曹學(xué)梅

(山東省濱州市中心醫(yī)院藥劑科，山東 濱州 251700)

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)是一種以關(guān)節(jié)病變?yōu)橹鞯穆匀硇宰陨砻庖咝约膊?，致殘率高，?yán)重危害人類的身體健康，其確切發(fā)病機(jī)理尚不清楚。雷公藤多苷是雷公藤中的主要有效成分之一，具有顯著的抗炎、抗腫瘤及免疫抑制作用。我院近期研究了雷公藤多苷對(duì)RA患者血清細(xì)胞因子的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2008年6月至2011年10月門診初治RA患者38例，作為觀察組，均為無重要臟器受累的輕度RA患者，均處于疾病活動(dòng)期;男 16例，女 22例;年齡 12～65歲，平均(44±17.6)歲;病程 6個(gè)月至 23年，平均(8.16±4.5)年;診斷均符合 1987年美國(guó)風(fēng)濕病協(xié)會(huì)提出的RA診斷標(biāo)準(zhǔn)。另選擇我院健康體檢者35例作為對(duì)照組，男14例，女21例;年齡19～64歲，平均(43±16.2)歲。試驗(yàn)符合人體試驗(yàn)倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，且患者知情同意。

1.2 方法

給藥方法:觀察組給予雷公藤多苷片(朝陽德遠(yuǎn)藥業(yè)有限公司，批號(hào)為120101，規(guī)格為10mg/片)30mg/d，分3次口服，療程3個(gè)月。

標(biāo)本收集與檢測(cè):觀察組分別于接受雷公藤多苷治療前、治療后3個(gè)月采集晨起空腹外周靜脈血3mL，分離血清，分裝凍存于－20℃冰箱保存?zhèn)溆?，避免反?fù)凍融。對(duì)照組以同樣方法采集標(biāo)本，凍存?zhèn)溆?。?xì)胞因子白細(xì)胞介素4(IL－4)、白細(xì)胞介素6(IL－6)、白細(xì)胞介素8(IL－8)、白細(xì)胞介素10(IL－10)的測(cè)定采用放射免疫法，試劑由天津九鼎醫(yī)學(xué)生物工程有限公司提供，嚴(yán)格按試劑盒說明書操作。同時(shí)測(cè)定患者的血沉(ESR)、C反應(yīng)蛋白。

觀察指標(biāo)與方法:比較治療前、治療后3個(gè)月的臨床療效，同時(shí)觀察不良反應(yīng);比較治療前后的炎性指標(biāo)血沉、C反應(yīng)蛋白的變化;觀察RA患者治療前、治療后3個(gè)月細(xì)胞因子水平的變化，并與對(duì)照組比較。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

1)晨僵小于15min;2)無休息痛;3)無關(guān)節(jié)壓痛;4)無關(guān)節(jié)腫脹;5)血沉(魏氏法)女性小于30mm/h，男性小于20mm/h;6)X線病變無進(jìn)展。具備1)～6)連續(xù)大于1年為顯效，具備1)～5)連續(xù)大于2個(gè)月為有效，不完全具備1)～5)或具備1)～5)但未連續(xù)大于2個(gè)月為無效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

全部資料經(jīng)SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件處理。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用兩樣本均數(shù)的 t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對(duì) t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

38例觀察組患者中，顯效 16例(42.11%)，有效16例(42.11%)，無效 6 例(15.79%)，總有效率為 84.21%(32/38)。觀察組治療后血沉、C反應(yīng)蛋白水平較治療前明顯降低(P＜0.01)，見表1。觀察組患者治療前血清IL－6及IL－8水平明顯高于對(duì)照組(P＜0.01)，IL－4及IL－10水平與對(duì)照組相似(P＞0.05);治療3個(gè)月后，觀察組患者血清IL－6及IL－8水平較治療前明顯降低(P＜0.01)，IL－4及IL－10水平較治療前明顯升高(P＜0.01)。結(jié)果見表2。觀察組患者中，共有8例(21.05%)發(fā)生不良反應(yīng)，主要包括食欲減退、惡心、腹脹、上腹部不適、上腹部隱痛等消化道癥狀3例，月經(jīng)異常2例，肝功能輕度異常2例，白細(xì)胞輕度下降1例?；颊叩牟涣挤磻?yīng)均較輕微，無一例因此而退出試驗(yàn)。

表1 觀察組患者治療前后C反應(yīng)蛋白、血沉檢測(cè)結(jié)果比較( ± s，n=38)

表1 觀察組患者治療前后C反應(yīng)蛋白、血沉檢測(cè)結(jié)果比較( ± s，n=38)

注:與治療前相比，＊P ＜0.01。

時(shí)間治療前治療后C反應(yīng)蛋白(mg/dL)24.69 ±3.19 3.26 ±1.39＊血沉(mm/h)64.77 ± 12.14 15.53 ± 6.67＊

表2 兩組血清細(xì)胞因子水平比較(ng/mL，±s)

表2 兩組血清細(xì)胞因子水平比較(ng/mL，±s)

注:與對(duì)照組相比，▲P ＜0.01;與觀察組治療前相比，■P ＜0.01。

組別對(duì)照組(n=35)觀察組 治療前(n=38)治療后IL－6 7.36 ± 0.48 28.24 ±1.74▲8.48 ±0.86■IL－8 6.98 ± 0.88 77.36 ± 2.92▲18.18 ± 1.43■IL－4 2.01 ± 0.34 1.04 ± 0.30 6.38 ± 0.38■IL－10 44.97 ± 3.50 30.36 ± 2.54 78.27 ± 4.11■

3 討論

RA是一種以關(guān)節(jié)滑膜炎為特征的慢性自身免疫性疾病，患病率居自身免疫性結(jié)締組織病首位，我國(guó)初步調(diào)查顯示該病患病率為 0.24% ～ 0.40%[1－2]。本病各年齡段均可發(fā)病，女性發(fā)病率高于男性2～3倍，且發(fā)病高峰期在40～60歲[3]。RA主要侵犯關(guān)節(jié)滑膜，同時(shí)心、肺、腎、動(dòng)脈、神經(jīng)及眼等臟器也可受累，主要病理變化為滑膜細(xì)胞增生、擴(kuò)張、充血，血管壁肥厚，炎細(xì)胞浸潤(rùn)，纖維組織增生、透明、變性等[4]。研究表明，機(jī)體免疫功能異常在發(fā)病機(jī)制中具有一定作用，其中細(xì)胞因子作為免疫反應(yīng)的調(diào)節(jié)因子和炎性介質(zhì)參與了RA的發(fā)病。

目前公認(rèn)與RA發(fā)病最密切相關(guān)的細(xì)胞因子包括:調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的輔助T細(xì)胞2個(gè)亞群TH1和TH2細(xì)胞所分泌的細(xì)胞因子;具有促炎癥作用的細(xì)胞因子，如腫瘤壞死因子－α(TNF－α)、白細(xì)胞介素1(IL－1)、IL－6和IL－8以及趨化因子;具有抗炎作用的趨化因子，包括IL－10和IL－4、轉(zhuǎn)移生長(zhǎng)因子(TGF)β等[5]。各種細(xì)胞因子間存在相互密切的關(guān)聯(lián)，既有促進(jìn)作用，也有抑制作用，這一復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)一直是人們研究的熱點(diǎn)。許多研究者認(rèn)為，輔助性T細(xì)胞(Th)中Th1與Th2平衡失調(diào)是其發(fā)病的重要因素。Elewaut等[6]的研究表明，在RA關(guān)節(jié)滑膜液，單個(gè)核細(xì)胞中Th1細(xì)胞及其分泌的細(xì)胞因子占絕對(duì)優(yōu)勢(shì)，且Th1/Th2細(xì)胞的比值明顯升高，與血沉和C反應(yīng)蛋白呈正相關(guān)。促炎性Th1細(xì)胞及其分泌的TNF－α和抗炎性Th2細(xì)胞及其分泌的IL－4的失衡，在RA發(fā)病機(jī)制中起重要作用[7]。本研究發(fā)現(xiàn)，活動(dòng)期RA患者的血清炎性相關(guān)細(xì)胞因子IL－6及IL－8的水平是明顯升高的(P＜0.05)。另一方面，在細(xì)胞因子的網(wǎng)絡(luò)中，還同時(shí)存在抗炎因子與之相抗衡。本研究表明，RA患者治療后，血清中IL－4及IL－10水平較治療前明顯升高(P＜0.05)，進(jìn)一步證實(shí)了IL－4和IL－10有助于RA病情的改善。因此，RA患者體內(nèi)存在著細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)的失衡，促炎因子過多而抗炎因子相對(duì)或絕對(duì)缺乏，可能是該病發(fā)生與發(fā)展的分子生物學(xué)機(jī)制。

應(yīng)用雷公藤治療RA已有30年的歷史，可以明顯改善患者的關(guān)節(jié)癥狀，且主要作用于急性活動(dòng)期，可以幫助減少或撤除糖皮質(zhì)激素的使用[8];在抗炎作用方面，能拮抗和抑制炎癥介質(zhì)的釋放以及實(shí)驗(yàn)性炎癥、關(guān)節(jié)炎的反應(yīng)程度。本研究結(jié)果顯示，應(yīng)用雷公藤多苷治療后，RA患者的臨床癥狀明顯緩解，總有效率達(dá)84.21%，炎性指標(biāo)血沉、C反應(yīng)蛋白亦較治療前明顯下降(P＜0.05)，表明雷公藤多苷對(duì)RA治療有效;同時(shí)，治療后患者體內(nèi)的促炎相關(guān)細(xì)胞因子IL－6及IL－8水平較治療前明顯降低(P＜0.05)，抗炎細(xì)胞因子IL－4及IL－10水平較治療前明顯提高(P＜0.05)。由此推測(cè)，雷公藤多苷可能通過影響RA患者體內(nèi)的細(xì)胞因子 IL－4，IL－6，IL－8，IL－10水平而起到抗炎、抑制免疫的作用。且其不良反應(yīng)較少，患者耐受性較好，值得推廣。

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