趙新榮

(江蘇盛澤醫(yī)院藥劑科，江蘇 蘇州 215228)

高血壓是嚴(yán)重危害人體健康、影響生活質(zhì)量的疾病，選擇安全、有效的抗高血壓藥物可有效降低血壓水平，減少靶器官的損害。目前常用的抗高血壓藥物有利尿劑、β－受體阻滯劑、鈣拮抗劑、α－受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑等，在控制血壓的同時，還可明顯影響水、電解質(zhì)、血脂、血糖等的代謝，甚至直接損傷心、腦、腎等器官，故臨床在進(jìn)行降壓治療過程中抗高血壓藥物的不良反應(yīng)不可忽視[1－2]。筆者對近年我院常用各類抗高血壓藥物的不良反應(yīng)進(jìn)行分析，為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2010年1月至2012年12月收治的高血壓患者800例，均經(jīng)臨床評價后采取藥物治療，初診或住院患者，其中男425 例，女 375例;平均年齡(59.04 ±5.35)歲;平均收縮壓(SBP)為 (154.37±16.29)mmHg，平 均 舒 張 壓 (DBP)為 (103.51±10.74)mmHg;平均病程為(13.82 ±1.65)年。病例納入標(biāo)準(zhǔn)為SBP≥140 mmHg或 DBP≥90 mmHg。

1.2 方法

根據(jù)藥物藥理作用不同，參考《中國高血壓防治指南》，將抗高血壓藥物分為利尿劑、鈣拮抗劑、ACEI及血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑、腎上腺素受體阻斷劑，此外還有復(fù)方制劑和中成藥等。分別對各類別抗高血壓藥物出現(xiàn)頻次及不良反應(yīng)情況進(jìn)行統(tǒng)計和分析。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS11.0統(tǒng)計軟件。計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，行 t檢驗;計數(shù)資料采用 χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者情況

統(tǒng)計結(jié)果顯示，男性和女性的抗高血壓藥物的不良反應(yīng)率，60歲以上分別為52.80%和53.87%，60歲以下分別為47.29%和46.35%，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)檢驗，差異有顯著性(P＜0.05);但同年齡段的男性和女性不良反應(yīng)率差異無顯著性(P＞0.05)。

2.2 單獨和聯(lián)合用藥

統(tǒng)計結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥的不良反應(yīng)發(fā)生率為48.81%(225/461)，低于單用藥的54.87%(186/339)，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)檢驗，差異有顯著性(P ＜0.05)。

2.3 不同類型藥物統(tǒng)計

見表1?？梢?，α－受體阻滯劑和β－受體阻滯劑的主要不良反應(yīng)為低血壓和眩暈;利尿劑為惡心、低血壓和頭痛;鈣拮抗劑為水腫;ACEI為咳嗽、水腫;血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑為咳嗽;復(fù)方制劑和中成藥為咳嗽、低血壓、水腫和眩暈。不良反應(yīng)由高到低分別為咳嗽、低血壓、頭痛、眩暈和其他。

3 討論

高血壓是最常見的心血管疾病，也是導(dǎo)致充血性心力衰竭、腦卒中、冠心病等發(fā)病率和病死率升高的主要危險因素。藥物治療高血壓的目的是使用較低劑量的藥物，盡可能長期有效地控制血壓在正常水平，不引起或少引起不良反應(yīng)，以延緩病程進(jìn)展及并發(fā)癥的發(fā)生。目前，隨著藥物種類、劑型的不斷增加，在治療疾病的同時，也給人們帶來了不同程度的危害[3－4]。故臨床上根據(jù)患者的個體差異合理選擇抗高血壓藥物對于降低血壓，減少合并癥，提高患者生活質(zhì)量至關(guān)重要。

表1 不同類型降血壓藥物的不良反應(yīng)比較[例(%)]

本研究結(jié)果顯示，除藥物本身因素外，患者年齡可影響不良反應(yīng)檢出率，不良反應(yīng)率隨年齡的增高而增加，本次結(jié)果與范麗明等[5]研究結(jié)果相吻合。單藥治療的血壓達(dá)標(biāo)率不超過20%～30%，絕大多數(shù)高血壓患者需要聯(lián)合用藥，不僅增強(qiáng)降壓效果，還可降低藥物的不良反應(yīng)或毒性[6]。說明絕大多數(shù)高血壓患者需要聯(lián)合用藥，發(fā)揮藥物的協(xié)同和互補作用，減輕不良反應(yīng)。

研究證實，α－受體阻滯劑和β－受體阻滯劑可導(dǎo)致體位性低血壓、心動過緩等不同程度的不良反應(yīng)，血壓降至過低，藥品不良反應(yīng)明顯增大[7]。本研究結(jié)果顯示，α－受體阻滯劑和β－受體阻滯劑主要不良反應(yīng)為低血壓和眩暈，尤其在首次給藥時，老年患者容易發(fā)生。其原因為藥物擴(kuò)血管作用反射性激活交感神經(jīng)系統(tǒng)所致心動過速，為避免首劑低血壓的發(fā)生，建議首次給藥放在睡覺前，且首劑減半，體位變化時動作應(yīng)慢。臨床上為減輕這種不良反應(yīng)的發(fā)生，α－受體阻滯劑常和β－受體阻滯劑合用治療高血壓[8]。β－受體阻滯劑咳嗽檢出率為3.08%，可引發(fā)支氣管痙攣，肢端循環(huán)障礙等，對于呼吸道阻塞疾病和周圍血管疾病患者應(yīng)避免使用該類藥物。利尿劑類藥物通過其利尿和利鈉作用減少循環(huán)血容量，不良反應(yīng)尤以低鉀和低鈉血癥最常見。臨床癥狀表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹脹和肌無力。本研究結(jié)果顯示，主要不良反應(yīng)前3位分別為惡心、低血壓和頭痛。長期或較大劑量使用利尿劑可引起血糖和尿酸水平升高、血脂異常、電解質(zhì)紊亂和腎素活性提高等，低鉀和低鈉血癥最常見[9]。鈣離子拮抗劑類是應(yīng)用最廣的一類降壓藥，可產(chǎn)生體位性低血壓、心動過速、抑制心肌收縮力、頭痛、顏面潮紅、便秘、脛前和踝部水腫、皮疹和過敏等不良反應(yīng)。水腫為鈣離子拮抗劑的常見不良反應(yīng)，多發(fā)生于踝部[10]。本次調(diào)查結(jié)果水腫為9.63%(26/270)，與文獻(xiàn)結(jié)果相一致。臨床觀察發(fā)現(xiàn)，ACEI不良反應(yīng)咳嗽最為常見，發(fā)生率為10% ～30%不等，與給藥的劑量無關(guān)，并隨著用藥時間的延長癥狀不呈緩解趨勢[11]。本研究結(jié)果顯示，咳嗽為9.62%(25/260)，刺激性咳嗽是服用此類藥物的最常見的不良反應(yīng)，尤以夜間睡前最明顯。另外，首劑低血壓也是常見的不良反應(yīng)，尤其在老年、血容量不足和心力衰竭患者容易發(fā)。血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑主要不良反應(yīng)為咳嗽9.62%(25/260)，主要是通過對血管緊張素ⅡAT1受體的拮抗作用，阻斷血管緊張素Ⅱ的病理作用而發(fā)揮療效[12]。復(fù)方制劑和中成藥主要不良反應(yīng)為咳嗽、低血壓、水腫和眩暈，有文獻(xiàn)認(rèn)為，我國復(fù)方降壓制劑起步晚，在未明確原發(fā)病癥和治療方案之前，藥物選擇應(yīng)慎重[13]。

綜上所述，抗高血壓藥物長期服用易產(chǎn)生不良反應(yīng)，加重引發(fā)高血壓的病變。為減輕藥物的不良反應(yīng)，應(yīng)根據(jù)個體化治療原則，盡量避免不良反應(yīng)較多、較大的藥物，采用不同機(jī)制的藥物聯(lián)合應(yīng)用，保證用藥的安全性，提高患者服藥的依從性，提高生活質(zhì)量。

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