王 群 歐維琳 宋曉丹 韋 歡 孟 文 張 明

桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院兒科，廣西桂林 541001

小兒喘息性疾病是指一組具有喘息癥狀的呼吸道綜合征，是兒童比較常見的病癥，有反復(fù)發(fā)作或以后可能反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)，兒童喘息的病因、發(fā)病機(jī)制、臨床病程及治療反應(yīng)與成人存在很多差異[1]。呼吸道細(xì)菌感染是誘發(fā)嬰幼兒哮喘急性發(fā)作的重要原因[2]，但病毒及肺炎支原體等非典型病原體感染同樣也與嬰幼兒喘息性疾病密切相關(guān)[3]。本研究對(duì)喘息性疾病患兒進(jìn)行了9種呼吸道感染病原體IgM抗體檢測(cè)，并進(jìn)行臨床分析，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年3月～2012年12月桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院兒科門診和病房收治的喘息性疾病患兒756例，均有1次或1次以上的喘息發(fā)作，聽診肺部有哮鳴音。其中男439例，女317例。年齡8 d～14歲，其中8 d～6個(gè)月組203例，＞6個(gè)月～1歲組238例，＞1歲～3歲組174例，＞3歲～6歲組85例，＞6歲～14歲組56例。756例患兒中，臨床診斷為毛細(xì)支氣管炎177例，喘息性支氣管炎497例，支氣管哮喘合并感染82例。所有病例均排除先天性喉氣管發(fā)育畸形、先天性心臟病、異物吸入等因素引起的喘息發(fā)作，所有疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《實(shí)用兒科學(xué)》第7版[4]。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)通過，家屬知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 方法

在患兒就診當(dāng)日或次日，抽取患兒靜脈血2～3 mL，分離血清，采用間接免疫熒光法，同時(shí)檢測(cè)患兒血清中9種呼吸道感染病原體IgM抗體，包括呼吸道合胞病毒（RSV）、副流感病毒 1～3 型（pful）、肺炎衣原體（CP）、肺炎支原體（MP）、嗜肺軍團(tuán)菌血清1型（LP）、Q熱立克次氏體（CB）、乙型流感病毒（ifuB）、甲型流感病毒（ifuA）和腺病毒（Adv）。 試劑盒由西班牙Vircell S.L.公司生產(chǎn)，具體過程按試劑說明書操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 17.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 病原體IgM抗體檢測(cè)結(jié)果

756例患兒中，342例（45.2%）檢測(cè)出病原體IgM抗體陽性 （共449例次）。在9種病原體中，MP的陽性率最高（40.0%）；其次為 ifuB（7.0%），RSV 和 LP 陽性率列第 3、4位，分別為4.0%和3.8%；pful、CP、CB和ifuA陽性率依次為0.1%、0.5%、0.4%、0.8%。5個(gè)年齡組IgM抗體總檢出率各組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），其中8 d～6個(gè)月組總檢出率最低。在5個(gè)年齡組之間，各年齡組對(duì)不同的病原體的易感性不完全一致，但各組中MP的陽性檢出率均為最高。其中8 d～6個(gè)月組病原體IgM抗體陽性檢出率前3位分別是MP、RSV和Adv，＞6個(gè)月～1歲組檢出率前3位為 MP、ifuB和 RSV；＞1歲各組別檢出率前 3位的均為MP、ifuB和LP。MP在6個(gè)月以內(nèi)的小嬰兒中檢出率相對(duì)較低。見表1。

2.2 喘息性呼吸道疾病患兒非典型病原體混合感染情況

有47例患兒同時(shí)檢測(cè)出2種以上病原體，檢出率為6.2%（47/756），且主要為MP與其他病原體的混合感染（41/47，87.2%）。兩種混合感染中較多見的情況為MP合并ifuB（9例）、MP 合并 LP（8例）、MP 合并 RSV（6例）。3種病原體混合感染檢出13例，占混合感染的27.7%（13/47），分別為 MP+LP+ifuB（4 例）、RSV+MP+ifuB（2 例）、MP+LP+ifuA（2 例）、MP+LP+Adv（2 例）、MP+CB+ifuA（1 例）、MP+CB+ifuB（1 例）、MP+CB+Adv（1 例）。

2.3 喘息性疾病與呼吸道病原體IgM抗體檢測(cè)結(jié)果的關(guān)系

不同疾病診斷患兒總的呼吸道感染病原體IgM抗體陽性檢出率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；其中以喘息性支氣管炎患兒的病原體IgM抗體檢出率最高，其次為支氣管哮喘合并感染，最低為毛細(xì)支氣管炎。在3種喘息性呼吸道疾病中，MP均為首要感染病原體。見表2。

表1 不同年齡患兒9種呼吸道病原體IgM陽性檢測(cè)結(jié)果[n（%）]

表2 不同疾病類型患兒9種呼吸道病原體IgM陽性檢測(cè)結(jié)果[n（%）]

表3 不同季節(jié)9種呼吸道病原體IgM陽性檢測(cè)結(jié)果[n（%）]

2.4 發(fā)病季節(jié)與呼吸道病原體IgM抗體檢測(cè)結(jié)果的關(guān)系

桂北地區(qū)喘息性疾病兒童感染MP并無明顯的季節(jié)差異，RSV在春季檢出率較高，ifuB在冬季和春季檢出率較高，LP在春季檢出率較低，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜ 0.05）。 見表3。

3 討論

喘息是小兒常見的一種呼吸道癥狀，喘息發(fā)生的基礎(chǔ)為氣管、支氣管或細(xì)支氣管壁上有炎癥，管壁黏膜腫脹、充血，分泌物增多，支氣管平滑肌痙攣，管腔內(nèi)異物或分泌物阻塞等，均可導(dǎo)致氣流受阻，出現(xiàn)喘鳴音[5]。兒童喘息性疾病主要包括毛細(xì)支氣管炎、喘息性支氣管炎和支氣管哮喘，國內(nèi)外調(diào)查資料顯示，喘息發(fā)生機(jī)制多與細(xì)菌病毒感染有關(guān)，呼吸道病毒感染是誘發(fā)兒童反復(fù)喘息最常見的致病因素，常見的病毒有RSV、鼻病毒、流感病毒等，其中以RSV最為常見[6-7]。非典型微生物被認(rèn)為是僅次于病毒的與哮喘急性發(fā)作惡化或長期難以緩解有關(guān)的病原。

本研究通過對(duì)九種呼吸道病原體IgM抗體的檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)陽性檢出率為45.2%，接近一半的喘息患兒有呼吸道感染存在，提示兒童喘息與呼吸道感染有著密切關(guān)系。其中與MP感染關(guān)系最為密切，其次為ifuB、RSV和LP。pful、CP、CB和ifuA陽性率＜1%，提示這幾種病原體感染與本地區(qū)兒童喘息關(guān)系不密切。其中＞1歲及以上的兒童MP的檢出率在60%左右，＞1歲兒童對(duì)MP有較高的感染率，與武漢地區(qū)報(bào)道一致[8]，而本地區(qū)喘息患兒LP檢出率較高，原因未明。6個(gè)月以下兒童的MP-IgM抗體檢出率較低，僅為6.90%（6個(gè)月以下年齡組九種呼吸道病原體IgM抗體的總檢出率也僅為16.3%，明顯低于其他年齡組），可能與小嬰兒產(chǎn)生抗體的免疫應(yīng)答反應(yīng)相對(duì)低下有關(guān)[9]。本組資料中，在5個(gè)年齡組之間，各年齡組對(duì)不同的病原體的易感性不完全一致，但各組中MP的感染率均最高，MP感染可發(fā)生在嬰幼兒甚至新生兒，但高峰發(fā)病年齡依然是學(xué)齡前和學(xué)齡兒。嬰幼兒期MP感染率較年長兒低，一則提示其感染概率的確低，但也有可能該年齡段MP感染癥狀不典型，易被漏診或誤診[10]。

本研究中檢出2種以上非典型病原體混合感染47例，占陽性例數(shù)的13.74%，主要為MP與其他病原體的混合模式。3種病原體混合感染的檢出13例，而且全部合并有MP感染。說明本地區(qū)喘息性呼吸道疾病患兒混合感染的現(xiàn)象比較常見，而且合并MP感染的情況比較突出。原因可能是一種病原體（如MP）感染后造成氣道黏膜細(xì)胞損害，使其他病原體更容易入侵和感染有關(guān)。

不同疾病診斷患兒總的病原體IgM抗體檢出率不同，其中以喘息性支氣管炎檢出率最高（66.4%），其次為支氣管哮喘合并感染（61.0%），最低為毛細(xì)支氣管炎（39.0%），與武漢地區(qū)報(bào)道[8]有所不同。在3種喘息性呼吸道疾病中，MP仍為首要感染病原體，提示喘息性呼吸道疾病與MP密切相關(guān)，與文獻(xiàn)報(bào)道一致[11]。近年發(fā)現(xiàn)MP對(duì)哮喘的產(chǎn)生、加重、慢性化可能起到一定作用，MP感染與哮喘的關(guān)系日益受到重視[12]。反復(fù)感染MP可刺激免疫細(xì)胞增殖，最終引起氣道高反應(yīng)性和慢性炎癥，并有可能進(jìn)一步發(fā)展為哮喘或引起已患哮喘患兒的頻繁發(fā)作[13]。一項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究表明肺炎衣原體和 （或）MP感染可加重哮喘急性發(fā)作的嚴(yán)重度[14]。文獻(xiàn)報(bào)道毛細(xì)支氣管炎主要是由RSV感染引起，但本研究資料提示本地區(qū)毛細(xì)支氣管炎中RSV-IgM抗體檢出率并不高，僅為5.7%，與其他兩類疾病的檢出率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），原因尚不明確，可能是發(fā)生毛細(xì)支氣管炎的患兒以小嬰兒為主，而小嬰兒免疫功能低下，體內(nèi)有感染但抗體滴度較低，導(dǎo)致檢測(cè)結(jié)果呈現(xiàn)陰性。

本研究發(fā)現(xiàn)，本地區(qū)喘息患兒感染MP并無明顯的季節(jié)變化，這與有關(guān)報(bào)道[10]不一致，原因有待探究。ifuB、RSV在冬春季節(jié)檢出率較高，可能與桂北地區(qū)冬春季氣候潮濕寒冷，室內(nèi)空氣混濁，適合這類病毒感染、傳播有關(guān)。

LP可引起暴發(fā)、散發(fā)和醫(yī)院流行，其自然感染有明顯的季節(jié)特征。美國疾病控制與預(yù)防中心 （CDC）對(duì)1977～1982年報(bào)告的470例散發(fā)病例的分析發(fā)現(xiàn)，第三季度為顯著高峰期，絕大部分暴發(fā)流行都集中在7～9月份。目前夏秋季LP感染高峰的原因尚不明確。軍團(tuán)菌感染具有人群特征，兒童隨年齡的增長感染率增加。本研究結(jié)果證實(shí)如此。

對(duì)喘息性疾病患兒進(jìn)行9種呼吸道感染病原體檢測(cè)，對(duì)臨床診斷和治療具有重要的指導(dǎo)意義，可以更有針對(duì)性地治療，避免不必要的廣譜抗菌藥物應(yīng)用，減少患兒的藥費(fèi)開支及耐藥菌株的產(chǎn)生。

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