馬 征 劉愛東 龐久玲 劉 丹 高小英 劉 悅

(唐山職業(yè)技術(shù)學(xué)院醫(yī)學(xué)校區(qū)，河北 唐山 063000)

燒傷后患者常遺留不同程度的瘢痕，尤其是老年常伴有機(jī)體的退行性改變，同時(shí)老年期情感障礙高發(fā)，患者表現(xiàn)出情感淡漠、孤獨(dú)感、自卑、睡眠障礙等抑郁為主的負(fù)性情緒〔1〕。研究表明，抑郁在發(fā)生發(fā)展過程中常表現(xiàn)出機(jī)體內(nèi)環(huán)境中細(xì)胞因子的改變，并對(duì)負(fù)性情緒有明顯的促進(jìn)作用〔2〕。細(xì)胞因子及相關(guān)激素可能參與燒傷后抑郁的病理生理過程。腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)是腦組織內(nèi)較多的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，其主要是對(duì)中樞和外周神經(jīng)細(xì)胞進(jìn)行有效的保護(hù)，同時(shí)對(duì)損傷后的神經(jīng)細(xì)胞進(jìn)行有效的修復(fù)，其含量的正常對(duì)神經(jīng)細(xì)胞發(fā)揮功能有重要價(jià)值〔3〕。巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子(MIF)和皮質(zhì)醇(Cor)是與情緒情感發(fā)生發(fā)展相關(guān)的細(xì)胞因子，其動(dòng)態(tài)平衡失調(diào)時(shí)，引起抑郁情緒的發(fā)生〔4〕。本實(shí)驗(yàn)關(guān)注燒傷后康復(fù)期老年患者抑郁評(píng)分與血清中BDNF、MIF和Cor的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2008年1月至2011年12月我院燒傷整形科住院治療的老年患者102例作為觀察組，其中男68例，女34例，年齡60～78歲，中位年齡68歲，平均年齡 (69.76±4.35)歲。其中小面積燒傷32例，中等面積燒傷40例，大面積燒傷30例。排除標(biāo)準(zhǔn):①有精神疾病史的患者;②伴有嚴(yán)重內(nèi)臟器官疾病的患者;③近6個(gè)月家庭中有重大變故的患者;④初中以下文化程度，或不能正確理解量表中內(nèi)容的患者。選擇經(jīng)體檢證實(shí)為健康的老年人70例作為對(duì)照組，其中男40例，女30例，年齡60～71歲，中位年齡66歲，平均年齡 (64.6±4.69)歲。兩組在一般資料的比較中，無(wú)明顯差別，具有可比性。

1.2 抑郁量表的應(yīng)用 選用抑郁自評(píng)量表(SDS)分?jǐn)?shù)20～80分，分?jǐn)?shù)越高，抑郁癥狀越重。由經(jīng)過培訓(xùn)的醫(yī)護(hù)人員進(jìn)行調(diào)查，時(shí)間為25～30 min。

1.3 BDNF、MIF和Cor的檢測(cè)方法 BDNF、MIF和Cor的試劑盒均購(gòu)自武漢博士德生物技術(shù)有限公司，抽取納入對(duì)象的空腹靜脈血，BDNF和MIF應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)進(jìn)行檢測(cè)，Cor應(yīng)用放射免疫法進(jìn)行檢測(cè)，嚴(yán)格按實(shí)驗(yàn)步驟操作，努力減少誤差。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SAS6.12軟件進(jìn)行兩組間t檢驗(yàn)，多組間方差分析和線性相關(guān)分析。

2 結(jié)果

2.1 二組中BDNF、MIF和Cor表達(dá)的比較 觀察組中MIF的表達(dá)量明顯高于對(duì)照組(P＜0.01)，而觀察組中BDNF和Cor的表達(dá)量明顯低于對(duì)照組(P＜0.01)。見表1。

2.2 觀察組不同抑郁評(píng)分患者血清中BDNF、MIF和Cor表達(dá)的比較 觀察組不同抑郁評(píng)分患者血清中BDNF、MIF和Cor的表達(dá)差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組中BDNF、MIF和Cor表達(dá)的比較(pg/ml，±s)

表1 兩組中BDNF、MIF和Cor表達(dá)的比較(pg/ml，±s)

組別 n BDNF MIF Cor觀察組102 19.62±12.35 59.68±10.88 124.31±28.75對(duì)照組 70 29.75±9.43 43.46±9.53 75.56±18.25 t/P值10.97/0.003 1 14.64/＜0.000 1 19.70/＜0.000 1

表2 觀察組不同抑郁評(píng)分患者血清中BDNF、MIF和Cor表達(dá)的比較(pg/ml，±s)

表2 觀察組不同抑郁評(píng)分患者血清中BDNF、MIF和Cor表達(dá)的比較(pg/ml，±s)

抑郁評(píng)分 n BDNF MIF Cor＜40分36 20.51±5.63 52.96±8.68 107.53±31.24 40～50分 41 18.76±6.64 58.71±6.64 122.37±31.08＞50分 25 15.68±4.43 68.67±10.53 144.63±39.14 F/P值7.64/0.029 4 8.25/0.021 0 9.77/0.011 3

2.3 觀察組不同燒傷程度患者抑郁評(píng)分、BDNF、MIF和Cor表達(dá)的比較 觀察組不同燒傷程度患者抑郁評(píng)分、BDNF、MIF和Cor的表達(dá)差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

2.4 觀察組抑郁評(píng)分與BDNF、MIF和Cor表達(dá)的相關(guān)性分析

經(jīng)線性相關(guān)分析顯示，觀察組患者的抑郁評(píng)分與BDNF的表達(dá)具有負(fù)相關(guān)性(r=－0.43，P=0.0241)，而抑郁評(píng)分與MIF的表達(dá)(r=0.42，P=0.019 6)、抑郁評(píng)分與 Cor的表達(dá)(r=0.40，P=0.028 7)具有正相關(guān)性。

表3 觀察組不同燒傷程度患者抑郁評(píng)分、BDNF、MIF和Cor表達(dá)的比較(pg/ml，±s)

表3 觀察組不同燒傷程度患者抑郁評(píng)分、BDNF、MIF和Cor表達(dá)的比較(pg/ml，±s)

燒傷程度 n 抑郁評(píng)分(分) BDNF(pg/ml) MIF(pg/ml) NPY(pg/ml)小面積 32 38.75±3.80 23.25±4.31 51.34±14.25 115.86±27.35中等面積 40 45.96±4.64 20.44±3.51 59.85±16.83 126.96±34.62大面積 30 50.65±5.47 14.29±3.86 66.25±13.89 136.25±39.85 F/P值 11.75/0.006 4 8.54/0.019 8 9.85/0.009 1 8.24/0.022 5

3 討論

燒傷后患者常表現(xiàn)出多種心理問題，最常見的是焦慮和抑郁，抑郁尤其多見于老年人，主要與生活節(jié)奏變慢和機(jī)體的退行性改變有關(guān)〔4〕。抑郁的發(fā)生與神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子有關(guān)，也與外界刺激密切相關(guān)。燒傷對(duì)患者是嚴(yán)重的應(yīng)激性刺激，且燒傷程度越重，患者所表現(xiàn)出的應(yīng)激反應(yīng)越強(qiáng)。抑郁發(fā)生時(shí)，常伴有血清和內(nèi)環(huán)境中相關(guān)細(xì)胞因子的改變。BDNF在抑郁癥的發(fā)病過程中起重要作用，BDNF能促進(jìn)神經(jīng)發(fā)生及調(diào)節(jié)神經(jīng)可塑性，BDNF表達(dá)增多時(shí)可以促進(jìn)海馬區(qū)神經(jīng)的發(fā)生，而且降低BDNF在前額葉皮層的表達(dá)，引起焦慮和抑郁的發(fā)生〔5，6〕。BDNF以某些特殊的轉(zhuǎn)運(yùn)方式到達(dá)腦組織發(fā)揮營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)細(xì)胞的作用。MIF的增高與抑郁癥狀的炎性反應(yīng)及癥狀的嚴(yán)重程度有關(guān)，其機(jī)制與MIF對(duì)晨間的Cor進(jìn)行調(diào)節(jié)，使Cor對(duì)急性心理應(yīng)激的反應(yīng)相對(duì)遲鈍，引起抑郁和焦慮等負(fù)性情緒的發(fā)生。也有觀點(diǎn)認(rèn)為神經(jīng)細(xì)胞中去甲腎上腺素和5羥色胺(5-HT)激活后，引起應(yīng)激源的刺激作用明顯增強(qiáng)，HPA軸亢進(jìn)，垂體分泌旺盛，腎上腺產(chǎn)生Cor增多，抑郁情緒加重〔7，8〕。因此Cor和抑郁情緒具有直接的相關(guān)性〔9，10〕。

本研究提示燒傷老年患者康復(fù)期存在不同程度抑郁情緒;抑郁情緒和BDNF、MIF和Cor的表達(dá)隨著燒傷面積增大及病變嚴(yán)重程度出現(xiàn)趨勢(shì)性變化;抑郁與BDNF、MIF和Cor具有協(xié)同作用。BDNF、MIF和Cor異常表達(dá)均是引起情感相關(guān)細(xì)胞因子級(jí)聯(lián)反應(yīng)的始動(dòng)因子。BDNF低表達(dá)時(shí)促進(jìn)抑郁的發(fā)生，而BDNF高表達(dá)時(shí)可以形成明顯的抗抑郁作用，其機(jī)制有:①促進(jìn)海馬神經(jīng)元的神經(jīng)發(fā)生，BDNF通過對(duì)顆粒細(xì)胞的生長(zhǎng)存活、對(duì)成熟顆粒細(xì)胞形態(tài)方面形成明顯的影響，以及對(duì)神經(jīng)可塑性、軸突的生長(zhǎng)及連接的形態(tài)方面產(chǎn)生影響，起到明顯的調(diào)節(jié)神經(jīng)可塑性和軸突的生長(zhǎng)連接作用;②BDNF高表達(dá)時(shí)可以有效地清除興奮性氨基酸，減輕興奮性氨基酸對(duì)神經(jīng)末梢的毒性作用。③BDNF通過對(duì)5-HT受體神經(jīng)系統(tǒng)的激活進(jìn)而發(fā)揮神經(jīng)元保護(hù)作用〔11，12〕。BDNF、MIF 和 Cor之間在燒傷后抑郁的形成過程中可能具有一定的協(xié)同作用，關(guān)于三者的結(jié)構(gòu)位點(diǎn)接觸性未見報(bào)道，分析認(rèn)為三者對(duì)抑郁形成的協(xié)同作用可能與中介物質(zhì)5-HT有關(guān)〔13，14〕，即三者均可以通過5-HT調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)的代謝出現(xiàn)臨床癥狀〔15〕。

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