洪 敏 (海南省人民醫(yī)院檢驗科，海南 海口 570311)

流行病學資料顯示中老年女性骨質(zhì)疏松(OP)患病率為80%左右〔1〕。中老年女性絕大多數(shù)處于圍絕經(jīng)期，主要是雌激素水平的降低進而出現(xiàn)的骨代謝失衡異常，最終出現(xiàn)OP〔2，3〕。研究表明〔4〕，OP患者的骨轉(zhuǎn)換率增高表現(xiàn)為骨鈣素即γ-羧谷氨酸(BGP)的變化。本文旨在探討中老年女性OP患者的雌二醇(E2)水平與BGP的關系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 我院2010年1月至2012年12月收治的女性OP患者82例為研究組，年齡61～76〔平均(65.4±16.3)〕歲，均符合OP的診斷標準〔5〕。選擇同時期進行健康體檢的女性56例，年齡61～73〔平均(64.1±15.8)〕歲。均排除影響骨代謝相關的疾病，如肝腎疾病、甲狀腺疾病以及糖尿病等，并排出近3個月服用過影響骨代謝及正在接受治療OP藥物的患者。兩組年齡、身高、體重、體重指數(shù)、絕經(jīng)年限差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組患者的一般資料比較(±s)

表1 兩組患者的一般資料比較(±s)

組別(n) 年齡(歲)身高(cm)體重(kg)體重指數(shù)(kg/m2)絕經(jīng)年限(年)對照組(56)64.1±15.8 162.2±8.4 65.3±7.9 24.7±4.2 10.8±5.6研究組(82)65.4±16.3 163.5±7.6 66.1±8.2 24.1±3.9 11.2±6.2 t值 0.469 0.927 0.575 0.848 0.394 P值0.640 0.355 0.566 0.398 0.694

1.2 方法 血清BGP、E2測定，將抽取的空腹外周靜脈血5 ml標本，經(jīng)離心后取上清液置，采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法測定BGP和化學發(fā)光法測E2水平。具體操作過程嚴格按照試劑盒說明書進行，其中兩種細胞因子試劑盒均購于美國Amresco公司。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清BGP和E2含量 研究組血清E2、BGP含量明顯高于對照組(P均＜0.001)。見表2。

表2 兩組血清BGP和E2含量比較(±s)

表2 兩組血清BGP和E2含量比較(±s)

項目 BGP(μg/L) E2(pmol/L)對照組(n=56)3.71±1.53 126.34±28.72研究組(n=82) 13.26±3.62 63.62±21.61 t/P值18.621/0.000 14.628/0.000

2.2 血清BGP和E2含量的相關性分析 研究組不同血清E2水平 ＜40 pmol/L亞組的血清 BPG〔n=43，(14.12±2.67)pmol/L〕顯著高于40～100 pmol/L亞組〔n=21，(8.23±2.18)pmol/L〕和 ≥100 pmol/L亞組〔n=18，(3.07±0.85)pmol/L〕。(F=160.94，P=0.000)。61～70歲亞組血清BPG和E2水平顯著高于71～76歲亞組(P＜0.05)。見表3。研究組中老年OP患者血清BGP的含量和E2的含量呈現(xiàn)顯著相關(r= －0.71，P=0.003)。

表3 研究組不同年齡亞組血清BGP和E2含量比較

3 討論

研究發(fā)現(xiàn)，機體由其內(nèi)在的成骨細胞和破骨細胞等的變化進行骨量的調(diào)節(jié)，從而保持機體骨質(zhì)的平衡〔5〕。對骨的質(zhì)和量影響較大的鈣離子代謝，易受雌、雄激素調(diào)節(jié)，如果體內(nèi)激素水平變化較大易引發(fā)機體發(fā)生OP〔6〕。

OP作為一組全身性的代謝骨骼疾病，機體骨量減少或(和)骨組織微結(jié)構(gòu)破壞作為其主要特征。流行病學資料顯示，女性中老年人更易發(fā)生OP，主要由于中老年女性生理性變化引起機體一些內(nèi)分泌和激素水平的改變，打破了骨吸收和形成之間的平衡，使得骨的破壞遠多于骨的建立〔7〕。隨著時間的推移，這種失衡的積累最終導致骨小梁的減少和骨組織體積的下降。在部分骨關節(jié)出現(xiàn)肌肉緊張和疼痛，甚至出現(xiàn)骨折。

研究顯示中老年女性體內(nèi)性激素對鈣代謝產(chǎn)生重大的影響，從而進一步影響機體內(nèi)降鈣素、BGP等激素水平，且易引發(fā)OP的出現(xiàn)〔8〕。中老年女性隨著年齡的增長，體內(nèi)的E2會出現(xiàn)逐漸下降，體內(nèi)整體的內(nèi)分泌功能會出現(xiàn)一系列的變化，引起黃體生成素(LH)、促甲狀腺激素(TSH)、卵泡刺激素(FSH)等激素的變化，研究顯示LH、TSH、FSH均會影響到E2的分泌和產(chǎn)生〔9〕。

BGP是一種構(gòu)成骨基質(zhì)組織的非膠原蛋白，機體內(nèi)主要由成骨細胞和成牙本質(zhì)細胞特異合成和分泌。BGP可以維持骨的正常鈣化速率，并可以抑制異常的輕磷灰石結(jié)晶的形成。目前，臨床常采用測定BGP的水平作為反映機體骨代謝變化的指標之一。成骨細胞合成BGP后，大多數(shù)沉積于骨基質(zhì)以固態(tài)形式存在，僅有少量BGP直接分泌釋放入血。研究證實，對于存在影響骨轉(zhuǎn)換因素的患者進行血清檢測，發(fā)現(xiàn)血清BGP水平均存在顯著改變。中老年女性幾乎均處于絕經(jīng)期，此時患者發(fā)生的OP多為高轉(zhuǎn)換型，并有相關研究發(fā)現(xiàn)血清BGP水平升高〔10，11〕。

本研究發(fā)現(xiàn)雌二醇與血清BGP呈現(xiàn)負相關。E2通過對成骨細胞和破骨細胞的調(diào)節(jié)打破機體的骨鈣代謝平衡。E2可以與成骨細胞以及破骨細胞膜上的相關受體結(jié)合，通過對破骨細胞溶酶體酶活性的抑制，進而減弱成骨細胞的骨形成能力〔12，13〕。此外，有研究發(fā)現(xiàn)雌激素可以通過成骨細胞上表達的雌激素受體，擴散進入細胞核內(nèi)通過信號的傳遞從而促進成骨細胞的增殖。另據(jù)研究發(fā)現(xiàn)雌激素可以通過甲狀旁腺激素、維生素D等激素作用對血清BGP產(chǎn)生影響，主要表現(xiàn)為中老年女性在雌激素下降的情況下，機體不能保證足夠數(shù)量有活性的維生素D，從而使機體吸收鈣量下降和血鈣下降，進而導致繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進，最終使得血清中BGP含量增加。由雌激素與甲狀旁腺激素這種直接的拮抗作用，雌激素降低將會促使機體甲狀旁腺激素升高，進一步導致血清BGP水平的升高。中老年女性E2水平降低，骨轉(zhuǎn)換平衡的打破和激素受體的作用，最終使得骨鈣代謝為負平衡，骨量減少，血清骨鈣素升高并發(fā)生 OP〔14，15〕。

1 Wu YY，Yu T，Zhang XH，et al.1，25(OH)(2)D(3)inhibits the deleterious effects induced by high glucose on osteoblasts through undercarboxylated osteocalcin and insulin signaling〔J〕.J Steroid Biochem Mol Biol，2012;132(1-2):112-9.

2 Mokuda S，Sawada N，Matoba K，et al.Serum undercarboxylated osteocalcin level increases with 48 weeks of teriparatide treatment in pre-treated elderly rheumatoid arthritis patients who use anti-resorptive drugs〔J〕.J Endocrinol Invest，2012;35(9):796-9.

3 李玉琴，單梓梅，周亞麗，等.25羥維生素D3與糖尿病骨質(zhì)疏松患者的相關性研究〔J〕.中國骨質(zhì)疏松雜志，2012;18(10):900-2.

4 王仲偉.血清學骨轉(zhuǎn)化指標在診斷老年女性骨質(zhì)疏松癥中的作用〔J〕.中國醫(yī)師進修雜志，2012;35(11):27-30.

5 中國原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診斷標準〔J〕.中國骨質(zhì)疏松雜志，1999;5(1):11.

6 趙 英，任全剛，郭 海，等.絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松與頸動脈粥樣硬化的相關性分析〔J〕.中國醫(yī)藥導報，2012;9(22):61-2，64.

7 易偉蓮，廖德權(quán)，林柏云，等.絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者性激素、細胞因子及骨代謝指標的變化及關系〔J〕.檢驗醫(yī)學，2012;27(4):296-8.

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