王金鳳 (遼寧醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院內(nèi)科，遼寧 錦州 121001)

研究顯示心力衰竭發(fā)生發(fā)展時(shí)血清中相關(guān)蛋白出現(xiàn)明顯的變化〔1〕。內(nèi)皮素-1(ET-1)是血管收縮物質(zhì)，ET-1可以刺激受體引起一氧化氮(NO)合成的增加，引起心室重構(gòu)，而在心室重構(gòu)進(jìn)程中，起重要作用的酶是基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)家族成員，有代表性的是MMP-7。本實(shí)驗(yàn)關(guān)注慢性心力衰竭老年患者血清中ET-1、NO和MMP-7的表達(dá)及意義。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 2010年1月至2012年9月我院確診為慢性心力衰竭的老年患者198例作為觀察組，其中男101例，女97例，年齡60～77(平均65.6)歲。體檢健康的老年人70例作為對(duì)照組，其中男35例，女35例，年齡60～72(平均67.8)歲。兩組在一般臨床特征無(wú)明顯差別，具有可比性。

1.2 ET-1、NO和MMP-7的檢測(cè) 觀察組于確診后抽取空腹靜脈血，對(duì)照組常規(guī)抽空腹靜脈血。ET-1、NO和MMP-7試劑均由武漢博士德生物工程公司提供，檢測(cè)均應(yīng)用酶聯(lián)免疫法(ELISA)法，嚴(yán)格按說(shuō)明書進(jìn)行操作，并由同一技師完成操作，嚴(yán)格質(zhì)量控制。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SAS6.12軟件，采用方差分析或t檢驗(yàn)，并進(jìn)行線性相關(guān)性分析。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清中ET-1、NO和MMP-7的表達(dá)比較 觀察組血清中ET-1、NO和 MMP-7的表達(dá)量明顯高于對(duì)照組(P＜0.05)。見表1。

2.2 觀察組不同心功能分級(jí)患者血清中ET-1、NO和MMP-7表達(dá)的比較 隨著心功能分級(jí)的增加，觀察組患者血清中ET-1、NO和MMP-7的表達(dá)明顯升高(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組血清中ET-1、NO和MMP-7表達(dá)的比較(±s ，mg/L)

表1 兩組血清中ET-1、NO和MMP-7表達(dá)的比較(±s ，mg/L)

分組 n ET-1 NO MMP-7觀察組198 64.92±13.49 78.10±11.43 80.57±16.20對(duì)照組 70 35.80±8.60 58.74±10.79 67.54±22.41 t/P值11.43/0.008 2 10.24/0.010 2 7.94/0.020 1

表2 觀察組不同心功能分級(jí)患者血清中ET-1、NO和MMP-7表達(dá)的比較(±s ，mg/L)

表2 觀察組不同心功能分級(jí)患者血清中ET-1、NO和MMP-7表達(dá)的比較(±s ，mg/L)

心功能分級(jí) n ET-1 NO MMP-7Ⅱ60 56.71±11.24 63.84±18.36 73.97±21.51Ⅲ 73 65.75±11.73 77.52±11.42 81.64±29.85Ⅳ 65 72.61±24.58 88.63±13.46 88.71±13.20 F/P值10.24/0.013 0 9.85/0.018 2 7.64/0.028 3

2.3 觀察組患者血清中ET-1、NO和MMP-7表達(dá)相關(guān)性分析

觀察組中ET-1和NO(r=0.45，P=0.029 3)、ET-1和MMP-7(r=0.47，P=0.021 8)、NO 和 MMP-7(r=0.41，P=0.030 4)的表達(dá)均具有正相關(guān)性。

3 討論

慢性心力衰竭時(shí)病變的心肌細(xì)胞和代償?shù)淖饔镁梢援a(chǎn)生多種蛋白，ET-1是血管活性物質(zhì)，具有較強(qiáng)的收縮血管的作用，在血管緊張素(AngⅡ)的作用下，可以增強(qiáng)縮血管的效應(yīng)，引起外周血管阻力明顯升高，并引起心肌細(xì)胞的缺血缺氧，更嚴(yán)重情況下可以引起室性心律失?！?〕。也有研究認(rèn)為心衰時(shí)患者的血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙，缺血缺氧和多種細(xì)胞因子及內(nèi)分泌因子的激活可以通過(guò)對(duì)ET基因轉(zhuǎn)錄和表達(dá)的調(diào)節(jié)刺激ET釋放，此時(shí)ET增加可以促進(jìn)心肌細(xì)胞的增生和肥大，并引起心肌細(xì)胞胚胎型基因的表達(dá)和影響成纖維細(xì)胞的膠原產(chǎn)生，加速心肌間質(zhì)的成分出現(xiàn)纖維化，使心肌的結(jié)構(gòu)和功能產(chǎn)生明顯的變化〔3〕。NO主要由血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生，可以抑制心肌細(xì)胞的β腎上腺素能的效應(yīng)，使心肌細(xì)胞的收縮力減弱〔4，5〕。有觀點(diǎn)認(rèn)為NO增加可能是心肌病變進(jìn)展的因素，而相應(yīng)治療后使NO下降，可以增強(qiáng)血管收縮力，增加局部血流量和心臟的供血量，對(duì)心衰癥狀的改善有重要意義〔6〕。MMP-7是與細(xì)胞外基質(zhì)降解有關(guān)的酶，當(dāng)巨噬細(xì)胞激活后，可以分泌大量的MMP-7。有觀點(diǎn)認(rèn)為MMP-7高表達(dá)參與了心肌間質(zhì)組織重構(gòu)的過(guò)程，此時(shí)膠原結(jié)構(gòu)和連接蛋白-43受到明顯破壞，引起心功能障礙和心律失常〔7〕。

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示ET-1、NO和MMP-7參與了病變的進(jìn)展，也提示ET-1、NO和MMP-7高表達(dá)是加速心肌和心肌間質(zhì)重構(gòu)的重要因素。心衰發(fā)展的進(jìn)程中，ET-1與心肌細(xì)胞上的ET-A受體結(jié)合，引起心肌細(xì)胞肥大、纖維結(jié)締組織增生，加速心室重構(gòu)，此時(shí)心肌收縮力下降，出現(xiàn)心力衰竭。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示ET-1、NO和MMP-7均為參與心室重構(gòu)的重要蛋白，因此三者的相關(guān)性可能與心室重構(gòu)時(shí)的纖維化形成有關(guān)。也有觀點(diǎn)認(rèn)為ET-1可以引起腎上腺素能β受體興奮，內(nèi)皮細(xì)胞合成NO增加，激活蛋白激酶G信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，使細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度下降〔8〕，引起MMPs的合成增加，通過(guò)介導(dǎo)血管舒張和心肌負(fù)性肌力作用，加速心室重構(gòu)〔9〕，但是其具體機(jī)制尚有待更多實(shí)驗(yàn)證實(shí)。

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