張憲忠，馬海波，韓光明，馬汝華

失眠是指睡眠的始發(fā)和睡眠的維持發(fā)生障礙，致使睡眠質量不能滿足個體生理需要而明顯影響病人白天活動的一種睡眠障礙綜合征［1］。是臨床常見病、多發(fā)病，表現(xiàn)為入睡困難、睡眠不深、易驚醒、自覺多夢、早醒、醒后不易入睡、醒后感到疲乏或缺乏清醒感、白天思睡［2］。流行病學調查顯示，全球每年大約有33%的人出現(xiàn)過睡眠障礙，17%的人為重度失眠，嚴重影響著人們的日常生活、工作和身心健康［3］。長期失眠容易引起多臟器功能紊亂和免疫功能下降，并與潰瘍病、高血壓病、冠心病、糖尿病以及精神疾病密切相關。中醫(yī)藥治療失眠有其獨特的優(yōu)越性，有著不可替代的作用［4］。近年來我院采用養(yǎng)陰安神膠囊治療失眠病人110例，療效顯著，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 165例病人均為我院2007年1月—2012年12月門診以失眠為主訴的病人，且大部分病例伴有入寐難、易醒、多夢、心悸、頭暈、精神不振等癥狀，全部病人均符合失眠的診斷標準，按2∶1的比例隨機分為治療組和對照組。治療組110例，女67例，男43例；年齡27歲～79歲（40.5歲±8.6歲）；病程4個月至13年（16.5個月±2.7個月）；每夜能睡2h以上者39例，1h～2h者53例，整夜不睡或偶爾入睡半小時者18例。對照組55例，女33例，男22例；年齡19歲～78歲（41.3歲±9.2歲）；病程5個月至12年（15.5個月±2.8個月）；每夜能睡2h以上者19例，1h～2h者27例，整夜不睡或偶爾入睡半小時者9例。兩組病人年齡、病程、病情等方面差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。所有病人均排除器質性病變導致的失眠。

1.2 診斷標準

1.2.1 中醫(yī)診斷標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》中“新藥（中藥）治療失眠的臨床研究指導原則”的診斷標準［5］：①有失眠的典型癥狀。即入睡困難，時常覺醒，睡而不穩(wěn)或醒后不能再睡；晨醒過早；夜不能入睡，白天昏沉欲睡；睡眠不足6h。②有反復發(fā)作史。且中醫(yī)辨證為心腎不交型，癥見心煩不寐、頭暈耳鳴、健忘、舌質紅或兼有瘀點、瘀斑，苔少，脈細數(shù)或澀等癥狀。

1.2.2 西醫(yī)診斷標準 參照《中國精神障礙分類與診斷標準》第3版（CCMD－3－R）［6］失眠癥診斷標準：①凡以睡眠障礙為幾乎唯一的癥狀，其他癥狀均繼發(fā)于失眠，包括難以入睡、睡眠不深、易醒、多夢、早醒、醒后不易再睡、醒后感不適、疲乏或白天困倦。②上述睡眠障礙每周至少發(fā)生3次，并持續(xù)1個月以上。③失眠引起顯著的苦惱，或精神活動效果下降，或妨礙社會功能。④不是任何一種軀體疾病或精神障礙癥狀的一部分。

1.3 納入標準 凡年齡在18周歲以上，符合中、西醫(yī)診斷標準，且失眠癥狀表現(xiàn)突出，病程持續(xù)在1個月以上，匹茲堡睡眠質量指數(shù)（PSQI）［6］得分≥4分，即可作為研究對象。

1.4 排除標準 ①凡全身性疾病如疼痛、發(fā)熱、咳嗽、手術等，以及外界環(huán)境干擾因素引起者；②年齡在18周歲以下及婦女妊娠期、哺乳期和對本藥過敏者；③合并有心血管、肺、肝、腎和造血系統(tǒng)等原發(fā)性疾病，且目前病情不穩(wěn)定者；④有抑郁癥、焦慮癥及其他精神病病人，酒精依賴者；⑤PSQI得分＜4分；⑥凡不符合納入標準，未按規(guī)定用藥，無法判斷療效或資料不全，影響療效和安全判斷者。

1.5 治療方法 治療組給予中藥養(yǎng)陰安神膠囊（院內制劑），方藥組成：酸棗仁15g，五味子9g，夜交藤15g，知母9g，茯神9 g，合歡花6g，丹參9g，琥珀2g，靈磁石9g，按照上述藥物比例研細末，裝入空心膠囊，每粒0.5mg，每次6粒，早晚溫水送服。對照組予阿普唑侖0.4mg～0.8mg，每晚睡前30min口服。

各組依據(jù)不同病情和副反應調整用藥劑量，就診前服用鎮(zhèn)靜催眠藥者，1周內逐漸停用。療程為4周，4周后觀察兩組病人的治療效果及不良反應。

1.6 療效標準 依據(jù)中華人民共和國中醫(yī)行業(yè)標準《中醫(yī)病證診斷療效標準》［7］評定，睡眠質量采用PSQI評價，PSQI由23個項目構成，可劃分為七個成分，每個成分按0、1、2、3來計分，累計各成分得分為PSQI總分，得分越高，睡眠質量越差。各組分別于治療前后第4周末運用PSQI評定治療效果：減分率＝（治療前評分－治療后評分）／治療前評分×100%。評定標準：痊愈為減分率76%～100%；顯效為減分率51%～75%；有效為減分率25%～50%；無效為減分率＜25%。

1.7 副反應評定 采用治療藥物副反應量表（TESS）在治療期每2周評定1次，治療前、治療4周末檢查血、尿常規(guī)及肝、腎功能、心電圖各1次。

1.8 統(tǒng)計學處理 采用SPSS11.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析。計數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗；計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗（方差不齊采用秩和檢驗）。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 臨床療效評估（見表1）

表1 兩組臨床療效比較例（%）

2.2 PSQI主要睡眠指標分析 治療前兩組PSQI主要睡眠指標差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），4周末后治療組入睡時間平均縮短68min，睡眠時間平均延長3.6h，睡眠效率提高43%。與對照組治療后比較，治療組PSQI主要睡眠指標差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05或P＜0.01）。詳見表2。

表2 兩組主要睡眠指標比較（±s）

表2 兩組主要睡眠指標比較（±s）

組別 n 入睡時間（min） 睡眠時間（h） 睡眠效率（%） 夜間覺醒（分） 多夢或噩夢（分） 困倦感（分） 精力不足（分）治療組 治療前 110 94±54 3.3±1.2 36±20 2.4±0.7 1.7±1.2 2.3±0.9 2.1±0.9治療后 110 31±251） 6.9±1.32） 75±352） 0.7±1.02） 0.8±1.01） 0.5±0.62） 0.8±0.82）對照組 治療前 55 93±56 3.4±1.1 32±21 2.6±0.7 1.9±1.0 2.1±1.8 2.1±1.0治療后 55 46±35 4.8±1.2 54±19 1.9±0.7 1.4±1.0 2.2±1.0 2.0±1.0與對照組治療后比較，1）P＜0.05，2）P＜0.01

2.3 不良反應 治療組出現(xiàn)食欲減退4例，癥狀較輕，不需要特別處理，自行緩解。對照組出現(xiàn)口干6例，便秘7例，白天嗜睡11例，頭昏16例，乏力29例。兩組均未出現(xiàn)嚴重的副反應。兩組治療后尿常規(guī)，肝、腎功能，心電圖檢查與治療前比較均未見明顯變化。

3 討 論

3.1 中醫(yī)學對失眠的病機認識 氣血運行失常，陰陽失交、臟腑功能失調是失眠的基本病機。主要與心、脾、肝、肺、腎相關，病位在腦。

3.1.1 陰陽失衡、營衛(wèi)失合 人體維持正常的睡眠，與人體“陰平陽秘”密切相關?！鹅`樞·口問篇》說：“陽氣盡，陰氣盛，則目瞑；陰氣盡而陽氣盛，則寤矣”。陰主靜，陽主動；陽衰陰盛，則安然入睡；陽盛陰衰，人即醒覺?！鹅`樞·大惑論》曰：“衛(wèi)氣不得入于陰……故目不瞑矣”。林佩琴《類證治裁·不寐》記載：“陽氣自動而之靜……病在陽而不交陰也”。衛(wèi)氣晝行于陽，溫煦周身，衛(wèi)外而為固，人寤而活動；衛(wèi)氣夜行于陰經(jīng)及五臟，人臥寐休息。

3.1.2 氣血不足、氣滯血瘀 精血虧虛，根本在于血虛，血虛則神怯，血不養(yǎng)心，血不榮肝，神魂不安，發(fā)為不寐。如《傷寒論》云“氣實血虛，血不養(yǎng)心，熱擾心神而致不眠”。王燾在《外臺秘要》中說：“雖病復后仍不得眠者陰氣未復于本故也”。闡明熱病后陰血耗損是引起不寐的常見原因。唐容川在《血證論·臟腑病機論》中說“有瘀血亦怔忡，火擾其血則懊惱，神不清明，則虛煩不眠”，認為血瘀為患可致失眠。

3.1.3 臟腑功能失調 臟腑氣機升降失常，陰陽失衡，氣血運行失常，發(fā)為不寐?！鹅`樞·邪客》曰：“今厥氣客于五藏六腑……陰虛故目不瞑”。故五臟功能異常，皆可令人不寐?！鹅`樞·本神》云：“心藏脈，脈舍神”，心為君主之官，主血脈、神明，職司藏神。血液是神志活動的主要物質基礎，心的氣血充盈，則神志清晰，思考敏捷，精神充沛?！毒霸廊珪げ幻隆分姓f：“勞倦思慮太過者……所以不眠”。心與腎在陰陽方面而論，心位居于上屬陽，其性屬火；腎位居下，腎精屬陰，其性屬水。心火必須下降于腎。則水火既濟，心腎相交。若因久病或素體虛弱，腎陰耗傷，不能上奉于心，則心陽獨亢，或五志過極，心火內熾不能下交于腎，心腎失交。心火亢盛，熱擾神明而神志不寧。如《辨證錄》云：“有人晝夜不能寐……乃心腎不相交”。心膽氣虛則善驚易恐，夜寐不寧。在《金匱要略·血痹虛勞病》中已有“虛勞虛煩不得眠”的論述，意即陰虛火旺可致失眠。

3.2 養(yǎng)陰安神膠囊藥物組成及組方意義 養(yǎng)陰安神膠囊是我院院內制劑，其中酸棗仁、夜交藤、茯神、琥珀均甘、平，入心、肝經(jīng)，具有寧心安神作用，《本經(jīng)逢原》：“酸棗仁，熟則收斂精液，故療膽虛不得眠，煩渴虛汗之證”；《飲片新參》：“夜交藤，養(yǎng)肝腎，止虛汗，安神催眠”，《本草正義》：“夜交藤，……今以治夜少安寐，蓋取其能引陽入陰耳，……但止堪供佐使之助，因是調和陰陽，故亦有利無害”；《別錄》：“茯神止驚悸、多恚怒、善忘，開心益智，安魂魄，養(yǎng)精神”；《雷公炮制藥性解》：“服琥珀，則神室得令，五臟安，魂魄定”。五味子入肝、心、腎經(jīng)，具有寧心安神、養(yǎng)血滋陰作用，《醫(yī)林篡要》：五味子“寧神，除煩渴，止吐衄，安夢寐”。合歡花具有舒郁，安神理氣之功而治療失眠。丹參入心、心包、肝經(jīng)，能瀉心火，活血涼血，安神定志，《本草經(jīng)疏》言丹參“止煩滿，益氣及《別錄》養(yǎng)血”；《重慶堂隨筆》：“丹參能清血中之火，故能安神定志，神志安則心得其益矣”。靈磁石咸、平，歸肝、腎經(jīng)，能平肝潛陽，安神鎮(zhèn)靜，聰耳明目。諸藥合用，能滋陰清熱、補益營血、交通心腎、鎮(zhèn)驚安神的功效。其中丹參、琥珀能活血化瘀，長期頑固失眠從瘀論治，符合古訓“頑疾多瘀血”的觀點?，F(xiàn)代藥理研究證實：酸棗仁、五味子、合歡花、茯神、靈磁石均有中樞抑制作用，酸棗仁能使睡眠時間延長，阻止谷氨酸釋放，抑制谷氨酸介導的興奮性信號傳導；其中五味子、夜交藤具有鎮(zhèn)靜催眠作用，使睡眠時間延長，作用強而持久；合歡花具有抗抑郁作用；靈磁石能縮短入睡潛伏期時間。臨床顯示，對多種虛證失眠均有較好療效，尤善治心腎不交或兼血瘀型失眠。

本研究結果表明，養(yǎng)陰安神膠囊能夠對失眠病人的睡眠質量各項指標的改善有較好療效（P＜0.05或P＜0.01），優(yōu)于單純西藥阿普唑侖，且副反應明顯減少。養(yǎng)陰安神膠囊能夠針對失眠病人的病因發(fā)揮中醫(yī)整體治療的作用，是多組分、多環(huán)節(jié)、多靶點的整體調節(jié)、綜合治療，能較好地改善失眠病人的睡眠質量。

［1］American Sleep Disorders Association.The international classification of sleep disorders，revised［C］.Rochester：American Sleep Disorders Association，1997：28.

［2］沈漁.精神病學［M］.第4版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2001：506.

［3］王敏，許春艷.近十年失眠癥的研究進展［J］.內蒙古民族大學學報，2002，17（4）：364.

［4］程先寬，范吉平，曹克剛.失眠癥的中藥新藥研究思路分析［J］.遼寧中醫(yī)雜志，2005，32（11）：1132－1133.

［5］中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導原則［M］.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：186.

［6］中華醫(yī)學會精神科分會.中國精神障礙分類與診斷標準［M］.第3版.濟南：山東科學技術出版社，2001：118.

［7］國家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標準［M］.南京：南京大學出版社，1994：20.