孫士營

胃癌是最常見的消化道惡性腫瘤，盡管在世界范圍內(nèi)胃癌的發(fā)生率有所降低，但仍然是第2位的癌癥死因［1］。外科手術(shù)仍是胃癌治療的主要方法，主要包括姑息性手術(shù)、根治性手術(shù)、微創(chuàng)手術(shù)等。采取何種手術(shù)治療的效果更明確一直是臨床探討的熱點(diǎn)。CA72-4在胃腸腫瘤的分期、預(yù)后有明確的關(guān)系［2］。VEGF是介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞或細(xì)胞與介質(zhì)間相互接觸和結(jié)合的一種表達(dá)分子，參與腫瘤血管生成及轉(zhuǎn)移等一系列重要的病理生理過程［3］。本研究觀察晚期胃癌患者采用根治性手術(shù)或姑息性手術(shù)對血清CA72-4和VEGF的影響，為手術(shù)的進(jìn)行提供更明確的依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2006年5月至2012年3月我院手術(shù)治療的晚期胃癌患者39例作為研究對象，經(jīng)病理學(xué)診斷證實(shí)(根據(jù)2002年第6版國際抗癌聯(lián)盟UICC制訂的胃癌國際TNM分期標(biāo)準(zhǔn))，病變部位在胃竇及賁門部。所有患者均無高血壓病、糖尿病、高脂血癥;無心、肺、肝、腎、胰腺、膽囊等重要器官疾病;無結(jié)締組織病;無慢性感染性疾病，近1月內(nèi)無急性感染性疾病。其中行根治性手術(shù)根治術(shù)27例作為觀察組，其中男19例，女8例，年齡53～72歲，平均年齡(61.4±9.2)歲，乳頭狀腺癌8例，低分化腺癌8例，管狀腺癌4例，粘液腺癌4例，印戒細(xì)胞癌3例。行姑息性手術(shù)12例作為對照組，其中男9例，女3例，年齡51～70歲，平均年齡(60.7±8.5)歲，乳頭狀腺癌5例，低分化腺癌5例，管狀腺癌1例，粘液腺癌1例，印戒細(xì)胞癌0例。兩組患者的性別、年齡、病理分型差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 實(shí)施胃癌手術(shù)采用全麻，手術(shù)時間約2.5～3 h，經(jīng)腹部切口。觀察組患者實(shí)施根治術(shù)，清掃區(qū)域淋巴結(jié)，包括遠(yuǎn)端胃大部分切除13例，近端胃大部分切除術(shù)14例。對照組實(shí)施胃癌姑息手術(shù)，包括胃造瘺4例，胃空腸吻合術(shù)3例，空腸造瘺3例。所有患者因耐受性差異術(shù)，后完成4～6個周期的毒性低、療效高的甲酰四氫葉酸+奧沙利鉑+5-氟尿嘧啶的靜脈新輔化療方案，同時行護(hù)肝、升白細(xì)胞、營養(yǎng)支持等治療。

1.3 血清CA72-4和VEGF的測定 納入研究的患者禁食12 h后清晨空腹抽取以 EDTA-2Na抗凝的靜脈血5 ml，4℃3000r/min離心10 min，取血清-8O℃冰箱保存待檢測，所有標(biāo)本均于抽血后1 h內(nèi)進(jìn)行檢測。采用ELISA法檢測CA72-4和VEGF含量，操作嚴(yán)格按試劑盒說明進(jìn)行，檢測試劑盒由美國Quantikin公司提供。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析。計數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn);計量資料以(±s)表示，各組數(shù)據(jù)均行正態(tài)性檢驗(yàn)，非正態(tài)分布數(shù)據(jù)予對數(shù)轉(zhuǎn)換為正態(tài)分布，組間比較采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清CA72-4和VEGF的變化 兩組患者治療前血清CA72-4和VEGF差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，手術(shù)6月隨訪，患者血清CA72-4和VEGF均明顯下降(P＜0.01)，并且觀察組降低更明顯(P＜0.01)，見表1。

表1 兩組患者血清CA72-4和VEGF的變化(±s)

表1 兩組患者血清CA72-4和VEGF的變化(±s)

注:與治療前比較*P＜0.01，觀察組和對照組治療后比較#P＜0.01

組別 例數(shù) 時間 CA72-4(ng/ml) VEGF(pg/ml)觀察組 27 治療前41.5±15.3 356.2±61.4 27 治療后 8.1±3.4*# 161.2±35.1*#對照組 12 治療前 40.9±16.2 361.4±59.4 12 治療后 20.7±13.7* 259.7±47.5*

2.2 血清CA72-4、VEGF與復(fù)發(fā)的關(guān)系 術(shù)后隨訪復(fù)發(fā)11例，與未復(fù)發(fā)患者比較血清CA72-4和VEGF明顯升高(P＜0.01)，見表2。

表2 血清CA72-4、VEGF與復(fù)發(fā)的關(guān)系(±s)

表2 血清CA72-4、VEGF與復(fù)發(fā)的關(guān)系(±s)

注:與未復(fù)發(fā)組比較*P＜0.01

組別 例數(shù) CA72-4(ng/ml) VEGF(pg/ml)復(fù)發(fā)組 11 39.8±16.1* 351.5±54.7*未復(fù)發(fā)組28 15.3±6.2 225.7±25.1

3 討論

胃癌患者早期常無典型癥狀，是臨床上最常見的惡性腫瘤之一。胃癌患者近半數(shù)僅有如上腹隱痛不適、疼痛、惡心、輕微飽脹等的輕度消化不良等癥狀，而明顯的癥狀一旦出現(xiàn)了，就可能已進(jìn)入了胃癌晚期，這十分不利于患者的治療。目前治療胃癌最有效的方法仍然是手術(shù)切除，中晚期患者也應(yīng)盡可能予以切除［4］。外科手術(shù)治療腫瘤防止術(shù)后侵襲和轉(zhuǎn)移最為關(guān)鍵，主要包括原發(fā)灶的切除、淋巴結(jié)的清掃、外科重建等等。而對于晚期胃癌的治療主要包括根治性手術(shù)和姑息性手術(shù)，采用哪種手術(shù)方式對患者更為有利，文獻(xiàn)報道不盡相同。在手術(shù)治療過程中，觀察胃癌患者的血液相關(guān)指標(biāo)的變化，更多的參考依據(jù)可以為患者的治療提供，胃癌的治療水平有助于進(jìn)一步的提高。

血清糖鏈抗原(CA)為一系列腫瘤相關(guān)抗原，是細(xì)胞膜上的大分子糖蛋白，其中CA72-4為大分子質(zhì)量(＞1 000 000 da)粘蛋白類癌胚胎抗原，在良性腫瘤和滲出液或正常人的組織內(nèi)不存在，主要存在于胃癌、結(jié)腸癌、胰腺癌等腫瘤中。研究表明［5］，可在80%以上的腺癌細(xì)胞膜上檢出CA72-4，而無恢抗原表達(dá)在良性增殖性病變及非上皮性的惡性腫瘤中，連續(xù)對檢測胃癌患者血清CA72-4含量表明在檢測殘余腫瘤時CA72-4很有作用，CA72-4水平胃癌術(shù)后監(jiān)測還有助于早期發(fā)現(xiàn)胃癌復(fù)發(fā)。也有研究顯示，CA72-4與胃癌患者腫瘤分期、腹膜受累、漿膜受累、肝轉(zhuǎn)移和術(shù)后生存期縮短相關(guān)［6］。CA72-4水平還與腫瘤大小有關(guān)，可用于檢測是否有淋巴結(jié)受累和后是否有腫瘤細(xì)胞殘存［7］。腫瘤的生長與轉(zhuǎn)移必須依賴新生血管的生成，許多血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖因子由腫瘤細(xì)胞分泌，其中VEGF是促進(jìn)血管生成和內(nèi)皮細(xì)胞分裂的重要因子。VEGF也稱為促分裂或血管滲透因子，是最有效的血管內(nèi)皮細(xì)胞特異性生長因子，是一種同源二聚體糖蛋白。VEGF是通過MRNH差異剪接并表達(dá)，至少形成6種異物體，在腫瘤的形成過程中起著十分重要的作用，其中體內(nèi)生存的主要形式是分子量為45KD的VEGF-165。VEGF作為內(nèi)皮細(xì)胞特異有絲分裂原刺激內(nèi)皮細(xì)胞增殖、VEGF與血管內(nèi)皮細(xì)胞表面的特異受體結(jié)合，血管內(nèi)皮細(xì)胞有絲分裂選擇性地進(jìn)行，促進(jìn)血管形成，細(xì)胞外基質(zhì)增加，促進(jìn)腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移［8］。另外VEGF還可改變血管內(nèi)皮細(xì)胞通透性，促使血管滲漏，促使血漿蛋白進(jìn)入血管外間隙，刺激細(xì)胞遷移。為新生血管提供基質(zhì)和支持，腫瘤細(xì)胞的生長和轉(zhuǎn)移從而得到加強(qiáng)［9］。VEGF還可通過誘導(dǎo)Bcl-2的表達(dá)，激活MAPK和抑制c-JNK而抗腫瘤細(xì)胞凋亡［10］。綜上所述，胃癌患者血清CA72-4和VEGF可以反應(yīng)患者病變情況，與患者的病情嚴(yán)重程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、復(fù)發(fā)情況有密切的關(guān)系。本研究顯示，兩組患者治療前血清CA72-4和VEGF差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，手術(shù)6月隨訪，患者血清CA72-4和VEGF均明顯下降(P＜0.01)，并且采用根治術(shù)的觀察組降低更明顯(P＜0.01)。

研究報道，首次根治性手術(shù)治療進(jìn)展期胃癌后至復(fù)發(fā)的平均時間為18.1個月，而確診術(shù)后復(fù)發(fā)至死亡僅為7.3個月。本研究顯示，術(shù)后隨訪復(fù)發(fā)11例，與未復(fù)發(fā)患者比較血清CA72-4和VEGF明顯升高(P＜0.01)，因此檢測術(shù)后患者的血清CA72-4和VEGF可以早期發(fā)現(xiàn)患者的復(fù)發(fā)情況。

血清CA72-4和VEGF水平隨著胃癌的根治性手術(shù)切除而恢復(fù)正常水平或是姑息性手術(shù)切除而降低說明血清CA72-4和VEGF含量的變化與胃癌的病變進(jìn)程密切相關(guān)，并且術(shù)后復(fù)發(fā)組的CA72-4和VEGF明顯高于為復(fù)發(fā)組患者，因此檢測胃癌患者血清CA72-4和VEGF可用來臨床觀察，監(jiān)測胃癌手術(shù)效果及術(shù)后復(fù)發(fā)。采用根治術(shù)后患者的CA72-4和VEGF下降更加明顯，因此可以推斷采用根治術(shù)治療晚期胃癌仍有重要的臨床意義，對患者預(yù)后恢復(fù)好于采用姑息性手術(shù)治療。當(dāng)然，本研究樣本數(shù)量較少，統(tǒng)計過程可能存在一定的偏差，需要學(xué)者們的共同努力。

［1］ 胡梅潔，顧瑋，孫穎，等.胃癌患者圍手術(shù)期外周血T細(xì)胞亞群及血清 sIL-2R水平．上海交通大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版)，2008，28(11):1425-1428．

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