吳慧穎

T2DM與非糖尿病人群相比，動脈粥樣硬化的患病率明顯升高，血清低密度脂蛋白(LDL-C)水平呈與炎癥標志物超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)和動脈粥樣硬化之間存在強相關(guān)性［1］，瑞舒伐他汀是最新的一種他汀類藥物，本研究觀察瑞舒伐他汀鈣對糖尿病患者血脂異常的療效及其對高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、脂聯(lián)素的影響，旨在進一步探討瑞舒伐他汀鈣的抗動脈粥樣硬化作用及可能的機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2008年6月至2012年6月 內(nèi)科門診就診的糖尿病合并血脂異?；颊?38例，按隨機數(shù)字表法分為治療組和對照組。治療組119例，其中男63例，女56例;中位年齡65歲。對照組119例，其中男58例，女61例;中位年齡66歲。糖尿病的診斷標準按照1999年WHO糖尿病診斷標準。所有患者已經(jīng)確診為2型糖尿病，2組均給予糖尿病飲食、運動和口服降糖藥物治療，且空腹血糖控制在4.4～6.1 mmol/L，非空腹血糖控制在4.4～8.0 mmol/L，糖化血紅蛋白＜6.2%。血脂異常的診斷標準按照中國成人血脂異常防治指南(2007)所有患者入選前1個月未服用調(diào)脂藥物，既往無明確的冠心病、心絞痛病史，常規(guī)心電圖未見心肌缺血及心肌梗死表現(xiàn)，排除高血壓、肝腎功能不全及急性炎癥。

1.2 方法 治療組在控制血糖的基礎(chǔ)上，加服瑞舒伐他汀鈣(商品名:可定，阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn))10 mg/d，睡前服，治療時間24周;對照組繼續(xù)其控制血糖治療。同時所有患者均采取低脂肪、低膽固醇飲食。所有患者在入組時及24周后于清晨抽取空腹靜脈血，分離血清，采用日立7600生化儀，測定血清 TG、TC、LDL-C、GHbA1。葡萄糖氧化酶測定法測血漿FBG、NFBG，采用超敏免疫比濁透視法測定血清hs-CRP水平，放免法測定血清脂聯(lián)素水平。

2 結(jié)果

對照組治療前后各指標差異均無統(tǒng)計學意義。治療組治療后與治療前比較，血糖無明顯改變，TG下降(P＜0.05)，HDL-C有升高的趨勢，但差異無統(tǒng)計學意義，TC、LDL-C、hs-CRP明顯下降，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01);脂聯(lián)素水平升高，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01);見表1。與對照組治療后比較，治療組的TC、LDL-C、TG和hs-CRP明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05或P＜0.01);脂聯(lián)素水平升高，差 異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)FBG、NFBG、GHbA1均差異無統(tǒng)計學意義，見表1。

表1 2組糖尿病患者治療前后各指標情況(±s)

表1 2組糖尿病患者治療前后各指標情況(±s)

注:與本組治療前比較，aP＜0.05，bP＜0.01;與對照組治療后比較，cP＜0.05，dP＜0.01

組別 例數(shù) FPG(mmol/L)NFPG(mmol/L)GhbA1(%)TG(mmol/L)TC(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)Hs-CRP(mmol/L)脂聯(lián)素(mmol/L)對照組119治療前 4.93±0.98 5.92±1.58 5.3±0.6 2.19±0.26 6.87±1.60 1.28±0.24 4.95±1.38 7.45±3.43 15.16±11.53治療后 4.85±1.12 5.89±1.43 5.5±0.4 2.15±0.28 6.85±1.39 1.26±0.25 4.93±1.36 6.19±3.15 16.25±11.08治療組 119治療前 4.95±0.92 6.25±1.09 5.5±0.5 2.18±0.29 6.88±1.61 1.29±0.22 4.92±1.45 7.51±3.52 14.97±11.39治療后 4.88±1.05 5.81±1.32 5.4±0.6 1.66±0.31ac 4.45±0.69bd 1.32±0.24 2.42±0.89bd 4.38±1.69bd 24.32±10.52bd

3 討論

本研究發(fā)現(xiàn)在糖尿病伴血脂異?；颊咧校沙霈F(xiàn)hs-CRP的升高，提示有動脈粥樣硬化的趨勢，經(jīng)過瑞舒伐他汀治療24周，治療組TC、TG、LDL-C、hs-CRP均有所下降，脂聯(lián)素水平升高，而對照組雖然血糖達標，但其血脂異常及其hs-CRP并沒有得到改善，可見瑞舒伐他汀鈣改善了糖尿病患者的血脂異常，降低了hs-CRP，升高了脂聯(lián)素水平，從而有效地改善了糖尿病患者的炎癥狀態(tài)，延緩了動脈粥樣硬化的進程。

2型糖尿病是一種慢性炎癥性疾病，文獻報道其發(fā)生動脈粥樣硬化的危險較血糖正常者明顯升高，其中胰島素抵抗和炎癥反應(yīng)、脂蛋白代謝異常在動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用，CRP是反映機體炎癥反應(yīng)的敏感指標，它的升高是血管疾病最強有力的獨立預(yù)測因子，除了作為炎性標志物外，CRP還可能直接參與動脈粥樣硬化性疾病的發(fā)病過程，它能提高動脈粥樣斑塊局部的炎癥反應(yīng)，增加斑塊裂隙，導致斑塊破裂［2，3］，降低 CRP 可延緩動脈粥樣硬化的進程［4］。體外實驗也顯示，脂聯(lián)素能促進葡萄糖、脂肪代謝，改善胰島素敏感性，減輕胰島素抵抗，同時具有抗炎、抗動脈粥樣硬化作用;脂聯(lián)素可沉積在受損的動脈壁，抑制內(nèi)皮炎癥反應(yīng)［5］。

瑞舒伐他汀是一種高選擇性HMG-COA還原酶抑制劑，是一種強效調(diào)脂藥物，除可以降低TC、LDL-C外，還具有抗炎、抗氧化、免疫調(diào)節(jié)作用，在冠心病的防治中占有重要地位。Tan［6］等研究發(fā)現(xiàn)在冠心病合并糖尿病患者中使用瑞舒伐他汀可降低炎癥因子干擾素、腫瘤壞死因子、白細胞介素-6及CRP的水平，JUPITER研究也證實瑞舒伐他汀鈣可使患者hs-CRP水平和LDL-C水平顯著降低，從而使發(fā)生心臟病、卒中和心血管死亡的患者比例顯著降低。以上均提示瑞舒伐他汀除具有降脂作用外，還有很強的抑制炎癥反應(yīng)的作用。本研究也證實，瑞舒伐他汀可降低TC、TG、LDL-C、hs-CRP水平，升高脂聯(lián)素水平，起到了抗慢性炎癥作用，延緩了患者的動脈粥樣硬化過程。其抗炎作用機制可能與降低hs-CRP水平，升高血清脂聯(lián)素水平等有關(guān)。由于糖尿病動脈粥樣硬化的發(fā)生機制極其復(fù)雜，炎癥因子的致動脈粥樣硬化作用和他汀類抗炎、抗動脈粥樣硬化的作用機制都有待于進一步研究。

［1］ Yang SJ，Hwang SY，Choi HY，et al.Serum selenoprotein P levels in patients with type 2 diabetes and prediabetes:implications for insulin resistance，inflammation，and atherosclerosis．J Clin Endocrinol Metab，2011，96(8):E 1325-1329．

［2］ 李建軍．C-反應(yīng)蛋白:動脈粥樣硬化的標記物還是兼具致病作用．中國循環(huán)雜志，2009，24(4):241-243．

［2］ Fabijanic D，Banic M，Kardum D.C-reactive protein in cardiovascular risk evaluation．Lijec Vjesn，2006，128(6):167-174．

［4］ Nissen SE，Tuzcu EM，Schoenhagen P，et al.Statin therapy，LDL cholesterol，C-reactive protein，and coronary artery disease.N Engl J Med，2005，352(1):29-38．

［5］ Kyriazi E，Tsiotra PC，Boutati E，et al.Effects of adiponectin in TNF-α，IL-6，andIL-10 cytol-Cine production from coronary artery disease macrophages．Horm Metab Res，2011，43(8):537-544．

［6］ Tan L，Berk L，Tan S，et al.Combined effects of rosuvastatin and pilglitazone in attenuating interferon gamma，tumor necrosis factor alpha，interleukin-4 may provide cardioprotection for patients with diabetes．Chest Supplement，2006，130(4):191．