張玲 成孝軍 孫德生

腦血管病所致抑郁的發(fā)生率為25% ～60%，發(fā)生抑郁后影響腦血管病的康復(fù)。抑郁癥是腦血管病中常見的一種負(fù)性情緒，影響患者與疾病抗?fàn)幍男判暮涂祻?fù)的時(shí)間。尋找安全有效的藥物及提高患者的生活質(zhì)量至關(guān)重要。本文對鹽酸文拉法辛治療腦血管病所致抑郁的療效和不良反應(yīng)進(jìn)行了研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2010年1月至2010年12月在我院住院和門診治療的患者，符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第3版(CCMD-3)中腦血管病所致抑郁的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］，共76例，年齡42～75歲，平均(57.18±11.47)歲。男42例，女34例?；橐雠c文化:已婚45例，喪偶25例，不詳6例。大學(xué)10例，高中19例，初中15例，小學(xué)18例，無文化14例。

職業(yè)與住址:干部14例，工人21例，農(nóng)民29例，無職業(yè)12例，城鎮(zhèn)42例，農(nóng)村34例。經(jīng)過頭部CT及MRI診斷為腦梗死或腦出血。有高血壓病史48例，心臟病史18例，糖尿病史13例。腦梗死59例，腦出血17例漢密爾頓抑郁量表17項(xiàng)(HAMD)評分≥18分，患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):不適合抗抑郁藥物治療患者，有嚴(yán)重自殺企圖或行為者，有嚴(yán)重藥物過敏史，有癲癇病史者，有精神病性癥狀者，入選前14 d內(nèi)曾服過抗抑郁藥物治療者，未發(fā)現(xiàn)其他軀體疾病的證據(jù)者。

1.2 方法

1.2.1 給藥方式 以鹽酸文拉法辛膠囊(商品名:博樂欣，成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn))口服給藥，起始劑量25～75 mg/d治療，一周內(nèi)逐漸增至75～225 mg/d，最大劑量不超過225 mg/d，觀察治療8周。研究期間不合并使用其他抗精神病藥物、抗抑郁藥物。對睡眠障礙者酌情使用阿普唑侖、勞拉西泮和氯硝西泮片藥物治療。

1.2.2 評定方法 在治療前采用漢密爾頓17項(xiàng)抑郁量表(HAMD)評分，≥18分入選，并以副反應(yīng)量表(TESS)評價(jià)不良反應(yīng)，并在治療后1、2、4、8周末重復(fù)評定。分別在治療前和治療后4、8周末各檢查血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、心電圖、血糖。

1.2.3 臨床療效評定 療法評定分為4級，用漢密爾頓17項(xiàng)抑郁量表(HAMD)減分率評定療效:減分率＜25%者為無效，25%≤減分率＜50%者為有效，50%≤減分率＜75%者為顯效，減分率≥75%者為完全緩解。

1.2.4 不良反應(yīng)評定 以副反應(yīng)量表(TESS)評分結(jié)合體格檢查、實(shí)驗(yàn)室輔助檢查進(jìn)行鹽酸文拉法辛的不良反應(yīng)評定。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 13.0軟件，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 服用鹽酸文拉法辛膠囊(博樂欣)治療8周后，76例患者HAMD總分有顯著下降(P＜0.01)，其中治愈23例，顯著進(jìn)步 27例，進(jìn)步 16例，無效 10例，總有效率86.84%。

表1 鹽酸文拉法辛治療腦血管病所致抑郁的HAMD總分和減分率情況(±s)

表1 鹽酸文拉法辛治療腦血管病所致抑郁的HAMD總分和減分率情況(±s)

時(shí)間 總分(n=76)減分率 P值治療前7.69±3.49 73.35% ＜0.01 27.43±21.41治療1周末 21.87±4.64 21.28% ＜0.05治療2周末 13.58±3.78 50.98% ＜0.01治療4周末 10.32±4.67 63.60% ＜0.01治療8周末

2.2 不良反應(yīng) 鹽酸文拉法辛常見不良反應(yīng)有口干18例(23.68%)，便秘12例(15.79%)，惡心 9 例(11.84%)，嘔吐6例(7.89%)，頭昏 10例(13.16%)，嗜睡 5例(6.58%)，視物模糊8例(10.53%)，興奮激越5例(6.58%)。程度多有輕度至中度，未中斷治療。實(shí)驗(yàn)室及輔助檢查未見明顯變化。

3 討論

研究表明抑郁癥可能是由于5-羥色胺和去甲腎上腺素功能缺陷所致。腦血管病所致抑郁的發(fā)病機(jī)理可能為腦血管病灶破壞了去甲腎上腺素能神經(jīng)元和5-羥色胺能神經(jīng)元及其通路，使這種神經(jīng)遞質(zhì)低下所致，促成了抑郁的產(chǎn)生［2］。

鹽酸文拉法辛是選擇性5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑，該藥的抗抑郁臨床療效國內(nèi)外文獻(xiàn)已有報(bào)道。該藥具有劑量依賴性單胺藥理學(xué)特征，低劑量僅有5-羥色胺再攝取阻滯，中至高劑量有5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取阻滯，非常高的劑量有5-羥色胺、去甲腎上腺素和多巴胺再攝取阻滯。同時(shí)鹽酸文拉法辛與組胺、膽堿能及腎上腺素受體幾乎無親和力，因此不良反應(yīng)輕。

鹽酸文拉法辛中至高劑量用于嚴(yán)重抑郁和難治性抑郁患者，低劑量時(shí)與5-羥色胺再攝取抑制劑沒有多大差別，可用于非典型抑郁。低劑量時(shí)副作用與5-羥色胺再攝取抑制劑類似，如惡心、激越、性功能障礙和失眠;中至高劑量時(shí)副作用為失眠、激越、惡心及頭痛和高血壓。撤藥反應(yīng)常見，如胃腸反應(yīng)、頭暈、出汗等［3］。

本研究結(jié)果顯示鹽酸文拉法辛起效較快，1周起效，2周內(nèi)明顯見效。這可能與鹽酸文拉法辛對5-羥色胺和去甲腎上腺素具有雙重再攝取抑制作用有關(guān)?？傆行?6.84%。

患者因患腦血管病導(dǎo)致生活、工作、學(xué)習(xí)環(huán)境及社會角色，社會地位的改變，產(chǎn)生了消極抑郁的情緒，信心受挫，從而不能很好地配合治療，不利于早日康復(fù)。鹽酸文拉法辛早已用于抑郁癥的治療，且療效肯定，耐受性好。本次研究顯示鹽酸文拉法辛治療腦血管病所致抑郁反應(yīng)療效肯定，能改善患者的抑郁癥狀，增強(qiáng)自信心，提高治療的依從性，從而促進(jìn)患者早日康復(fù)。

本組資料顯示鹽酸文拉法辛不良反應(yīng)輕微，患者服藥方便，治療依從性好。鹽酸文拉法辛是臨床上有效和安全的抗抑郁藥物，適合于治療腦血管病所致抑郁的臨床應(yīng)用。

［1］ 中華醫(yī)學(xué)會精神科分會編.中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn).第3版.濟(jì)南:山東科學(xué)技術(shù)出版社，2001:60．

［2］ 任凱，姜曉巖，趙希武.帕羅西汀治療腦血管疾病所致抑郁45例臨床分析.神經(jīng)疾病與精神衛(wèi)生雜志，2004，4(2):118．

［3］ 郝偉.精神病學(xué).第6版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2009:220．