劉濤

肺癌是一種較為常見(jiàn)的原發(fā)性惡性腫瘤，大部分肺癌起源自支氣管粘膜上皮。近年來(lái)，世界各國(guó)肺癌的發(fā)病率迅速上升。肺癌中85%為非小細(xì)胞肺癌，多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已經(jīng)是晚期，主要的治療手段是化療［1］。目前，我們研究發(fā)現(xiàn)使用培美曲塞二鈉聯(lián)合順鉑進(jìn)行化療的方案收到了滿意的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年6月至2012年3月期間在我院收治的70例晚期非小細(xì)胞肺癌(非鱗癌)患者為研究對(duì)象，其中腺癌45例，大細(xì)胞癌15例，肺泡細(xì)胞癌10例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各35例，觀察組:男25例，女10例，35～68歲，平均(56.8±1.2)歲。對(duì)照組:男23例，女12例，40～70歲，平均(60.5±3.1)歲。入選患者心肺肝腎功能正常，無(wú)嚴(yán)重感染，預(yù)計(jì)生存期限＞3個(gè)月，兩組患者在性別、年齡、病例類型等方面無(wú)顯著差異(P＜0.05)，具有可比性。

1.2 方法 觀察組:第1天靜脈滴注培美曲塞二鈉500 mg/m2(國(guó)藥準(zhǔn)字H20060672，齊魯制藥有限公司)，持續(xù)10 min;第1～3天靜脈滴注順鉑25 mg/m2，21 d重復(fù)用藥。對(duì)照組:靜脈滴注培美曲塞二鈉500 mg/m2(國(guó)藥準(zhǔn)字H20060672，齊魯制藥有限公司)，持續(xù)10 min。培美曲塞二鈉用藥前1周～用藥結(jié)束后3周每日口服0.4 mg葉酸，隔3個(gè)周期在培美曲塞二鈉用藥前1周肌內(nèi)注射1 mg維生素B12。地塞米松4 mg口服每日2次，培美曲塞給藥前1 d、給藥當(dāng)天和給藥后1 d連服3 d。預(yù)防發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)。每次化療前后應(yīng)用5-HT3受體阻滯劑，防止嘔吐。整個(gè)用藥過(guò)程要嚴(yán)格監(jiān)測(cè)患者肝腎功能和血常規(guī)。若白細(xì)胞計(jì)數(shù)低于正常值則給予粒細(xì)胞集落刺激因子進(jìn)行治療，若血小板數(shù)值＜75×109/L則需要進(jìn)行升血小板治療。

1.3 療效及毒副反應(yīng)評(píng)價(jià) ①療效評(píng)價(jià)參照RECIST標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。②毒副反應(yīng)評(píng)價(jià)分級(jí)參照WHO化療藥物毒副反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［2］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0計(jì)量軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，差異在P＜0.05時(shí)差異顯著。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 觀察組臨床總緩解11例(31.43%)，疾病控制23例(65.71%)，對(duì)照組臨床總緩解3例(8.57%)，疾病控制17例(48.57%)。觀察組療效明顯高于對(duì)照組，且兩組臨床總緩解率相比(P＜0.05)，差異顯著，見(jiàn)表1。

表1 兩組療效比較(例，%)

2.2 兩組毒副反應(yīng)比較 兩組化療過(guò)程中均無(wú)死亡病例，觀察組35例共進(jìn)行了152個(gè)治療周期，不良發(fā)生率65.71%。對(duì)照組35例共進(jìn)行了158個(gè)治療周期，不良發(fā)生率85.71%。觀察組不良反應(yīng)率明顯低于對(duì)照組，期間不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為中性粒細(xì)胞下降、身體疲乏無(wú)力、消化道反應(yīng)和骨髓抑制。

3 討論

晚期非小細(xì)胞肺癌作為臨床上一種常見(jiàn)的惡性腫瘤，治療過(guò)程很復(fù)雜，效果也通常不能令人滿意。醫(yī)學(xué)資料表明其致病因子包含吸煙、電離輻射、多環(huán)性芳香化合物、石綿、鹵素烯類等［3］。晚期非小細(xì)胞肺癌主要癥狀表現(xiàn)為咳嗽、胸痛、面頸部水腫、氣促、胸腔積液等［4］。臨床主要通過(guò)化療來(lái)控制病情，以期改善患者生活質(zhì)量，延長(zhǎng)生存期。

培美曲塞二鈉是一種抗葉酸制劑，它結(jié)構(gòu)上含吡咯嘧啶基團(tuán)核心，用藥后它可作用于細(xì)胞內(nèi)葉酸依賴性的代謝過(guò)程，從而達(dá)到抑制腫瘤生長(zhǎng)的目的。研究表明，培美曲塞能夠抑制合成葉酸所必需的酶活性，參與嘌呤核苷酸和胸腺嘧啶核苷酸的生物合成。順鉑則是二價(jià)鉑原子同氯原子和氨分子相結(jié)合形成的重金屬絡(luò)合物，與雙功能烷化劑類似。用藥后可通過(guò)帶電細(xì)胞膜。DDP主要作用在DNA鏈中嘌呤和嘧啶堿基位置。順鉑屬于細(xì)胞周期非特異性藥物，有一定的細(xì)胞毒性，能抑制腫瘤細(xì)胞中DNA復(fù)制，損傷細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)，抗癌作用較強(qiáng)［5］。本組研究表明培美曲塞二鈉聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌(非鱗癌)疾病緩解率達(dá)31.43%，疾病控制率達(dá)65.71%，療效明顯優(yōu)于對(duì)照組。且毒副反應(yīng)發(fā)生率65.71%明顯低于對(duì)照組發(fā)生率85.71%。綜上所述，培美曲塞二鈉聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌(非鱗癌)療效顯著，毒副反應(yīng)也可以通過(guò)治療得到緩解，值得推廣使用。

［1］ 吳慶國(guó)，徐淑蘭，朱貴東，等．晚期肺癌患者生存質(zhì)量影響因素分析．中國(guó)煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2011，14(1):44-45．

［2］ 薛永飛.順鉑聯(lián)合培美曲塞二鈉用于晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床效果觀察．中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2012，7(27):154-155．

［3］ 李秀華，孫傳恕，戴朝霞，等．培美曲塞二鈉單藥治療28例老年晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察．中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2012，7(14):6-7．

［4］ 馬麗霞，韓力，劉顯紅，等．培美曲塞二鈉聯(lián)合順鉑治療二線晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察．中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2010，5(10):5-6．

［5］ 李玉民，王華啟.培美曲塞二鈉聯(lián)合順鉑治療中晚期非小細(xì)胞肺癌36例療效分析．腫瘤基礎(chǔ)與臨床，2010，23(3):264-265．