白晶 鄭吉星
血糖波動(dòng)是指血糖水平在高峰和低谷之間變化的不穩(wěn)定狀態(tài)。許多研究表明血糖波動(dòng)是糖尿病慢性并發(fā)癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素, 快速的血糖波動(dòng)比持續(xù)性高血糖更能加速糖尿病血管并發(fā)癥的進(jìn)展。血糖波動(dòng)可以刺激炎癥細(xì)胞因子的釋放,導(dǎo)致急性期反應(yīng)物的分泌[1]。而超敏C反應(yīng)蛋白(high sensitivity C reactive protein, hs-CRP)是臨床上一種敏感的非特異性炎癥標(biāo)志物, 已被多項(xiàng)研究證實(shí)是未來(lái)發(fā)生心血管事件的強(qiáng)烈預(yù)測(cè)指標(biāo)[2-3]。本研究旨在探討2型糖尿病患者血糖波動(dòng)幅度與hs-CRP之間的相關(guān)性。
1.1 一般資料 選取2004年1月至2012年8月在鞏義市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科住院治療的2型糖尿病患者共224例。采用美國(guó)羅氏血糖儀, 監(jiān)測(cè)入院后7點(diǎn)手指血糖(空腹血糖、早餐后2 h血糖、中餐前血糖、中餐后2 h血糖、晚餐前血糖、晚餐后2 h血糖、晚上睡前9點(diǎn)血糖), 并計(jì)算血糖水平的標(biāo)準(zhǔn)差(The standard of blood glucose, SDBG)。根據(jù)患者SDBG水平不同, 將患者分為3組。1組為SDBG<1.4 mmol/L患者,共47例;2組為1.4 mmol /L≤SDBG≤2.5 mmol /L患者,共97例, 3組為SDBG>2.5 mmol /L患者, 共80例。所有患
者排除糖尿病急性并發(fā)癥、合并急慢性炎癥性疾病(如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、炎癥性腸病、支氣管哮喘等)及合并心腦血管疾病(如心絞痛、心肌梗死、腦梗死等)。
1.2 觀察指標(biāo) 糖化血紅蛋白(Hemoglobin A1c, HbA1c)、收縮壓、舒張壓、總膽固醇(total cholesterol, TC)、甘油三酯(triglyceride, TG)、高密度脂蛋白(High-Density Lipoprotein,HDL)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein cholesterol, LDL)、hs-CRP、尿微量白蛋白(Alb/Cr)。并分析不同SDBG區(qū)間患者上述指標(biāo)的相關(guān)性, 特別是與hs-CRP的關(guān)系。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)用SPSS16.0軟件處理, 計(jì)量資料近似正態(tài)分布的用(±s) 表示, 計(jì)量資料組間差異性研究用方差分析, 檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。
2.1 一般資料比較 與1組患者相比, 2組及3組患者的HbA1c、TC、LDL存在增加的趨勢(shì), 但差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 而第3組患者的hs-CRP、TG及尿Alb/Cr顯著地增高, 存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。第2組與第3組患者的hs-CRP差異也存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。
表1 不同SDBG分組糖尿病患者的臨床特征
應(yīng)用動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)評(píng)估血糖波動(dòng)的研究發(fā)現(xiàn), 血糖波動(dòng)與HbA1c的水平無(wú)關(guān), 兩者分別反映了血糖控制的質(zhì)與量[4]。因此僅應(yīng)用HbA1c不能全部解釋血糖在糖尿病慢性并發(fā)癥中的作用, 血糖波動(dòng)也可能在糖尿病慢性并發(fā)癥進(jìn)展中起重要作用。SDBG用來(lái)評(píng)價(jià)偏離平均血糖的程度,作為衡量血糖波動(dòng)的金標(biāo)準(zhǔn), 目前被廣泛應(yīng)用[5]。周健等[6]對(duì)全國(guó)10個(gè)中心的434名正常人進(jìn)行了連續(xù)3d的動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn), 正常人的SDBG為(0.79±0.32)mmol/L,并推薦SDBG<1.4 mmol/L作為中國(guó)人血糖波動(dòng)評(píng)估參數(shù)的正常參考值。
近年來(lái), 越來(lái)越多的證據(jù)支持炎癥反應(yīng)在2型糖尿病發(fā)病機(jī)制中的作用[7]。波動(dòng)性高血糖通過誘導(dǎo)體內(nèi)炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激而導(dǎo)致糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生與進(jìn)展。Piconi等[1]用臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞分別在低濃度、高濃度和間歇性高濃度葡萄糖培養(yǎng)基中進(jìn)行培養(yǎng), 發(fā)現(xiàn)間歇性高血糖刺激炎癥細(xì)胞因子的釋放, 導(dǎo)致急性期反應(yīng)物的分泌, 加速內(nèi)皮細(xì)胞凋亡。而hs-CRP是臨床上常用的炎癥標(biāo)志物。有研究表明, 2型糖尿病患者h(yuǎn)s-CRP較健康人群高4倍, hs-CRP已被確認(rèn)為糖尿病心血管事件的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子, 其升高與糖尿病心血管事件密切相關(guān)[8]。
本研究根據(jù)SDBG范圍的不同進(jìn)行分組, 分析顯示SDBG<1.4 mmol/L組、1.4 mmol /L≤SDBG≤2.5 mmol /L組與SDBG>2.5 mmol /L組之間, HbA1c差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,而hs-CRP隨著SDBG的升高而逐漸增加, 且差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義, 這說明炎癥指標(biāo)hs-CRP與SDBG密切相關(guān)。相同HbA1c水平, 隨著血糖波動(dòng)幅度增大, 血糖控制變差, 炎癥因子升高, 患者出現(xiàn)糖尿病心血管事件幾率越高。在已經(jīng)有動(dòng)脈粥樣硬化的患者中隨訪21個(gè)月發(fā)現(xiàn), HbA1c與hs-CRP聯(lián)合可預(yù)測(cè)嚴(yán)重心血管事件的發(fā)生[9]。
血糖波動(dòng)在糖尿病及其并發(fā)癥中的作用受到了越來(lái)越多的關(guān)注。血糖波動(dòng)增大可導(dǎo)致體內(nèi)hs-CRP水平增高, 通過炎癥反應(yīng)增加糖尿病心血管并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。在糖尿病患者中,應(yīng)采取積極措施減輕血糖波動(dòng), 對(duì)糖尿病心血管并發(fā)癥的防治具有重要的臨床意義。
[1]Piconi L, Quagliaro L, Da Ros R, et al.Ⅰntermittent high glucose enhances ⅠCAM-1, VCAM-1, E-selectin and interleukin-6 expression in human umbilical endothelial cells in culture : the role of poly ( ADP-ribose) polymerase.J Thromb Haemost,2004, 2 (8):1453-1459.
[2]Verit FF.High sensitive serum C-reactive protein and its relationship with other cardiovascular risk factors in normoinsulinemic polycystic ovary patients without metabolic syndrome.Arch Gynecol Obstet,2010,281(6): 1009-1014.
[3]Poulsen MK, Henriksen JE, Vach W, et al.Ⅰdentification of asymptomatic type 2 diabetes mellitus patients with a low,intermediate and high risk of ischaemic heart disease: is there an algorithm?.Diabetologia, 2010, 539(4): 659-667.
[4]章曉燕, 鐘遠(yuǎn), 胡廷軍.HbA1c達(dá)標(biāo)的老年糖尿病患者HbA1c與血糖波動(dòng)的關(guān)系.中國(guó)老年學(xué)雜志, 2008, 28(14): 1397-1399.
[5]劉仕群.如何評(píng)估引起糖尿病代謝紊亂的第三個(gè)重要因素—血糖波動(dòng).實(shí)用糖尿病雜志,2010, 6(5): 61.
[6]Zhou J, Li H, Ran X, et aⅠ.Reference values for continuous glucose monitoring in Chinese.Diabetes Care,2009, 32(7): 1188-1193.
[7]Festa A, D'Agostino R Jr, Tracy RP, et al.Elevated levels of acute-phase proteins and plasminoqen activator inhibitor-1 predict the development of type 2 diabetes.Diabetes,2002, 51(4):1131-1137.
[8]Devaraj S, Valleggl S, Slegel D, et al.Role of C-reactive protein in contributing to increased cardiovascular risk in metabolic syndrome.Curr Atheroscler Rep,2010, 12(2): 110-118.
[9]紀(jì)立農(nóng), 寧光.糖化血紅蛋白.北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2010.