吳壽榮 (昌樂縣人民醫(yī)院消化內(nèi)科,山東 昌樂 262400)
大量的臨床證據(jù)和流行病學(xué)研究表明,慢性萎縮性胃炎(CAG)患者傾向于具有極高的胃癌發(fā)病危險〔1〕。因此,CAG的早期診斷以及后續(xù)的干預(yù)治療,對于降低胃癌發(fā)病率有著十分重要的意義。本研究選取了CAG患者、慢性淺表性胃炎患者和正常人群,分別測定其血清胃蛋白酶原(PG)Ⅰ、PGⅡ和PGⅠ/PGⅡ,期望可以明確CAG與血清PGⅠ、PGⅡ的關(guān)系。
1.1 一般資料 選取2009年10月至2012年10月在我院消化內(nèi)科就診的慢性胃炎患者144例,經(jīng)胃鏡檢查且符合以下入選標準:①符合《全國慢性胃炎研討會共識意見》的診斷標準〔2〕;②胃鏡聯(lián)合組織病理學(xué)確診;③無嚴重肝腎功能障礙、心腦血管疾病、胃潰瘍、胃癌及其他惡性腫瘤等;④一個月內(nèi)未使用胃黏膜保護劑、抑酸藥等。對照組20例來自正常體檢者。CAG 84例,其中男51例,女33例,年齡54~78歲,平均62.2歲;慢性淺表性胃炎組60例,其中男39例,女21例,年齡52~79歲,平均58.7歲;對照組20例,其中男13例,女7例,年齡57~68歲,平均59.2歲。三組在性別、年齡等方面無顯著差異(P>0.05),具有可比性。
1.2 檢測方法清晨空腹采集受試者3 ml靜脈血,分離血清置于-80℃冰箱保存?zhèn)溆?。血清PGⅠ、PGⅡ的檢測采用ELISA法,所用試劑盒為Human PepsinogenⅠELISA Kit和Human PepsinogenⅡELISA Kit(Cusabio公司)。所有操作嚴格按照試劑盒說明書進行。
1.3 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS19.0軟件進行分析,計量資料以±s表示,三組間采用單因素方差分析,兩兩比較采用LSD-t檢驗;計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。
1.4 結(jié)果表1可見,CAG組PGⅠ和PGⅠ/PGⅡ水平顯著低于慢性淺表性胃炎組和對照組(P<0.01),而慢性淺表性胃炎組與對照組之間未見顯著差異(P>0.05);三組PGⅡ水平未見顯著差異(P>0.05)。
表1 各組的血清PGⅠ、PGⅡ以及PGⅠ/PGⅡ±s)
表1 各組的血清PGⅠ、PGⅡ以及PGⅠ/PGⅡ±s)
與CAG組比較:1)P<0.01
組別 n PGⅠ(μg/L)PGⅡ(μg/L)PGⅠ/PGⅡCAG組84 46.1±15.4 24.9±12.6 2.2±1.6慢性淺表性胃炎組 60 52.7±16.41) 26.8±13.1 2.5±0.81)對照組 20 55.0±15.91) 22.4±11.3 3.0±1.71)
胃癌是除肺癌以外的第二大致死性腫瘤,也是我國發(fā)病率最高的惡性腫瘤。胃癌癌前病變的識別及以此為基礎(chǔ)的早期診斷,對及早地干預(yù)治療、改善預(yù)后具有十分重要的意義。CAG是一種常見的胃癌癌前病變(1978年WHO定義),與胃癌的發(fā)生高度相關(guān),主要表現(xiàn)為黏膜固有腺體的數(shù)量減少(甚至消失),同時伴有黏膜肌層增厚和纖維組織增生〔3〕。CAG通常呈灶性分布,黏膜的萎縮多從胃角小彎側(cè)開始,胃竇、胃體亦受影響。CAG發(fā)展到后期,正常腺體功能可能逐漸喪失,嚴重影響酶合成、分泌等正常生理功能〔4〕。因此,CAG的早期診斷是胃癌防治的一個重點。目前,組織病理學(xué)檢查是CAG和胃癌診斷使用較為廣泛的方法,也是確診的金標準,但也有侵入性、老年或體弱患者難以承受等不足。臨床上迫切需要一種非侵入性、準確快速、重復(fù)性好的檢測方法。
PG是胃蛋白酶的無活性前提。PGⅠ主要由胃底腺主細胞分泌,PGⅡ主要由胃黏膜腺體分泌〔5〕。大部分PG進入胃腔,活化為胃蛋白酶后發(fā)揮生理作用,約1%的PG經(jīng)由黏膜屏障進入循環(huán)系統(tǒng)〔6〕。不同部位胃黏膜的形態(tài)和功能可由血清PG水平來反映和評估:PGⅠ與胃酸分泌相關(guān),能夠反映出胃壁細胞量,進而間接反映出黏膜萎縮程度,而PGⅡ因為來源于多種腺體,所以其血清水平相對穩(wěn)定〔7〕。研究表明,血清 PGⅠ/PGⅡ與胃體黏膜結(jié)構(gòu)及功能呈高度相關(guān),是一個良好的血清學(xué)指標。除此之外,也有文獻認為H2受體拮抗劑和質(zhì)子泵抑制劑以及腎功能等因素與血清PG水平相關(guān)。芬蘭、日本采用血清PG水平進行胃癌普查已經(jīng)進行多年,多個國家也已經(jīng)開始以血清PG水平進行早期胃癌初篩和胃癌的預(yù)防干預(yù)計劃〔8〕。根據(jù)日本的經(jīng)驗,以血清PGⅠ和PGⅠ/PGⅡ初篩、組織活檢確診的方法,可以使胃癌的早期診斷率達到90%〔9〕,這對我國是十分值得借鑒參考的。本研究結(jié)果提示血清PGⅠ和PGⅠ/PGⅡ可以作為CAG初篩的血清學(xué)診斷標志,對于初篩陽性的患者,則進行組織病理學(xué)檢查來確診。同時,這種方法還具有無創(chuàng)傷的優(yōu)點,可應(yīng)用于大規(guī)模普查和隨訪、監(jiān)測。
1 李紅濤,吳開春,李彩寧,等.血清胃蛋白酶原診斷胃體黏膜萎縮的研究〔J〕. 中華內(nèi)科雜志,2004;43(2):141-2.
2 中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會.全國慢性胃炎研討會共識意見〔J〕.中華消化雜志,2000;20(3):199-201.
3 姜智敏,戈之錚.胃蛋白酶原在慢性萎縮性胃炎和胃癌篩查中的價值〔J〕.胃腸病學(xué),2009;14(12):754-6.
4 將葉華,黃 飚,王 翌,等.血清胃蛋白酶原與胃疾病相關(guān)性分析〔J〕.臨床薈萃,2007;22(10):689-91.
5 Kageyama T.Pepsinogens,progastricsins,and prochymosins:structure,function,evolution,and development〔J〕.Cell Mol Life Sci,2002;59(2):288-306.
6 Pomytkina TE.The 8aD.In content of gastrin-17 and pepsionogen I in patients duodenal ulcerative disease in occupational contact with nittrogenous compounds〔J〕.Klin Lab Diagn,2009;11(11):16-9.
7 吳志成,何 敏,夏 勇,等.血清胃蛋白酶原檢測與慢性萎縮性胃炎相關(guān)研究〔J〕.齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2010;31(13):2027-8.
8 田 龍,魏曉平.血清胃蛋白酶原測定對胃腸疾病診斷的意義〔J〕.內(nèi)科,2007;2(2):241-3.
9 毛峻嶺,張燕華,孫 杰,等.血清胃蛋白酶原與胃泌素檢測對慢性萎縮性胃炎的診斷價值〔J〕.臨床消化病雜志,2011;23(1):3-5.