王洛 劉朝欽

92例阿托伐他汀對(duì)頸動(dòng)脈斑塊影響的臨床觀察

王洛 劉朝欽

目的 評(píng)價(jià)阿托伐他汀對(duì)頸動(dòng)脈粥樣斑塊的影響。方法 以本院頸部彩色多普勒超聲發(fā)現(xiàn)頸動(dòng)脈粥樣斑塊者92例為研究對(duì)象, 給予阿托伐他汀鈣20 mg/d, 共治療12個(gè)月。分別于治療前、治療后第6個(gè)月、治療后第12個(gè)月測(cè)定空腹血TG、TC、HDL-C、LDL-C, 肝功能、腎功能、CPK、以及頸部彩色多普勒超聲測(cè)定頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)、粥樣斑塊數(shù)量及大小。 結(jié)果 治療后第6個(gè)月時(shí)TC、LDL-C水平降低, 與治療前差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01), 并持續(xù)至第12個(gè)月；治療后第12個(gè)月TG減低、HDL-C升高, 與治療前差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。治療后第6個(gè)月時(shí), 頸動(dòng)脈斑塊大小比治療前減少(P＜0.01), 并持續(xù)至第12個(gè)月。治療后第12個(gè)月, 頸動(dòng)脈IMT厚度減少, 與治療前差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。 結(jié)論 較長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用阿托伐他汀20 mg/日, 可以使頸動(dòng)脈粥樣斑塊大小減少, 頸動(dòng)脈IMT厚度減少, 逆轉(zhuǎn)頸動(dòng)脈粥樣斑塊的進(jìn)程。

阿托伐他汀；頸動(dòng)脈粥樣斑塊；逆轉(zhuǎn)

越來(lái)越多的臨床研究和基礎(chǔ)研究均證實(shí), 動(dòng)脈粥樣硬化在冠心病、腦卒中發(fā)生發(fā)展的全程中起著非常重要的作用。國(guó)內(nèi)外幾項(xiàng)大型的試驗(yàn)結(jié)果證實(shí), 他汀類藥物可以延緩甚至逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣斑塊的進(jìn)程［1］, 從而減少心腦血管事件的發(fā)生。頸動(dòng)脈位置表淺, 走向平直, 易于測(cè)量, 且可重復(fù)性好。頸動(dòng)脈粥樣硬化的程度可反映全身大動(dòng)脈粥樣硬化程度。故本文選取頸動(dòng)脈粥樣斑塊作為觀察他汀類藥物療效的指標(biāo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2008年1月至2012年9月行頸部彩色多普勒超聲發(fā)現(xiàn)頸動(dòng)脈粥樣斑塊并符合入組條件者92例。其中男 58例, 女34例, 年齡44～85歲, 合并高血壓者 40例,合并糖尿病者 36例, 合并腦梗死者 16例, 合并冠心病者26例。排除條件為①對(duì)HMG-CoA還原酶抑制劑過敏。②AST/ ALT大于正常上限的2倍。③CPK大于正常上線值的3倍或不明原因的升高。④同時(shí)服用其他調(diào)脂藥。⑤惡性腫瘤。

1.2 方法 所有患者給予阿托伐他汀鈣片(商品名立普妥) 20 mg, 每晚一次口服, 療程12個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 實(shí)驗(yàn)室檢查 治療前、治療后第6個(gè)月、第12個(gè)月測(cè)定空腹血檢查TG、TC、HDL-C、LDL-C, 肝功能、腎功能、CPK水平。

1.3.2 彩色多普勒超聲 治療前、治療后第6個(gè)月、第12個(gè)月行頸部彩色多普勒超聲測(cè)定頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)、粥樣斑塊數(shù)量及大小。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用治療前后自身對(duì)照比較的t檢驗(yàn), 所有數(shù)據(jù)用( x-±s)表示。

2 結(jié)果

2.1 一般臨床資料 在92例患者中, 3例患者因自行停藥而終止治療。1例在第5月中CPK高于正常2倍, 觀察1周后,恢復(fù)正常。共88例患者完成治療, 未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

2.2 血脂情況 治療后第6個(gè)月時(shí)TC、LDL-C水平降低,與治療前差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01), 并持續(xù)至第12個(gè)月；治療后第12個(gè)月TG減低、HDL-C升高, 與治療前差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01), 見表1。

表 1 治療前后血脂水平變化( x-±s, mmol/L)

2.3 頸動(dòng)脈粥樣斑塊情況 治療后第6個(gè)月時(shí), 頸動(dòng)脈斑塊比治療前減少(P＜0.01), 并持續(xù)至第12個(gè)月。治療后第12個(gè)月, 頸動(dòng)脈IMT厚度減少, 與治療前差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表 2 治療前后頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度及斑塊大小比較(n =44, x-±s)

2.4 治療前后頸動(dòng)脈斑塊數(shù)目的變化 88例患者治療前共發(fā)現(xiàn)斑塊276處, 阿托伐他汀治療后6月斑塊消失56處, 治療后12個(gè)月, 斑塊消失76處, 但經(jīng)χ2檢驗(yàn), 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

隨著生活節(jié)奏的加快和人口老齡化, 冠心病、腦卒中等心腦血管疾病已成為嚴(yán)重威脅我國(guó)居民健康的殺手。據(jù)《2008年中國(guó)衛(wèi)生事業(yè)發(fā)展統(tǒng)計(jì)公報(bào)》［2］, 心臟病和腦血管病是城市居民第二位和第三位的死亡原因?！吨袊?guó)心血管病報(bào)告2010》稱, 目前我國(guó)約有2.3億人患心血管病, 每年造成近300萬(wàn)人死亡, 每天約8200人, 每小時(shí)約340人, 每分鐘約6人。每死亡3人就有1人是死于心血管病。每年用于心血管病的直接醫(yī)療費(fèi)用已達(dá)1300元, 與1993年相比增加了6倍［3］。因此, 如何防治心腦血管疾病已成為一個(gè)社會(huì)問題。

在致死致殘的心腦血管疾病中, 75%以上是動(dòng)脈粥樣硬化性疾?。?］。特別是冠心病和腦卒中, 首次發(fā)病就有致死致殘的風(fēng)險(xiǎn)。所以, 有效地控制、延緩動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展,能從很大程度上減少心血管事件的發(fā)生, 降低致殘率和死亡率, 改善人群的健康狀況。

他汀類藥物, 即HMG-CoA還原酶抑制劑, 在有效降低TC和LDL-C的同時(shí)［5］, 還通過改善血管內(nèi)皮功能, 穩(wěn)定斑塊、抑制炎癥反應(yīng)、影響平滑肌細(xì)胞增殖, 干擾血小板聚集以及凝血、纖溶的過程, 延緩動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程, 明顯減少致死性和非致死性心腦血管事件的發(fā)生。已有多個(gè)臨床研究證實(shí)了他汀藥物的作用。1994年, 北歐的辛伐他汀生存研究證實(shí), 辛伐他汀長(zhǎng)期治療能顯著降低冠心病患者的總病死率及心血管事件的發(fā)生, 減少卒中和TIA風(fēng)險(xiǎn)28%［6］。GRACE研究證實(shí), 在ACS發(fā)生前應(yīng)用他汀類藥物治療, 心肌梗死減少22%, 發(fā)生并發(fā)癥和死亡的危險(xiǎn)降低34%［6］。MIRACL研究證實(shí), 對(duì)ACS患者, 阿托伐他汀強(qiáng)化降脂治療可降低心血管事件16%［6］。TNT研究證實(shí), 對(duì)于穩(wěn)定型冠心病患者, 大幅度降低膽固醇治療, 能進(jìn)一步減少心血管事件的發(fā)生［5］。SPARCL研究表明, 阿托伐他汀強(qiáng)化降脂治療, 使卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低16%［7］。HPS研究證實(shí), 辛伐他汀能使卒中患者心腦血管事件降低20%［7］。膽固醇治療實(shí)驗(yàn)協(xié)作組(CTT)薈萃分析表明, 他汀類藥物干預(yù)5年可降低總血管事件21%［7］。

頸動(dòng)脈粥樣硬化反映頸動(dòng)脈局部粥樣硬化程度, 與冠心病、腦卒中發(fā)生有密切的關(guān)系, 也是全身動(dòng)脈粥樣硬化評(píng)價(jià)和預(yù)測(cè)指標(biāo)［8］。頸動(dòng)脈IMT是心肌梗死和腦卒中的危險(xiǎn)因素。應(yīng)用超聲檢查頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度(IMT)和粥樣斑塊已成為檢測(cè)全身動(dòng)脈粥樣硬化的主要指標(biāo)。因此, 本文通過頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度及斑塊大小來(lái)反應(yīng)阿托伐他汀的抗動(dòng)脈粥樣硬化作用。本文中, 治療后6個(gè)月、12個(gè)月頸動(dòng)脈IMT減低, 大小減少證實(shí)了阿托伐他汀的作用。本文中, 治療后12個(gè)月, 斑塊數(shù)量有減小, 但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,可能與觀察時(shí)間較短有關(guān)。

由于他汀類藥物獨(dú)特的抗動(dòng)脈粥樣硬化作用, 其在心腦血管病治療中的地位也越來(lái)越受到重視。在冠心病的治療中, 他汀類藥物序貫始終。對(duì)于ACS患者, 及早應(yīng)用他汀強(qiáng)化治療, 使患者早期獲益；PCI術(shù)前強(qiáng)化他汀治療, 額外獲益；術(shù)后或出院后長(zhǎng)期給予他汀治療, 持續(xù)獲益［9］。2010年版的《中國(guó)缺血性卒中和短暫性腦缺血發(fā)作二級(jí)預(yù)防指南》中指出, 對(duì)膽固醇水平升高的缺血性卒中和短暫性腦缺血發(fā)作患者, 建議應(yīng)用他汀類藥物治療, 使LDL-C＜100 mg/dl (2.6 mmol/L)或下降幅度達(dá)到40%。

由于對(duì)他汀類藥物的不盡了解, 我國(guó)心腦血管患者中他汀類藥物應(yīng)用遠(yuǎn)遠(yuǎn)不足。近期, 對(duì)我國(guó)10個(gè)城市39家三甲醫(yī)院動(dòng)脈粥樣硬化心腦血管疾病患者開展調(diào)查, 結(jié)果顯示, 56.9%患者未服用他汀類藥物, 冠心病患者服用他汀占59.2%, 缺血性腦卒中患者占19.6%, 缺血性腦卒中患者應(yīng)用他汀是冠心病患者的33.1%。針對(duì)這種情況, 學(xué)者們提出：“缺血性腦卒中, 調(diào)脂刻不容緩”, “他汀, 他汀, 還是他汀”的口號(hào), 希望引起廣大醫(yī)務(wù)工作者的重視。在本研究院, 由于知識(shí)分子比例大, 近年來(lái)人口老齡化, 心腦血管疾病發(fā)病率明顯增多, 對(duì)這些患者盡早、足量、長(zhǎng)期應(yīng)用他汀類藥物有助于疾病的預(yù)后, 減少致殘率、死亡率, 提高生活質(zhì)量。這也是我們每一位醫(yī)務(wù)工作者的職責(zé)。

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