柯玲

高效孕激素治療子宮內(nèi)膜不典型增生及早期內(nèi)膜癌的療效觀察

柯玲

目的 探討高效孕激素在治療子宮內(nèi)膜不典型增生及早期內(nèi)膜癌的臨床效果。方法 對43例年齡23～47歲,中位年齡31.7歲, 診刮病理診斷為子宮內(nèi)膜不典型增生患者, 17例年齡28～61歲,中位年齡38.9歲, 診斷為子宮內(nèi)膜腺癌患者, 采用高效孕激素治療并對其治療效果進行比較。結(jié)果接受高效孕激素治療后, 子宮內(nèi)膜不典型增生組治療總有效率為95.3%；早期子宮內(nèi)膜癌組治療總有效率為70.6%；兩組差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。對孕激素治療無效行手術(shù)治療的病變組織行病理學檢查最終確診為子宮內(nèi)膜早期浸潤癌。結(jié)論 高效孕激素對子宮內(nèi)膜不典型增生及早期子宮內(nèi)膜腺癌具有顯著療效, 值得臨床推廣。

高效孕激素；子宮內(nèi)膜不典型增生；早期內(nèi)膜癌

子宮內(nèi)膜不典型增生(AEH)具有一定的癌變傾向, 故被列為癌前病變。但根據(jù)長期觀察絕大多數(shù)子宮內(nèi)膜增生是一種可逆性病變, 或保持一種持續(xù)性良性狀態(tài)。甚至可隨月經(jīng)期內(nèi)膜的剝脫而自然消退, 但也可能經(jīng)增生、不典型增生, 最后發(fā)展為子宮內(nèi)膜癌。茂名市人民醫(yī)院婦科應用高效孕激素治療子宮內(nèi)膜不典型增生及早期內(nèi)膜癌取得了較好的效果, 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析本院2009年10月至2012年10月收治診刮病理診斷為子宮內(nèi)膜不典型增生43例, 年齡23～47歲, 中位年齡31.7歲, 子宮內(nèi)膜癌17例, 年齡28～61中位年齡38.9歲, 所有患者均因陰道不規(guī)則流血、月經(jīng)紊亂或陰道排液者等癥狀入院, 行B超檢查及診刮確診。

1.2 方法 對患者均采用高效孕激素進行治療, 250 mg/d, 治療周期為3 個月, 對于效果不理想患者在未發(fā)生相關(guān)惡性病變時繼續(xù)治療3個月, 對于治療中出現(xiàn)輕度體液潴留、精神抑郁及消化道不良反應的患者進行對癥治療。

1.3 療效評價標準 治療一個療程后對患者進行復查,以患者子宮內(nèi)膜病變是否消失為評價標準, 將治療效果分為三個等級, 即顯效、有效和無效, 通過計算總有效率來評價治療效果。顯效：子宮內(nèi)膜病變完全消失；有效：子宮內(nèi)膜病變部分消失, 病理級別降低；無效：子宮內(nèi)膜病變未消甚至或加重?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS17.0 軟件處理試驗數(shù)據(jù), 計量資料使用均數(shù)±標準差( x-±s) 表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料使用χ2檢驗, P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

對子宮內(nèi)膜不典型增生患者及早期子宮內(nèi)膜癌患者采用高效孕激素治療, 兩組治療效果差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。子宮內(nèi)膜不典型增生組患者通過3個月治療有30例治愈, 13例有效, 2例復發(fā), 總有效率95.3%；早期子宮內(nèi)膜癌組有6例治愈, 9例有效, 2例無效, 總有效率為70.6%。對治療有效與無效的患者再治療3個月, 除2例治療無效其余均治愈,無效患者行手術(shù)治療。治愈患者的病變緩解時間為3～6個月,平均(3.6±1.2)個月, 對手術(shù)治療的病變組織行病理學檢查最終確診為子宮內(nèi)膜早期浸潤癌。見表1。

表1 高效孕激素治療子宮內(nèi)膜不典型增生及早期子宮內(nèi)膜癌的療效觀察

3 討論

正常月經(jīng)周期中子宮內(nèi)膜上皮細胞的形態(tài)及功能在卵巢分泌的雌、孕激素的調(diào)控下呈現(xiàn)周期性的變化, 雌激素促進子宮內(nèi)膜上皮細胞的增殖, 而孕激素則抑制其增殖, 促使其分化為具有分泌功能的細胞。子宮內(nèi)膜腺體的增生主要由于長時間雌激素單一刺激而缺少孕激素的相對拮抗而導致,常伴隨有細胞的非典型增生。AEH是界于正常增殖期子宮內(nèi)膜和分化良好的子宮內(nèi)膜癌之間的病變, 屬于子宮內(nèi)膜增生過長的一種, 少數(shù)情況下病情將發(fā)展為癌, 患者癌變率為20%～52%［1］。對于高齡女性或不要求生育的患者選擇子宮切除術(shù)進行治療可有效減少患者癌變的風險, 但對于年輕或者有要求保留其子宮的患者, 采用子宮切除術(shù)進行治療將對其術(shù)后生活造成嚴重影響, 故保守治療是最佳選擇。

研究表明孕激素是目前保守治療子宮內(nèi)膜不典型增生最常用而有效的藥物［2］。醋酸甲地孕酮作為一種人工合成的具有促進蛋白同化作用的孕激素, 是17α羥孕酮衍生物, 口服吸收好, 活性比天然孕酮強25倍［3］, 不具雌激素及雄激素活性, 有明顯抗雌激素作用, 其對子宮內(nèi)膜有直接作用, 作用于雌激素受體, 阻止其合成和重新利用, 干擾其與雌激素的結(jié)合, 抑制瘤細胞生長［4］。此外, 還可干擾類固醇激素受體與細胞生長分化相關(guān)的調(diào)節(jié)蛋白間的相互作用。研究表明,醋酸甲地孕酮一方面可減少子宮內(nèi)膜ER水平, 抑制子宮內(nèi)膜DNA合成, 使增生的子宮內(nèi)膜腺體發(fā)生萎縮性改變或者分泌期反應, 使內(nèi)膜間質(zhì)發(fā)生蛻膜樣變, 從而改善患者的不典型增生狀況［5］, 另外醋酸甲地孕酮是天然孕激素合成的孕激素衍生物, 通過抑制干細胞的有絲分裂活性及分化, 使其處于靜止G0期, 避免受到化療藥物的攻擊, 從而增加患者對化療治療的耐受力［6,7］。近年來有研究報道, 孕激素還在止血機制上起到關(guān)鍵性作用, 其可以持續(xù)作用于持續(xù)增生的子宮內(nèi)膜, 使之轉(zhuǎn)化至分泌期, 從而起到止血效果, 停藥后, 患者子宮內(nèi)膜會較完全脫落, 還可起到刮宮的作用［8］。

本研究中子宮內(nèi)膜不典型增生組患者通過3個月治療總有效率95.3%；早期子宮內(nèi)膜癌組總有效率為70.6%, 表明了高效孕激素對子宮內(nèi)膜不典型增生及早期子宮內(nèi)膜腺癌具有顯著療效, 值得臨床推廣, 然兩組治療效果有明顯的差異性(P＜0.05), 表明高效孕激素對尚未癌變的患者治療效果更優(yōu),所以對于子宮內(nèi)膜不典型增生患者應該盡早確診治療。且對子宮內(nèi)膜不典型增生患者行孕激素治療中要注意對患者的治療時間以及治療用量的把握, 以提高患者的受孕能力。對治療不顯著的患者再次行藥物治療, 仍然無效者行手術(shù)治療。

總之, 對于要求保留生育功能的子宮內(nèi)膜不典型增生和早期子宮內(nèi)膜癌患者行高效孕激素治療可取得較好療效, 應注意對患者治療后行輔助生殖治療以提高患者的生育能力,同時要定期做復查, 密切觀察患者病情發(fā)展, 隨訪中盡早發(fā)現(xiàn)癌變盡早進行手術(shù), 以改善患者預后。

［1］ Kurman RJ,Kamsinri PF,Norris HJ.The behavior of endometrial hyperplasia.A long term study of “untreated” hyperplasia in 170 patients.Cancer, 1985,56:403-412.

［2］ Ushijima K, Yahata H, Yoshikawa H, et al.Multicenter phase II study of fertility-sparing treatment with medroxy progesterone acetate for endometrial carcinoma and atypicalhy perplasia in young women.Clin Oncol, 2007, 25:2798-28031.

［3］ 范搖潔, 李明珍, 黃小萍, 等.醋酸甲地孕酮治療子宮內(nèi)膜增生的劑量探討.安徽醫(yī)藥, 2011,15(5):617-618.

［4］ 吳曉寧, 岳信念.醋酸甲地孕酮治療子宮內(nèi)膜癌的臨床分析.中國醫(yī)藥指南, 2009,7(19):67-68.

［5］ 韓君英.年輕婦女子宮內(nèi)膜不典型增生的孕激素治療：附36例分析.實用腫瘤雜志, 2009,24(3):283-285.

［6］ 田曉穎, 張麗雅.95例子宮內(nèi)膜癌的臨床分析 .中國當代醫(yī)藥, 2009, 16(12):129-130.

［7］ 張坤強, 蘇炳光, 曾德豪, 等.醋酸甲地孕酮對晚期鼻咽癌輔助治療的臨床觀察.中國醫(yī)藥導報, 2008, 5(22):65-66.

［8］ 范潔, 李明珍, 黃小萍.醋酸甲地孕酮治療子宮內(nèi)膜增生的劑量探討 .安徽醫(yī)藥, 2011, 15(5):617-618.

To observe the curative effective of high progesterone on atypical endometrial hyperplasia and primary

endometrial cancer

KE Ling. Department of Gynecology, Mao ming People's Hospital, Guadong 525000, China

Objective To explore the effective of high progesterone on atypical endometrial hyperplasia and primary endometrial cancer.Methods Choosed 43 patients during 23 to 47 years old, median age was 31.7, suffered with endometrial atypical hyperplasia, 17 with endometrial adenocarcinoma during 28 to 61 years old, with a median age was 38.9, both of which diagnosed by Curettage pathological diagnosis, comparing the effective being therapy by high progesterone.Results After accepted with high progesterone treatment, Total effective rate of atypical hyperplasia of endometrium group was 95.3%; total effective rate of primary endometrial cancer group was 70.6%; The two group had significant difference (P＜0.05).While progestin therapy invalid for surgical treatment of diseased tissue for pathological examination finally diagnosed as early endometrial carcinoma.Conclusion High progesterone has significant effect on endometrial atypical hyperplasia and primary endometrial adenocarcinoma, worthy of clinical application.

High effective progesterone; Atypical endometrial hyperplasia; Primary endometrial cancer

525000 茂名市人民醫(yī)院婦科