周長學(xué) 孫珊珊 劉咸峰 張子憲 姜曉風(fēng)

不同時(shí)間段蔗糖鐵注射液聯(lián)合左卡尼汀治療維持性血液透析患者腎性貧血的療效觀察

周長學(xué) 孫珊珊 劉咸峰 張子憲 姜曉風(fēng)

目的 觀察比較不同時(shí)間段靜脈注射蔗糖鐵聯(lián)合左卡尼汀治療維持性血液透析患者腎性貧血的療效與安全性。方法 將80例維持性血液透析(MHD)患者隨機(jī)分為四組, 將在透析后3 h內(nèi)單使用蔗糖鐵的患者歸為觀察組A1, 聯(lián)合左卡尼汀的為觀察組B1。將在透析后24～27 h內(nèi)單使用蔗糖鐵的患者歸為對照組A2聯(lián)合左卡尼汀的為對照組B2。治療時(shí)間均為5 周, 于第8 周時(shí)觀察四組療效。結(jié)果 四組患者治療前后兩兩比較, 各項(xiàng)指標(biāo)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(①P＜0.05)；其中聯(lián)合左卡尼汀的B1B2組分別和單用蔗糖鐵的A1A2兩兩比較, 治療后的效果差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(②P＜0.05)。觀察組各項(xiàng)指標(biāo)變化與對照組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(③P＞0.05), 然而從兩組的不良反應(yīng)數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn), 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 透析后3 h和透析后24～27 h應(yīng)用蔗糖鐵聯(lián)合左卡尼汀對MHD患者的貧血改善無明顯區(qū)別, 但透析后3 h內(nèi)應(yīng)用出現(xiàn)不良反應(yīng)的幾率小、患者依從性更好、相對更安全、患者更舒適, 是值得推廣的臨床治療方法。

維持性血液透析；腎性貧血；蔗糖鐵注射液；左卡尼汀

腎性貧血是慢性腎衰竭發(fā)展到后期常見的并發(fā)癥之一,其主要原因是腎臟分泌的促紅細(xì)胞生成素(erythropoietin, EPO) 產(chǎn)生不足, 其次尿毒癥血漿中毒素物質(zhì)的蓄積干擾了紅細(xì)胞的生成和代謝而導(dǎo)致的貧血, 在MHD患者中尤為常見。作者通過觀察80例MHD患者腎性貧血的相關(guān)數(shù)據(jù), 探討維持性血液透析患者腎性貧血的最佳方案, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2010 年4 月～2012 年4 月間收治的MHD患者80例, 隨機(jī)分為觀察組(A1、B1)和對照組(A2、B2)四組, 各20 例, 其中, 觀察組男22例, 女18 例, 年齡(48.0±11.5)歲, 體重(58.12±7.45) kg, 對照組, 男21 例, 女 19 例, 年齡(51.0±12.7)歲, 體重(56.68±8.25) kg。四組患者性別、年齡、體重相比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 所選取的患者具有可比性。

1.2 方法 四組患者同時(shí)給予EPO(上海凱茂生物醫(yī)藥有限公司生產(chǎn)的怡寶4000IU)治療, 劑量為150～200 U/(kg·周)。如在治療過程中患者的Hb 值達(dá)到目標(biāo)值110 g/L, 則將EPO的用量減少25%。觀察組(A1、B1)輸液治療2次/周, 均在每周第1、2次透析后3 h內(nèi)使用。對照組(A2、B2)亦為每周2次, 均在每周第1、2次透析后24～27 h內(nèi)使用。其中(A1、A2)組均為單用蔗糖鐵, (B1、B2)組為蔗糖鐵聯(lián)合左卡尼汀1.0 g。一般總補(bǔ)鐵量為1 000 mg, 當(dāng)20%＜平均運(yùn)鐵蛋白濃度(TSAT)＜50%、300 μg/L＜SF＜500 μg/L, 蔗糖鐵減為100～200 mg/月；當(dāng)SF≥800 μg/L和(或)TSAT＞50%時(shí)停用。治療時(shí)間均為5 周, 于第8 周時(shí)觀察兩組療效(蔗糖鐵注射液采用山西普德藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的5 ml:100 mg/支)。

1.3 觀察指標(biāo) 四組患者于第8 周時(shí)分別取血觀察其血紅蛋白(Hb)、紅細(xì)胞壓積(HCT)、紅細(xì)胞(RBC)等血常規(guī)項(xiàng)目和血清鐵(SI)、SF、TRF、TSAT 等, 每月末注意監(jiān)測患者肝、腎功能及CRP 等。記錄患者在治療中出現(xiàn)的不良反應(yīng)。不良反應(yīng)發(fā)生率=各組治療期間不良反應(yīng)總數(shù)÷(總考察人數(shù)80×2次/周×5周)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 收集數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析, 計(jì)量資料以( x-±s)表示, 組間比較行t檢驗(yàn), 多組間比較采用方差分析, P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。通過分析得出結(jié)論。

2 結(jié)果

2.1 四組患者治療前后各項(xiàng)指標(biāo)兩兩比較, 治療后Hb、HCT、SF、TSAT 均較治療前有顯著提高, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(①P＜0.05)；其中聯(lián)合左卡尼汀的(B1、B2)組分別和單用蔗糖鐵的(A1、A2)兩兩比較, 治療后的效果差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義, (②P＜0.05), 這一結(jié)果說明蔗糖鐵聯(lián)合左卡尼汀糾正患者貧血更為快速、有效。

2.2 觀察組各項(xiàng)指標(biāo)變化與對照組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(③P＞0.05), 說明在不同時(shí)間段應(yīng)用蔗糖鐵聯(lián)合左卡尼汀對維持性透析患者的貧血改善無明顯區(qū)別。詳見表1。

2.3 不良反應(yīng) 將四組患者治療過程中出現(xiàn)的口腔金屬異味、惡心、低血壓、頭暈等不良反應(yīng)次數(shù)進(jìn)行比較。兩組在不良反應(yīng)次數(shù)和總不良反應(yīng)率上比較, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), 說明在透析后3 h內(nèi)應(yīng)有蔗糖鐵和聯(lián)用左卡尼汀比在透析后24～27 h應(yīng)用出現(xiàn)不良反應(yīng)的幾率小, 相對更安全、患者更舒適。詳見表2。

表1 四組患者治療后貧血及缺鐵指標(biāo)改善情況( x-±s)

表2 四組患者治療過程中不良反應(yīng)統(tǒng)計(jì)

3 討論

腎性貧血是慢性腎衰竭常見并發(fā)癥之一, 其主要原因是由于EPO合成減少［1］。腎性貧血還與鐵缺乏、血液透析不充分、重度營養(yǎng)不良、嚴(yán)重原發(fā)性甲狀旁腺亢進(jìn)、EPO 抵抗等因素有關(guān)。其中鐵元素的缺乏尤為重要, 這是因?yàn)镸HD患者中普遍存在鐵缺乏, 其次大劑量EPO的應(yīng)用使機(jī)體出現(xiàn)功能性缺鐵, 從而對鐵的需求增加［2］?？诜F劑的吸收與體內(nèi)鐵儲備呈反比, 當(dāng)SF＞200 μg /L 時(shí)口服鐵劑的吸收無法進(jìn)一步增加［3］, 而輸注的靜脈鐵可被迅速動員和釋放入網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng), 并立即為紅細(xì)胞的生成所用, 所以靜脈補(bǔ)鐵為臨床廣泛應(yīng)用［4］。本研究所選用的靜脈鐵為蔗糖鐵, 蔗糖鐵注射液是一種結(jié)構(gòu)穩(wěn)定的多核氫氧化鐵-蔗糖復(fù)合物溶液, 可與轉(zhuǎn)鐵蛋白快速結(jié)合并到達(dá)骨髓, 維持鐵儲備, 加速紅細(xì)胞生成。本研究四組患者治療前后Hb、HCT、SF、TSAT 均較治療前有顯著提高, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(①P＜0.05), 說明四組患者應(yīng)用蔗糖鐵改善貧血的治療效果顯著。

左卡尼汀(levo-carnitine )又名左旋肉堿, 其主要功能是將長鏈脂肪酸轉(zhuǎn)運(yùn)至線粒體進(jìn)行β-氧化并產(chǎn)生能量。Debska-Shzien A 等［5］報(bào)道, 左卡尼汀可改善蛋白質(zhì)的代謝, 提高紅細(xì)胞膜的穩(wěn)定性。MHD患者由于內(nèi)源性左卡尼汀合成極少, 并且肉毒堿分子量小, 水溶性好, 極易被透析清除, 據(jù)統(tǒng)計(jì)每次血液透析后肉堿水平較透析前下降60%～70%［6］, 因此MHD患者普遍存在肉堿缺乏。在透析患者中及時(shí)補(bǔ)充左卡尼汀有助改善細(xì)胞營養(yǎng)代謝, 改善患者食欲, 有利于造血物質(zhì)的攝取, 同時(shí)能下調(diào)TNF-α, IL-1, IL-6 等細(xì)胞因子, 還可通過調(diào)整糖皮質(zhì)激素受體的激活和糖皮質(zhì)激素應(yīng)激基因的轉(zhuǎn)錄來調(diào)整免疫系統(tǒng)緩解微炎癥狀態(tài)［7］。本研究將蔗糖鐵聯(lián)合左卡尼汀的B1、B2組與不聯(lián)合應(yīng)用的A1、A2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(②P＜0.05), 結(jié)果說明蔗糖鐵聯(lián)合左卡尼汀應(yīng)用糾正患者貧血更為快速、有效。同時(shí)本研究還將四組患者治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)次數(shù)進(jìn)行比較。經(jīng)治療后觀察組患者共有不良反應(yīng)46次, 總不良反應(yīng)率為5.76%, 而對照組不良反應(yīng)為71次, 總不良反應(yīng)率為8.88%, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

總之透析后3 h和透析后24～27 h應(yīng)用蔗糖鐵聯(lián)合左卡尼汀對MHD患者的貧血改善均十分顯著, 兩組間無明顯區(qū)別, 但是在透析后3 h內(nèi)應(yīng)用蔗糖鐵聯(lián)合左卡尼汀比在透析后24～27 h應(yīng)用出現(xiàn)不良反應(yīng)的幾率小、患者依從性更好、相對更安全、患者更舒適, 是值得推廣的臨床治療方法。

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277101 山東省棗莊市立醫(yī)院腎內(nèi)科

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