張瑞龍

(山東大學藥學院，山東 濟南 250012)

1 引言

中藥注射劑(Traditional Chinese Medicine Injection，TCMI)是指以中醫(yī)藥理論為指導，采用現(xiàn)代科學技術和方法，從中藥或天然藥物的單方或復方中提取的有效物質制成的無菌溶液、混懸液或臨用前配成溶體的滅菌粉末供注入體內的制劑［1］。

中藥注射劑的生產工藝技術復雜、質量控制系統(tǒng)不完善等原因，造成產品質量、穩(wěn)定性的方面不夠完善;又因為中藥注射劑化學成分復雜、生理作用廣泛、使用過程中用藥配伍、流程不當、用藥方式的特殊性等多種因素影響，所以無法完全避免用藥過程中產生的不良反應［2］。但是我們需要降低不良反應的發(fā)生率，控制嚴重的ADR病例，尤其是需要避免過敏性休克等易導致死亡病例的發(fā)生。為此，對德州市齊河縣轄區(qū)內醫(yī)療機構2010年1月～2012年12月上報的中藥注射劑的不良反應情況進行回顧性調查與分析。

2 資料與方法

2.1 資料來源

齊河縣轄區(qū)內醫(yī)療機構2010年1月至2012年12月上報藥品不良反應系統(tǒng)中的中藥注射劑不良反應病例共648例。其中，男384例，女264例;年齡最小3歲，最大89歲。所抽取病歷需符合以下標準:①患者有明確的中藥注射劑用藥史:②用藥后短時間內出現(xiàn)不能用原發(fā)病解釋的藥物不良反應表現(xiàn);③經(jīng)采取停藥、抗過敏、對癥、支持等治療措施后癥狀緩解;④部分病例再次用藥后癥狀重現(xiàn)。

2.2 調查內容

患者基本情況:性別、年齡、診斷、過敏史、科別、用藥目的、中藥注射劑使用頻次、中藥注射劑不良反應涉及的藥品種類及發(fā)生例次、中藥注射劑不良反應臨床表現(xiàn)和累及系統(tǒng)一器官、中藥注射劑不良反應類別、藥物聯(lián)合應用、患者使用中藥注射劑的天數(shù)、中藥注射劑應用的合理性評價、治療效果。

統(tǒng)計項目:中藥注射劑不良反應涉及的藥品種類及發(fā)生例次;中藥注射劑不良反應臨床表現(xiàn)和累及系統(tǒng)(器官);中藥注射劑ADR的發(fā)生與年齡分布的關系;中藥注射劑ADR的發(fā)生與藥物因素的關系;中藥注射劑ADR的發(fā)生與處方因素的關系。

3 統(tǒng)計結果

3.1 一般情況

一般情況:648例中藥注射劑不良反應病例中，男性384例，女性264例;年齡最小3歲，最大89歲。其中19～60歲246例，60以上365例。

用藥原因分別為改善微循環(huán)、活血化瘀357例，抗感染、抗病毒245例，抗腫瘤及增強免疫23例，其他23例。有食物、藥物過敏史49例，無藥物、食物過敏史469例，過敏史不詳130例。

3.2 關聯(lián)性評價、傷害程度及處理后結果

依據(jù)藥品安全監(jiān)測ADR因果關系判斷標準進行評價，肯定42例，很可能548例，可能53例，可能無關0例，待評價3例，無法評價2例。依據(jù)發(fā)生病例中不良反應傷害程度評價，嚴重的為93例，一般的為556例。發(fā)生不良反應處理后，患者治愈318例，好轉329例，有后遺癥的1例。

3.2.1 藥品不良反應與誘發(fā)藥品

在本次統(tǒng)計的中藥注射劑ADR共涉及30個品種，其中紅花注射液、丹香冠心注射液、清開靈注射液、參麥注射液共誘發(fā)266例，占41.05%，見表1。

表1 中藥注射劑的不良反應概況

3.2.2 ADR累及系統(tǒng)(器官)及主要臨床表現(xiàn)

根據(jù)ADR累及系統(tǒng)器官及主要臨床表現(xiàn)進行統(tǒng)計。發(fā)生ADR傷害累及最多的是皮膚及其附件，表現(xiàn)為皮疹、蕁麻疹、瘙癢等。因為上述表現(xiàn)在臨床上易于被醫(yī)護人員觀察和鑒別，因而報告較多，及時停藥對癥處理后可恢復;其次是寒戰(zhàn)、發(fā)熱等全身性傷害不良反應較常見。見表2。

表2 ADR累及的系統(tǒng)(器官)及主要臨床表現(xiàn)

3.2.3 中藥注射劑ADR的發(fā)生因素

統(tǒng)計ADR發(fā)生與患者年齡、藥物因素、處方因素三方面關系，見表3～5。

表3 中藥注射劑ADR的發(fā)生與年齡分布的關系

表4 中藥注射劑ADR的發(fā)生與藥物因素的關系【n(%)】

表5 中藥注射劑ADR的發(fā)生與處方因素的關系【n(%)】

4 分析討論

齊河縣醫(yī)療機構2010年1月～2012年12月共上報藥品不良反應2872份，其中中藥注射劑ADR病例648份，占總上報數(shù)量的22.56%。

4.1 年齡、性別、藥物過敏史

本次統(tǒng)計結果顯示，男患者384例，女患者264例，男女比例為1.45:1。年齡大于60歲的患者發(fā)生ADR的比例也較高，主要原因是該年齡段心腦血管疾病患者較多，治療心血管方面的中藥注射劑使用量相應較多，加上生理功能下降，對藥物劑量更加敏感，所以容易發(fā)生ADR。在648例ADR中，有過敏史者49例，占7.56%;無過敏史者469例，占72.38%;過敏史不詳者130例，占20.06%。

醫(yī)生在診療過程中應注意詢問患者的藥物過敏史，對中藥注射劑有既往過敏史和家族過敏史的患者應謹慎使用，減少ADR的發(fā)生。過敏史不詳?shù)幕颊撸褂弥兴幾⑸鋭r注意加強觀察和監(jiān)測。

4.2 中藥注射劑品種與藥品不良反應的關系

本次統(tǒng)計涉及的中藥注射劑共有30品種。按其藥理作用，改善微循環(huán)(活血化瘀)的中藥注射劑共發(fā)生ADR357例，抗感染、抗病毒的發(fā)生ADR者245例，抗腫瘤、增強免疫力的發(fā)生ADR23例。這三類中藥注射劑說明書中，往往缺乏具體的藥理作用說明或依據(jù)，所以使用時會很容易擴大適應證，增加ADR的發(fā)生風險［3］。改善微循環(huán)(活血化瘀)的中藥注射劑，如紅花注射液、丹香冠心注射液、血塞通注射液均為心腦血管疾病常用藥，患這類疾病的多為老年患者，體質耐受性下降，若再加上用藥劑量偏大、藥物聯(lián)合應用等其他因素，ADR發(fā)生幾率就會增加，統(tǒng)計顯示僅上述三個品種的中藥注射劑共發(fā)生194例ADR，占總比為22.94%。

4.4 中藥注射劑說明書及執(zhí)行情況與藥品不良反應的關系

藥品說明書的重要性不言而喻，在648例ADR中，因為說明書中關于用法用量項不詳細而引發(fā)ADR的數(shù)量為443例，占總數(shù)的68.29%。國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布的《中藥、天然藥物處方藥說明書撰寫指導原則》中，在用法項下，特別提到應該標明使用中藥注射劑前需要加入的稀釋劑名稱、濃度、數(shù)量、滴注的速度等。但查閱這30種中藥注射劑的說明書發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)未在這方面做出具體詳細的說明［4］。給藥劑量過大、超量的47例，主要是說明書中用法用量項標示不明。由表5可知，適應證不合理的32例，如清開靈注射液，主要用于熱病神昏，中風偏癱，神志不清，亦可用于急、慢性肝炎，乙型肝炎，上呼吸道感染，肺炎，高燒，以及腦血栓形成、腦出血見上述證候者，若用于其他感染性疾病就欠妥當。

4.5 藥物相互作用與不良反應發(fā)生的關系

在648例不良反應中，中藥注射劑與其他藥物(不包括溶媒)聯(lián)合使用情況下發(fā)生不良反應為564例(占總數(shù)87.04%)，未聯(lián)合用藥發(fā)生不良反應為84例(占總數(shù)12.96%)。由此比較可知，聯(lián)合用藥時會導致ADR增多。臨床上醫(yī)生往往忽視了中西藥合用時的配伍變化，特別是中藥注射劑與抗生素聯(lián)合使用時的配伍變化［5］。有資料顯示［6.7］，氨基糖苷類、維生素類如維生素C、喹諾酮類如環(huán)丙沙星等與中藥注射劑合用容易發(fā)生配伍變化。氨基糖苷類藥物結構中的氨基與中藥注射劑的某些成分發(fā)生反應引起配伍變化;維生素C由于具有酸性和較強的還原性，易與中藥注射劑發(fā)生配伍變化;喹諾酮類注射劑是鹽類，其PH值范圍較窄，而中藥注射劑因成分復雜，穩(wěn)定性差，兩者伍用易發(fā)生配伍變化。所以，醫(yī)療機構有必要加強對中藥注射劑的不良反應監(jiān)測，特別是在中西藥聯(lián)合使用時，一定要注意加強監(jiān)測和觀察。

5 結論

綜上所述，齊河縣轄區(qū)內醫(yī)療機構在中藥注射劑的使用過程中，出現(xiàn)了許多藥品不良反應。醫(yī)療機構應切實加強中藥注射劑的使用管理，加強對臨床醫(yī)師及藥師對中藥注射劑規(guī)范使用的培訓教育。藥師應深入病區(qū)協(xié)助醫(yī)師合理選擇藥物，提醒醫(yī)師在給患者用藥時，中藥注射劑不良反應的風險性;詳細了解中藥注射劑說明書中各項說明后合理用藥;盡量減少聯(lián)合用藥。逐步規(guī)范中藥注射劑的使用，從而降低中藥注射劑ADR的發(fā)生率，充分發(fā)揮中藥注射劑的療效，確保人民群眾的用藥安全。

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