文正燕 孫傳俊

抗病毒治療對失代償肝硬化患者生存時(shí)間及肝癌發(fā)生的影響

文正燕 孫傳俊

目的 觀察抗病毒治療對失代償肝硬化患者生存時(shí)間與肝癌發(fā)生的影響。方法 選擇2009年5月至2011年6月收治的98例失代償肝硬化患者, 將其分為觀察組與治療組, 每組各49例, 其中治療組采用核苷類似物抗病毒治療, 通過PCR法擴(kuò)增病毒聚合酶有關(guān)的基因片段進(jìn)行耐藥檢測, 觀察組不接受治療。結(jié)果 治療組的49例患者生存時(shí)間是(34.33±27.98)個(gè)月, 明顯長于觀察組(27.56±25.21)個(gè)月。觀察組的49例失代償肝硬化患者中, 死亡前被確診為肝癌的有26例(53.06%)；治療組的49例失代償肝硬化患者中, 死亡前被確診為肝癌的21例(42.86%)。兩組相比, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療期間, 出現(xiàn)耐藥的有2例, 但病情未加重。結(jié)論 在治療HBV感染失代償肝硬化時(shí),核苷類似物可以有效地使患者的生存時(shí)間延長, 肝癌的發(fā)生卻不能降低。

失代償期；肝硬化；核苷類似物

發(fā)生肝硬化最常見的原因就是慢性乙肝, 而肝功能的失代償更易由乙肝病毒復(fù)制活躍的乙型肝炎肝硬化導(dǎo)致出現(xiàn)［1］。肝功能失代償如果發(fā)生, 則患者5年內(nèi)的生存率僅14%左右。在治療乙型肝炎肝硬化失代償期時(shí), 如果采用干擾素抗病毒進(jìn)行治療, 則肝功能易惡化［2］。而河南省新鄉(xiāng)市傳染病醫(yī)院采用了核苷類似物, 可以使病毒復(fù)制得到抑制, 使肝功能得到有效改善等, 現(xiàn)將該研究作如下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年5月至2011年6月收治的98例失代償肝硬化患者, 將其分為觀察組與治療組, 每組各49例。其中, 男64例, 女34例。全部患者都確診有肝硬化失代償,治療組在服用核苷類似物治療時(shí), 要不低于6個(gè)月。

1.2 方法 治療組的49例患者中, 25例服用的是3TC, 15例服用的是ADV, 接受ETV治療的有5例, 剩下的4例患者由于耐藥原因, 進(jìn)行了3TC與ADV的聯(lián)合治療；觀察組不采用抗病毒治療。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均采用的統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件是SPSS16.1,計(jì)量資料采用( x-±s)表示。不同人群間的生存時(shí)間的差異,兩組間的比較采用t檢驗(yàn), 采用ANOVA分析多組間的生存時(shí)間差異。P＜0.05, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同治療藥物對患者的生存時(shí)間的差異 接受抗病毒治療的49例患者, 均采用了不同的藥物進(jìn)行治療, 這些藥物在治療后, 患者的生存時(shí)間有一定的差異, 但其差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。其原因可能是由各治療組間的樣本數(shù)量差異引起。見表1。

表1 不同藥物的抗病毒治療后患者的生存時(shí)間差異( x-±s)

2.2 抗病毒治療對患者肝癌發(fā)生的影響 觀察組的49例失代償肝硬化患者中, 死亡前被確診為肝癌的有26例(53.06%)；治療組的49例失代償肝硬化患者中, 死亡前被確診為肝癌的21例(42.86%)。兩組相比, 治療組比觀察組略低, 但χ2檢驗(yàn)表明, 兩組間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2.3 耐藥情況 在治療組中, 25例服用的是3TC, 其中有2例出現(xiàn)耐藥, 其檢測結(jié)果表明, 是由于患者的YMDD出現(xiàn)了變異, 之后加服了ADV, 此后病情均示加重。ADV與ETV在治療時(shí)耐藥現(xiàn)象皆無。

3 討論

采用抗病毒進(jìn)行治療慢性HBV感染者時(shí), 其目的就是對病毒復(fù)制起到抑制作用, 使肝硬化與肝癌的發(fā)生延緩。但肝病專家們一直在討論的問題是“抗病毒治療主要針對的類型有哪些”、“最佳的治療時(shí)間是什么時(shí)候”。關(guān)于抗病毒治療失代償肝硬化, 在近幾年來才得到確認(rèn)。日本有關(guān)學(xué)者Nagasaki等在研究中指出, 有1例失代償肝硬化的患者通過3TC治療后, 其肝功能得到了有效改善［3］。認(rèn)為, 3TC可能適用于一些無能力進(jìn)行肝移植的患者。此外, 相關(guān)的報(bào)道中還顯示出, 對于患者的病死率, 3TC并不能降低, 可是對于患者的肝功能及生活質(zhì)量都能得到有效的改善［4］。同時(shí)致使病情加重的重要原因就是耐藥性突變。

聯(lián)合用藥, 雖然可以使耐藥突變的發(fā)生延緩, 但可能會出現(xiàn)多耐藥菌株。聯(lián)合用藥, 可以在協(xié)同效應(yīng)下, 使抑制病毒復(fù)制的效應(yīng)增大, 而血清的轉(zhuǎn)換率沒有增大, 再者, 只有3TC與ADV的聯(lián)合。既使患者的治療費(fèi)用加多, 又使患者的依從性大大下降。聯(lián)合用藥在當(dāng)前只對失代償肝硬化患者等一些比較特殊的人群適用。

關(guān)于治療失代償肝硬化, 很早以前希臘學(xué)者就有了報(bào)道, 25例失代償肝硬化患者在服用3TC后, 大多數(shù)的Child積分得到改善, 如果有YMDD變異出現(xiàn)的患者, 其死亡時(shí)間更快。所以有學(xué)者也認(rèn)為, 3TC在使用時(shí)要嚴(yán)謹(jǐn)。目前關(guān)于ADV與ETV治療失代償肝硬化的文獻(xiàn)還不多。

總而言之, 在進(jìn)行治療失代償肝硬化時(shí), 采用核類似物抗病毒的方法, 可以使患者的生存時(shí)間延長, 但肝癌的發(fā)生卻不能降低。

［1］ 劉士敬.乙肝肝硬化的抗病毒治療.中國社區(qū)醫(yī)師, 2011(5): 152-154.

［2］ 阿依努爾·阿布拉.慢性乙型肝炎的抗病毒治療.保健醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐, 2011(3):110-112.

［3］ 王飛翔.拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療乙肝肝硬化療效觀察.中國醫(yī)學(xué)工程, 2010(3):75-77.

［4］ 程建平,肖高社.阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療慢性乙型肝炎的臨床分析.吉林醫(yī)學(xué), 2010(30):130-132.

453000 河南省新鄉(xiāng)市傳染病醫(yī)院