張學(xué)峰 許春

129例ALT小于2倍正常值上限的慢性乙型肝炎臨床與肝組織學(xué)診斷比較

張學(xué)峰 許春

本文對129例ALT＜2ULN的慢性乙型肝炎的病理檢查結(jié)果進行分析, 總結(jié)慢性乙型肝炎臨床與病理組織學(xué)的特點。

1 資料與方法

1.1 一般資料 129例均為2009年1月～2010年12月期間在本院住院病例, 并行肝穿刺組織學(xué)檢查。臨床診斷：慢性HBV攜帶者61例, CHB輕度68例。診斷均符合2005年 《慢性乙型肝炎防治指南》［1］。

1.2 實驗室檢查 入院后即行肝功能及病毒學(xué)檢查, 生化學(xué)檢查采用美國Abbott公司生產(chǎn)的全制動生物化學(xué)分析, HBVDNA定量采用實時聚合酶鏈反應(yīng)法定量檢測(美國ABI公司7300型實時熒光定量PCR系統(tǒng))。

1.3 組織學(xué)檢查 全部病例均行肝穿刺檢查。在彩超引導(dǎo)下, 用16GTru-Cut精細活檢針進行1秒鐘快速肝穿刺術(shù), 取肝組織標(biāo)本長度均在1.0 cm以上, 經(jīng)甲醛固定, 石蠟包埋,連續(xù)切片, 做HE及網(wǎng)狀纖維染色, 由2位病理醫(yī)師獨立閱片診斷［1］, 炎癥分級G0-4纖維化分期S 0-4；CHB分度輕度(G1-2、S0-2)、中度(G3、S1-3)、重度(G4、S2-4)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS13.0軟件處理。統(tǒng)計分析用χ2檢驗, 以P=0.01為檢驗水準(zhǔn), P＜0.01為差異有統(tǒng)計學(xué)意義, P＞0.01為差異無統(tǒng)計學(xué)意義。分析各組之間差異是否有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者資料 男性108例, 女性21例, 年齡10～55歲,平均年齡(28.7±10.0)歲。HBeAg陰性者占43.4%(56/129), HBVDNA載量為(6.0±1.8)log10 Copies/ml。肝功能指標(biāo)中ALT,AST和GGT分別為(50.55±11.07)U/L, (48.36±16.54)U/ L, (62.01±49.18)U/L 。129例患者均有不同程度肝組織學(xué)異常, 炎癥G1、G2、G3及G4, 分別為36, 38, 42, 13例。纖維化S1、S2、S3及S4, 分別為35, 21, 31, 42例。

2.2 臨床診斷與病理診斷的比較 129例患者中經(jīng)病理診斷為慢性乙型肝炎攜帶者的為18例, 診斷為CHB輕度93例, CHB中度26例, CHB重度6例, 而臨床診斷HBV攜帶者61例, CHB輕度臨床診斷68例。病理學(xué)診斷更能反映患者真實的肝臟病變活動情況, 體現(xiàn)在病理診斷HBV攜帶者低于臨床診斷, 相關(guān)性分析：Kappa=0.136, P=0.035。

2.3 病理學(xué)診斷HBV攜帶者與ALT＜2ULN的CHB患者的臨床資料比較 兩組患者在飲酒史、血清ALT、γ球蛋白、HA、PCⅢ及HBVDNA水平方面的差異有統(tǒng)計學(xué)意義，見表1。

表1 病理學(xué)診斷HBV攜帶者與ALT＜2ULN的CHB患者的臨床資料比較

2.4 年齡對肝臟炎癥程度與纖維化程度的比較 年齡≥40歲組肝組織炎癥程度重于年齡＜40歲組, 兩組比較χ2=10.949, P=0.001, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義。年齡≥40歲組肝纖維化程度重于年齡＜40歲組, χ2分別為18.83和9.09, P＜0.01。年齡≥40歲組明顯炎癥者為60.00%(21/35), 年齡＜40歲組65.93%(60/91), 兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義, (χ2=1.84, P＞0.05)。

3 討論

目前各國慢性乙型肝炎防治指南中均提到肝組織學(xué)有肝炎病變(≥G2 或/和≥S2)需用抗病毒治療。本研究顯示,慢性HBV攜帶者病理診斷顯著低于臨床診斷, 其符合率僅29.5%(18/61), 這與王偉等［2］的研究基本相似。病理診斷中度以上的CHB患者達32例并需要抗病毒治療, 提示肝活組織檢查有助于了解肝病進展的真實程度, 使患者提早得到救治。以病理學(xué)診斷的攜帶者、ALT＜2ULN的CHB的分組比較結(jié)果：r球蛋白增高提示肝臟的長期嚴(yán)重病變。有專家提出PCⅢ、ⅣC側(cè)重于肝纖維化的活動, HA、LN側(cè)重肝纖維化的程度［3］。本研究中較高的HA、PCⅢ值提示可能為肝炎活動指標(biāo)。而對于攜帶者的一項研究表明, PCⅢ與肝組織學(xué)炎癥活動度分級有明確的相關(guān)性［4］。乙醇可以引起肝細胞損傷, 本研究也顯示嗜酒是肝炎活動的影響因素, 因此臨床醫(yī)生應(yīng)重視飲酒對肝臟疾病進展的影響。而血清HBVDNA高水平則提示為免疫耐受期。

以血清ALT水平來評價病情的輕重有一定的局限性。肝臟活組織病理檢查可以直接, 客觀反映肝組織的炎癥活動程度及纖維化的程度, 對判斷病情輕重, 指導(dǎo)抗病毒治療具有重要意義。本研究結(jié)果顯示, 在ALT輕度升高的慢性乙型肝炎患者中, 有72.1%(93/129)的患者存在顯著的肝臟組織學(xué)改變。感染時的年齡是影響慢性化的最主要因素。在圍生期和嬰幼兒時期感染HBV者中, 分別有90%和25%～30%將發(fā)展成慢性感染, 而5歲以后感染者僅有5%～10%發(fā)展為慢性感染［1］。本結(jié)果顯示年齡≥40歲者發(fā)生明顯纖維化與中重度損害的可能性大。究其原因, 可能與我國HBV感染途徑以母嬰垂直傳播為主要途徑有關(guān), 年齡越大, 病程越長,其肝臟炎癥及纖維化程度越呈逐漸加重趨勢。

［1］ 中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會,中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會.慢性乙型肝炎防治指南(2010版).中華肝臟病雜志, 2011,19(1):13-24.

［2］ 王偉,楊方,張明香,等.慢性乙肝病毒感染者肝組織學(xué)與林傳資料的比較.醫(yī)學(xué)研究雜志, 2013,42(3):114-117.

［3］ 王寶恩.肝星狀細胞與肝纖維化.中華肝臟病雜志, 2000,8(4):197-199.

［4］ 魏倪,楊棟,楊方, 等.慢性乙型肝炎病毒攜帶者肝組織學(xué)特點與臨床特征的關(guān)系.中華肝臟病雜志, 2007,15(5):330-332.

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