薛三龍 李娜 范春雨 劉達瑾
近年來,高血壓發(fā)病率逐年升高,且向年輕化發(fā)展,已嚴重威脅人類健康。目前中青年高血壓患者血壓控制不佳,并且單一用藥難以控制到理想水平。本研究通過動態(tài)血壓監(jiān)測評價小劑量阿羅洛爾聯(lián)合左旋氨氯地平對中青年輕中度高血壓患者的降壓療效,來探索最佳降壓治療方案。
1.1 一般資料 選取2010年1月至2012年3月我院就診的年齡18~55歲的輕中度高血壓患者,心血管危險因素≥3個,血壓標準是經(jīng)1周洗脫期后,平均坐位舒張壓90~109 mm Hg且坐位收縮壓≤180 mm Hg,男女不限,排除各類繼發(fā)性高血壓、不穩(wěn)定心絞痛、心率<60次/min或其他嚴重心律失常、明顯肝、腎功能損害等。
1.2 方法 患者經(jīng)1周洗脫期后(只停用高血壓藥物)選用阿羅洛爾5 mg/次,2次/d,左旋氨氯地平2.5 mg/次,1次/d,共服用8周。用藥前和用藥8周后3 d內(nèi)采用無創(chuàng)便攜式動態(tài)血壓監(jiān)測儀連續(xù)監(jiān)測24 h,設(shè)7:00~22:00為白天,22:00至次日晨7:00為夜間,每隔30 min自動測壓1次。以2010年中國高血壓防治指南(修訂版)推薦的動態(tài)血壓正常值為標準[1],根據(jù)記錄血壓值計算:24 h收縮壓及舒張壓的均值、谷峰比值、收縮壓及舒張壓的平滑指數(shù)。實驗前后查血、尿常規(guī)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、血糖、總膽固醇、甘油三酯、高/低密度脂蛋白膽固醇、尿酸、肌酐、血鉀(K+)、心電圖等。
1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件,所有數(shù)據(jù)結(jié)果用均數(shù)±標準差(±s)表示,治療前后采用配對t檢驗。
2.1 完成試驗共68例,男47例,女21例;輕度高血壓29例,中度高血壓39例,有糖尿病史者5例,有心肌梗塞病史者3例。
2.2 治療前后24 h ABPM結(jié)果:見表1。
表1 降壓治療前后ABPM平均血壓的比較(mm Hg)
2.3 谷峰比值和平滑指數(shù) 治療后收縮壓與舒張壓的谷峰比值分別為74%和72%,平滑指數(shù)分別為收縮壓(1.49±0.38)mm Hg、舒張壓(1.43 ±0.40)mm Hg。
2.4 對心率、血糖血脂的影響及不良反應(yīng)情況 試驗過程中出現(xiàn)2例踝部浮腫,均能耐受;見表2。
表2 對心率(次/分)、血糖血脂(mmol/L)的影響
當(dāng)前我國居民高血壓患病人數(shù)逐年攀升,其中中青年高血壓人群增長迅速是一個不容忽視的問題[2],這與中青年人工作壓力大、生活節(jié)奏加快,交感神經(jīng)興奮性升高、心率較快及心輸出量對血壓的影響大于末梢血管總阻力相關(guān)。阿羅洛爾既包括B腎上腺素受體阻滯,又可通過對A受體阻滯作用,擴張外周血管,降低外周血管阻力,能發(fā)揮更好的降壓效果,且通過阻滯A受體對代謝產(chǎn)生有益作用,是治療中青年高血壓合理有效的藥物[3]。而臨床單一用藥降壓效果并不滿意,聯(lián)合用藥已成為降壓達標的重要手段。左旋氨氯地平是長效二氫吡啶類降壓藥,有極高的血管選擇性,通過減少平滑肌細胞內(nèi)的鈣離子和鈣調(diào)蛋白而具有改善大動脈順應(yīng)性的作用,舒張全身血管以降低血壓,心率加快為其不良反應(yīng)之一。而阿羅洛爾可有效抑制左旋氨氯地平所引起的交感神經(jīng)興奮作用。本試驗利用兩藥聯(lián)合治療8周后,24 h平均血壓、白天平均血壓、夜間平均血壓明顯低于治療前,差異有統(tǒng)計學(xué)意義,對心率、血糖血脂及其他生化指標無不良影響。
同時,高血壓患者在選擇用藥時要求強效、平穩(wěn)、持續(xù)、安全,因為血壓起伏波動,是高血壓引起心、腦、腎等重要臟器并發(fā)癥的重要原因之一。研究已證實,血壓晨峰加劇與高血壓病患者靶器官損害程度及心血管并發(fā)癥發(fā)生率顯著相關(guān),且獨立于24 h平均血壓水平[4]。谷峰比值是目前降壓療效評價的一個重要指標,但不能反映24 h的血壓變異[5]。而平滑指數(shù)能反映24 h血壓的變異性,平滑指數(shù)越高,血壓波動越小,降壓效果越平穩(wěn),遠期靶器官損害的可能越小。本實驗結(jié)合谷峰比值與平滑指數(shù)兩項評價指標,結(jié)果顯示谷峰比值為收縮壓74%,舒張壓72%,符合美國FDA對1次/d服藥的緩釋劑抗高血壓藥T/P>50%的要求,平滑指數(shù)為收縮壓(1.49±0.38)mm Hg,舒張壓(1.43 ±0.40)mm Hg,全面地證實了兩種藥物聯(lián)合降壓作用效果顯著、持久、平穩(wěn)。總之,小劑量阿羅洛爾和左旋氨氯地平聯(lián)合降壓治療效果明顯、降壓平穩(wěn)、不良反應(yīng)少、未出現(xiàn)肝、腎功能異常,為較理想的治療方案之一。
[1]劉力生,吳兆蘇,朱鼎良,等.《中國高血壓防治指南》2010年修訂版.人民衛(wèi)生出版社,2010:62.
[2]衛(wèi)生部心血管病防治研究中心.中國心血管病報告2007.中國大百科全書出版社,2007:2-3.
[3]黨愛民,劉國仗,蔡廼繩,等.鹽酸阿羅洛爾對中青年高血壓的降壓療效.中華高血壓雜志,2011,19(2):163-166.
[4]孫中澤,王付本,鄒爾斌,等.氨氯地平聯(lián)合卡托普利治療血壓晨峰療效的觀察.安徽醫(yī)藥,2010,14(3):337.
[5]Macchiaruloc P,Mltolo DC.Antihypertensive effects of six calcium antagonists:evidence from fou rier analysis of 24-hour ambul atory blood pressure recordings.Curt Ther Res Clin Exp,2001,62(4):236-53.