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        替普瑞酮聯(lián)合奧美拉唑治療消化道潰瘍再出血的療效觀察

        2013-08-27 06:59:08萬巧英
        中國民族民間醫(yī)藥 2013年18期

        萬巧英

        山東省齊河縣人民醫(yī)院內(nèi)科,山東 齊河 251100

        非甾體抗炎藥是臨床常用的一種解熱、鎮(zhèn)痛、抗血小板聚集類藥,應(yīng)用于防治心腦血管疾病、風(fēng)濕性疾病等,是處方中用量最大的藥物之一,但引起患者胃腸道反應(yīng)的相關(guān)報道也日益增多,其中以消化性潰瘍出血和穿孔最為嚴重,由于非甾體抗炎藥服用后有鎮(zhèn)痛特點,所以該類藥物對于身體的傷害具有起病隱匿、發(fā)現(xiàn)時病情多較重和病死率高的特點,為預(yù)防服用非甾體抗炎藥后的相關(guān)性潰瘍的復(fù)發(fā),臨床上常用質(zhì)子泵抑制劑及米索前列醇,但由于質(zhì)子泵抑制劑對人體的骨骼和造血系統(tǒng)的副作用以及米索前列醇所致的胃腸道痙攣、腹瀉,所以在臨床上也不能長期應(yīng)用。替普瑞酮是一種新型的胃黏膜保護藥,具有提高黏膜的防御能力及組織修復(fù)能力[1],主要用于治療急、慢性胃炎及胃潰瘍、活動性炎癥的治療,該藥對胃黏膜損傷有顯著的抑制作用、潰瘍愈合質(zhì)量的提高以及潰瘍復(fù)發(fā)率降低等作用尤為顯著。本研究選擇了2011年1月至2012年12月來我院治療消化性潰瘍的60例患者作為研究對象,比較替普瑞酮聯(lián)合奧美拉唑在臨床應(yīng)用中與替普瑞酮長期單獨應(yīng)用的治療效果和安全性,現(xiàn)報告如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料 選擇來我院治療的60例消化道潰瘍出血患者作為研究對象,隨機分為治療組和對照組,每組各30例,其中治療組男性14例,女性16例;年齡29~76歲,平均年齡為 (32.5±2.5)歲;病程2.5~6年,平均4.6年;患者基礎(chǔ)疾病主要包括:冠心病10例、關(guān)節(jié)炎20例,其中包括骨性關(guān)節(jié)炎7例,類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎8例,痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎5例;對照組男性17例,女性13例;年齡28~75歲,平均年齡 (31.5±1.5)歲;病程1.5~5年,平均4.2年;患者基礎(chǔ)疾病主要包括:冠心病11例、關(guān)節(jié)炎19例,其中包括骨性關(guān)節(jié)炎8例,類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎6例,痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎5例。兩組患者在性別、年齡、病程等方面比較,差異均不具有統(tǒng)計學(xué)意義 (P>0.05),具有可比性。

        1.2 入組標準 ①所有患者均服用非甾體抗炎藥一個月以上,經(jīng)胃鏡檢查證實均患有并發(fā)性消化性潰瘍,包括胃潰瘍、復(fù)合性潰瘍、十二指腸潰瘍,且伴有嘔血史及黑便史。②經(jīng)胃鏡檢查所有患者有活動性出血,標準為Forest的I b級~Ⅱa級。③患者長期服用非甾體類抗炎藥緩解了消化性潰瘍的臨床癥狀;④所有患者經(jīng)胃鏡止血成功。⑤所有患者入選前無合并肝、腎等有礙治療進程的疾病。

        1.3 排除標準 ①并發(fā)惡性腫瘤者;②實施胃鏡下止血效果不佳或不成功者;③并發(fā)幽門螺桿菌感染者;④不需要長期應(yīng)用非甾體抗炎藥的患者;⑤經(jīng)治療潰瘍不愈合或發(fā)生其他并發(fā)癥者。

        1.4 方法 所有入選的患者因長期服用非甾體抗炎藥而導(dǎo)致消化性潰瘍,在我院經(jīng)過8周的治療后,入組患者均予以胃鏡檢查并止血成功,潰瘍面愈合。我院治療過程中所用藥物為日本衛(wèi)材公司生產(chǎn)的替普瑞酮膠囊,規(guī)格50mg/粒,無錫阿斯利康公司生產(chǎn)的奧美拉唑膠囊,規(guī)格20mg/粒。治療組給予替普瑞酮聯(lián)合奧美拉唑治療,患者長期服用替普瑞酮,每日3次,每次50mg,同時給予患者服用奧美拉唑,每日2次,每次20mg。對照組給予長期服用替普瑞酮,每日3次,每次50mg。兩組療程均為40周,所有患者在首次出血停止后3周加上原量的非甾體抗炎藥對基礎(chǔ)疾病進行治療。

        1.5 觀察項目 分別觀察2組患者在第0~8周和第9~40周期間再出血率、潰瘍復(fù)發(fā)率和不良反應(yīng)的發(fā)生率。

        1.5.1 內(nèi)鏡檢查 在患者治療期間,每8周對其進行大便隱血試驗以及隨時觀察腹痛、腹脹、惡心等癥狀,若大便隱血試驗陽性或出現(xiàn)明顯的嘔血、黑便和腹部不適癥狀即行胃鏡檢查,其余檢查則在第40周治療結(jié)束時行胃鏡檢查。觀察胃十二指腸黏膜有無新的潰瘍、有無充血水腫、出血、糜爛、潰瘍情況。

        1.5.2 骨密度測定和常規(guī)檢查 患者在治療前、后各進行一次血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能檢查以及骨密度測定。

        1.5.3 不良反應(yīng)觀察 觀察所有患者的不良反應(yīng),除了患者服用非甾體抗炎藥而導(dǎo)致的不良反應(yīng)外,包括貧血、腹痛、難治性腹瀉、自發(fā)性骨折、腹脹、惡心、肝功能損害、骨質(zhì)疏松、萎縮性胃炎、黃疸以及服藥后產(chǎn)生的長期便秘等,對于女性患者除此之外還要觀察陰道出血情況和月經(jīng)量的變化。

        1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 上述數(shù)據(jù)均采用SPSS 11.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行處理,計量資料采用t檢驗,計數(shù)資料采用χ2檢驗,P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 兩組患者的再出血率比較 經(jīng)過一段時間的治療后,治療組的再出血率約為3%,對照組的再出血率約為23%,治療組的再出血率顯著低于對照組,兩組比較,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義 (P<0.05)。見表1。

        表1 兩組患者的再出血率比較

        2.2 兩組患者的復(fù)發(fā)率比較 經(jīng)過一段時間的治療后,治療組的復(fù)發(fā)率約為13%,對照組的復(fù)發(fā)率約為26%,治療組明顯低于對照組,兩組比較,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義 (P<0.05)。見表2。

        表2 兩組患者的復(fù)發(fā)率比較

        2.3 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組,兩組比較,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義 (P<0.05)。見表3。

        表3 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

        3 討論

        非甾體抗炎藥具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風(fēng)濕和抗血小板聚集等作用,在臨床上廣泛使用,但隨著非甾體抗炎藥的不斷使用,其不良反應(yīng)報道日益增多,不良反應(yīng)涉及人體內(nèi)的多個系統(tǒng)和器官,特別是對消化系統(tǒng)損害最為嚴重。非甾體抗炎藥可導(dǎo)致患者胃黏膜的損傷,其作用機理為非甾體抗炎藥透過胃腸道黏膜上皮細胞膜進入胞體內(nèi),電離出大量H+,引起胃黏膜細胞的壞死及凋亡,促進上皮糜爛、潰瘍形成。雖然非甾體抗炎藥引起的消化系統(tǒng)的不良反應(yīng)相當普遍,但其臨床價值仍無可替代。由于非甾體抗炎藥具有鎮(zhèn)痛作用,患者在服用非甾體抗炎藥后即便并發(fā)潰瘍出血,也無特異性疼痛反應(yīng),在臨床上患者往往以嘔血或黑便為首發(fā)癥狀就診[2],此為非甾體抗炎藥的首要并發(fā)癥,容易誘發(fā)大出血,致死率很高。對于服用非甾體抗炎藥治療相關(guān)性潰瘍及出血的患者,是否需要停藥,目前國內(nèi)外尚無統(tǒng)一意見。對于需要長期服用非甾體抗炎藥而無法停藥的患者,臨床上主張長期聯(lián)用PPI。但長期服用PPI,也會產(chǎn)生胃酸過低、促進細菌亞硝酸化反應(yīng)、加重胃黏膜萎縮、增加股骨骨折和胃癌發(fā)生的危險、改變亞硝酸鹽的水平及社區(qū)獲得性難辨梭菌腹瀉發(fā)病風(fēng)險。因此,防治非甾體抗炎藥相關(guān)潰瘍及出血在臨床上的不良反應(yīng),選擇療效好、安全可靠的藥物,是目前治療的主要任務(wù)。由于非甾體抗炎藥引起的胃黏膜損傷,通常伴有細胞膜通透性增加,而導(dǎo)致胃黏膜細胞壞死或凋亡。替普瑞酮能夠?qū)⒓毎し€(wěn)定性提高,作為一種萜烯類衍生物能夠?qū)⑵咸烟前泛铣擅讣せ睿M而加速胃黏膜及胃黏液層中高分子糖蛋白的合成,而且能增加胃黏膜其疏水層的磷脂含量,提高胃黏液中的重碳酸鹽,以促進患者胃黏液層的疏水作用。此外,替普瑞酮還能夠促進內(nèi)源性的PG合成,改善胃黏膜血流量,從而促進胃黏膜的再生功能,從而提高黏膜的防御能力及組織修復(fù)能力,使?jié)兊陌咨:燮诩铀?,提高潰瘍的愈合質(zhì)量 。根據(jù)上述研究結(jié)果表明,經(jīng)過治療后,治療組的再出血率、復(fù)發(fā)率以及不良反應(yīng)發(fā)生情況均明顯低于對照組,兩組比較,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義 (P<0.05)。綜上所述,奧美拉唑聯(lián)合替普瑞酮治療消化道潰瘍后,優(yōu)于單獨給藥,值得臨床推廣。

        [1]王鼎盛,葛敏.杭州余杭醫(yī)院2003-2007年非甾體抗炎藥使用情況分析[J].中國全科醫(yī)學(xué),2009,12(8):1436.

        [2]馬師洋,陳曼湖.非甾體抗炎藥胃黏膜損害的危險因素與預(yù)防[J].新醫(yī)學(xué),2008,39(3):190-192.

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