劉海英

遼寧中醫(yī)藥大學(xué)，遼寧 沈陽 110847

葛根始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，是豆科植物野葛和粉葛的干燥根，具有生津透疹、解肌退熱、升陽止瀉等功效。葛根素是葛根提取物中的主要成分之一，是葛根質(zhì)量評價指標(biāo)之一[1－3]。葛根素藥源豐富，藥理作用較多，臨床應(yīng)用廣泛，使葛根素的研究開發(fā)受到高度的重視[4]。

隨著人們生活壓力的增加，高血脂、高血粘 (俗稱“雙高”)已經(jīng)嚴(yán)重危害著人民群眾的身體健康[5]。“雙高”是動脈粥樣硬化的主要促發(fā)因素，而動脈粥樣硬化又是引起心腦血管疾病的根本原因，也是引起腦梗塞、腦出血的重要因素[6]。因此，降低高血脂、高血粘度有著重要意義。

1 材料與方法

1.1 動物與分組 選取Wistar大鼠30只，雌雄各半，體重220～270g，平衡飲食一周后將其隨機分成三組，每組10只，分別為正常對照組 (A)、高脂飼料組 (B)、高脂飼料葛根素組 (C)。其中A組基礎(chǔ)飼料喂養(yǎng)，并腹腔注射0.9%氯化鈉注射液 (4ml/kg/d)，B組高脂飼料喂養(yǎng)[7]，并腹腔注射給予0.9%氯化鈉注射液 (4ml/kg/d)，C組高脂飼料喂養(yǎng)的同時腹腔注射葛根素稀釋液 (葛根素50mg/kg/d)。三組大鼠飼養(yǎng)環(huán)境一致，按常規(guī)飲水，連續(xù)給藥30天。

1.2 樣品的采集 取樣品前晚大鼠禁食不禁水;用乙醚麻醉大鼠后，采用心臟取血的方式取血，分成兩份，分別用于血粘度和血脂指標(biāo)的檢測。

1.3 檢測方法 采用全自動生化分析儀測定血漿中總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇的含量。采用自動血液流變學(xué)檢測儀測定其全血粘度(低切)以及血漿粘度。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 統(tǒng)計方法采用兩組t檢驗進行組間顯著性分析，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 葛根素對大鼠血脂的影響 由表1可知，與A組相比，連續(xù)飼高脂飼料30天后，大鼠血漿中總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇含量明顯升高，而高密度脂蛋白膽固醇含量下降，表明實驗中大鼠的高脂血癥模型建立成功。與B組相比，大鼠在腹腔注射給藥葛根素稀釋液 (葛根素50mg/kg/d)30天后，血漿中的總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇含量均降低，其中漿總膽固醇含量顯著下降，高密度脂蛋白膽固醇含量顯著升高，并達正常水平 (P＜0.01)。認(rèn)為股骨頭的生理、解剖特點和股骨頭壞死的病機特點，決定了其所形成的“瘀血”并不同于一般的病癥，常規(guī)活血化瘀藥物難以直達病所，只有配合蟲類藥物才能剔刮深達筋骨之瘀血與痰濁。在此基礎(chǔ)上，再結(jié)合臨床治療脫疽有效藥物的實踐，研制骨蝕寧Ⅰ號方，由穿山甲20g、當(dāng)歸30g、川芎20g、蜈蚣20g、全蝎20g、土鱉蟲25g、地龍30g、水蛭30g、肉桂10g、姜黃30g、冰片6g組成，共收破瘀通絡(luò)之功。

表1 葛根素對大鼠血脂指標(biāo)的影響

TGF－β是一組具有多功能性蛋白多肽，對多種結(jié)締組織具有復(fù)雜生物效應(yīng)的生長因子，其主要來源于淋巴細胞、血小板、巨噬細胞等。尤以在血小板和骨組織含量最為豐富，TGF－β的生物學(xué)作用非常廣泛，可以促進各類軟組織損傷修復(fù)、促進血管生長[3－4];參與體內(nèi)許多炎癥反應(yīng)及組織修復(fù);并參與骨與軟骨的形成。有研究表明TGF－β1在軟骨形成過程中起著重要的調(diào)節(jié)作用[5]。TGF－β在骨修復(fù)中所表現(xiàn)的作用體現(xiàn)為對破骨細胞、成骨細胞、軟骨細胞的代謝調(diào)節(jié)。TGF－β對細胞代謝調(diào)節(jié)的作用表現(xiàn)為雙向效應(yīng)，其既能刺激細胞增殖分化，也能對其抑制。如果周圍環(huán)境比如細胞群分化狀態(tài)及生長條件不同，則TGF－β對細胞群的作用就顯著不同，但一般來說，低濃度TGF－β起刺激作用，高濃度時起抑制作用。對成骨細胞代謝調(diào)節(jié)則表現(xiàn)為促進合成Ⅰ型膠原、骨橋蛋白和骨粘連素。此外，TGF－β還可能通過下列2種途徑從而促進細胞外基質(zhì)合成:①刺激成纖維細胞和成骨細胞中蛋白酶抑制劑的產(chǎn)生(譬如纖維蛋白溶酶原活化劑的抑制劑);②抑制成骨細胞中蛋白酶的產(chǎn)生以及抑制成纖維細胞中琉基酶和金屬蛋白的產(chǎn)生?；趯毎饣|(zhì)合成的有明顯促進作用，認(rèn)為TGF－β在創(chuàng)傷愈合、新骨形成、骨組織的修復(fù)及重建過程中起重要作用。

短期內(nèi)大劑量應(yīng)用激素造成股骨頭區(qū)血液供應(yīng)中斷，局部出現(xiàn)缺血，致使骨的活性成份壞死。有研究表明，在股骨頭壞死的不同階段，組織勻漿TGF－β的表達情況不同，且隨著病情的增加，TGF－β的表達量逐漸減少[6]。骨缺血壞死后隨著機體對壞死區(qū)修復(fù)的激活，修復(fù)細胞產(chǎn)生TGF－β1的量逐漸增多。本研究顯示給予激素性股骨頭缺血壞死實驗兔骨蝕寧治療后，股骨頭局部TGF－β1的表達上調(diào);模型組TGF－β1的表達顯著降低，表達趨勢恰好相反。表明骨蝕寧膠囊可以促進激素性股骨頭缺血壞死模型兔股骨頭局部TGF－β1的表達。組間比較，有統(tǒng)計學(xué)差異，骨蝕寧組作用顯著。表明骨蝕寧膠囊可促進激素性股骨頭缺血壞死模兔股骨頭局部TGF－β1的表達，從而促進壞死股骨頭的修復(fù)。

[1]Yonenobu k.The ministry of science and technology of the People，s republic of China [J].Guidance suggestions for the gare and use of Laboratory animal，2006－09－30.

[2]周正新，劉安平，周章武，等.辯證應(yīng)用骨蝕寧Ⅰ號Ⅱ號方治療股骨頭缺血性壞死76例臨床觀察[J].中醫(yī)藥臨床雜志，2011，23(1):38－39.

[3]PEPPER，M S.Transforming growth factor －beta:vasculogenesis，angiogenesis，and vessel wall Integrity [J].Cytokine Growth Factor Reviews，1997，8(1):21－43.

[4]DARLAND D C，D＇AMORE P A.Blood vessel maturation:Vascular development comes of age[J].Journal of Clincal Investigation，1999，103(2):157－158.

[5]Bai XW，Xiao ZF，Pan YQ，et a1.Cartilage－derived morphogenetic Protein－ 1 promotes the differentiation of mesenchymal stem cells into chondrocytes.Biochem Biophys Res Commun，2004，325(2):453－460.

[6]崔鳳金.不同分期股骨頭壞死組織TGF－β的表達[J].廣州醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2012，40(4):27－29.