王昌儒

“合方”指兩首或兩首以上的成方相合為用［1］，李飛教授稱“合方”為“重方”，并將其定義為“兩方或數(shù)方合用而治較復(fù)雜病情的方劑”［2］?！昂戏健痹从凇饵S帝內(nèi)經(jīng)》，成形于《傷寒雜病論》［3］。《傷寒雜病論》為中醫(yī)經(jīng)典著作之一，全書集理、法、方、藥為一體，被后世稱為“方書之祖”。書中所載之方劑更是被歷代醫(yī)界泰斗奉為圭臬，尊稱為經(jīng)方，其方劑的配伍思想乃致煎服方法，一直都是中醫(yī)藥領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)。《傷寒雜病論》中出現(xiàn)了兩首方劑相合組成另一方的現(xiàn)象，如桂枝麻黃各半湯、桂枝二麻黃一湯等等。張仲景運(yùn)用合方的思路和目的是什么?仲景在合方的組成理論上，與由單味中藥組成方劑或在基礎(chǔ)方上加減的組方原則有無(wú)差別?考慮到中藥“七情合和”思想了嗎?抑或是他僅以病人的癥狀為切入點(diǎn)?這些都是值得深入探討的問(wèn)題。厚樸七物湯是厚樸三物湯與桂枝去芍藥湯的合方，本研究通過(guò)觀察厚樸七物湯及其母方對(duì)大鼠胃分泌功能的影響，探討仲景合方的思想，以期能對(duì)上述疑問(wèn)做出初步解答。

1 材料與方法

1.1 動(dòng)物及分組

健康昆明種大鼠50只，6～8周齡，體重(200±20)g，雌雄各半，由山東大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，合格證號(hào)SCXK(魯)20030004(山東省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理委員會(huì)簽發(fā))。將大鼠按隨機(jī)數(shù)字表法分成5組:空白對(duì)照組、桂枝去芍藥湯組、厚樸三湯組、厚樸七物湯Ⅰ組、厚樸七物湯Ⅱ組，每組10只。

1.2 主要試劑與藥物

桂枝去芍藥湯由桂枝6 g、生姜15 g、大棗10 g、炙甘草9 g組成，厚樸三物湯由厚樸24 g、大黃9 g、枳實(shí)12 g組成，厚樸七物湯由厚樸24 g、大黃9 g、枳實(shí)12 g、桂枝6 g、生姜15 g、大棗10 g、炙甘草9 g組成。以上各組藥物嚴(yán)格按照中藥湯劑的制備方法制成藥液，以水浴蒸發(fā)濃縮，制成100%藥液(即每1 ml藥液含生藥1 g)。以上法煎得的厚樸七物湯，為“先合后煎”法，設(shè)為厚樸七物湯Ⅰ。另取濃縮后的桂枝去芍藥湯和厚樸三物湯藥液按1∶1混勻，為“先煎后合”法，設(shè)作厚樸七物湯Ⅱ。以上藥液置于4℃冰箱備用。

另備 20%烏拉坦、新鮮雞蛋清、石蠟、0.05 mol/L鹽酸。

1.3 給藥方法

分別給各大鼠灌藥0.1 ml/10 g(按照kg體重給藥，相當(dāng)于桂枝去芍藥湯組4.95 g/kg，厚樸三湯組5.25 g/kg，厚樸七物湯Ⅰ組9.92 g/kg、厚樸七物湯Ⅱ組9.92 g/kg，用藥劑量相當(dāng)于成人臨床有效劑量的7倍)空白對(duì)照組給予等體積的生理鹽水。連續(xù)灌胃7天，每日1次，末次給藥后禁食24小時(shí)，不禁水。

1.4 實(shí)驗(yàn)及指標(biāo)檢測(cè)

末次給藥后禁食24小時(shí)后，烏拉坦麻醉，按常規(guī)手術(shù)方法剖開腹腔，結(jié)扎幽門，即時(shí)十二指腸按灌胃劑量給藥1次。縫合切口5小時(shí)后處死，打開腹腔，摘取胃，小心取出全部胃液，離心10分鐘，準(zhǔn)確量取各組鼠胃液上清液體積，并記錄;胃液中的酸度用pH酸度計(jì)測(cè)定，胃蛋白酶含量的測(cè)定按改良的Mett［4］法進(jìn)行，用下公式計(jì)算:胃蛋白酶單位(U)=平均值2×16。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS14.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差表示，各組間比較采用單因素方差分析，以 P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

厚樸七物湯能顯著減少大鼠胃液分泌，降低胃液酸度和胃蛋白酶含量。桂枝去芍湯與厚樸三物湯合方后，在保護(hù)胃黏膜方面，桂枝去芍藥湯對(duì)厚樸三物湯產(chǎn)生了“相殺”作用，即桂枝去芍藥湯減輕了厚樸三物湯對(duì)胃黏膜的損害;桂枝去芍藥湯與厚樸三物湯相合組成的厚樸七物湯，“先合后煎”的效果要明顯優(yōu)于“先煎后合”。見(jiàn)表1。

3 討論

“七情合和”是指中藥配伍的七種方法，如《神農(nóng)本草經(jīng)》說(shuō):“藥有單行者，有相須者，有相使者，有相畏者，有相惡者，有相反者，有相殺者。凡此七情，和合視之。當(dāng)用相須相使者，勿用相惡相反者?！焙戏绞欠絼┗米兓奶厥庑问剑戏降脑瓌t有主輔關(guān)系和對(duì)等關(guān)系兩個(gè)方面［5］，方劑相合應(yīng)用的依據(jù)是病人的證候和病機(jī)，其特征是已有方劑的整方的相合，組成合方之母方的藥物組成、功效主治、證候病機(jī)均已固定。所以可將母方作為一個(gè)整體，如研究單味中藥配伍一樣，用“七情合和”理論加以研究。桂枝去芍藥湯治療治太陽(yáng)病誤下，致表邪不解、胸陽(yáng)受損的病證;厚樸三物湯主治氣滯之腹痛便秘證;厚樸七物湯由厚樸三物湯與桂枝去芍藥湯相合而成，主治太陽(yáng)表邪未解，陽(yáng)明熱結(jié)之表里同病。厚樸三物湯現(xiàn)多用于治療腸脹氣、胃擴(kuò)張、腸梗阻等證。厚樸七物湯現(xiàn)主要用于治療外有表證兼胃腸功能紊亂的病證，所以通過(guò)研究此三方對(duì)大鼠胃分泌功能的影響，初步探討合方配伍的類“七情”關(guān)系。由結(jié)果可知，厚樸七物湯能顯著減少大鼠胃液分泌，降低胃液酸度和胃蛋白酶含量。桂枝去芍湯與厚樸三物湯合方后，在保護(hù)胃黏膜方面，桂枝去芍藥湯對(duì)厚樸三物湯產(chǎn)生了“相殺”作用，即桂枝去芍藥湯減輕了厚樸三物湯對(duì)胃黏膜的損害;桂枝去芍藥湯與厚樸三物湯相合組成的厚樸七物湯，“先合后煎”的效果要優(yōu)于“先煎后合”。由此可以得出結(jié)論，仲景的合方中有“七情合和”的思想在閃耀。雖然在本實(shí)驗(yàn)中顯示，“先合后煎”的效果要優(yōu)于“先煎后合”。但并不是說(shuō)“先合后煎”優(yōu)于“先煎后合”，至于是在合方時(shí)是“先合后煎”或是“先煎后合”，要具體情況具體分析。正如柯琴在論述“先煎后合”時(shí)說(shuō):“兩湯各煎而合服，猶水陸之師，各有節(jié)制，兩軍相為表里，異道夾攻之義也。”可見(jiàn)“先合后煎”所得之合方能使源方劑功效趨向于同心協(xié)力，而利用“先煎后合”之法所得的合方似乎能使源方劑功效趨向于各為其政［6］。所以“先合后煎”與“先煎后合”并無(wú)優(yōu)劣之分，只是要根據(jù)臨床需要制之。

表1 各組大鼠胃液分泌量、胃液酸度、胃蛋白酶的比較

［1］謝觀.中國(guó)醫(yī)學(xué)大辭典［M］.北京:中國(guó)中醫(yī)藥出版社，1994:1005.

［2］李飛.方劑學(xué)［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2002:58.

［3］耿建國(guó).《傷寒雜病論》合方運(yùn)用探討［J］.南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版)，2000，16(2):71-73.

［4］徐淑云.藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，1985:849.

［5］賈春華.合方散論［J］.遼寧中醫(yī)雜志，2003，30(8):627-628.

［6］任國(guó)峰.仲景合方的理論研究與應(yīng)用［D］.濟(jì)南:山東中醫(yī)藥大學(xué)，2012.