劉晶晶，王恩銘，江振華，朱新喜

（鷹潭市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江西 鷹潭 335000）

帕金森?。≒arkinson disease,PD）是一種中老年人常見的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，其臨床表現(xiàn)可分為運動性癥狀和非運動性癥狀。運動性癥狀為其重要表現(xiàn)，已為人們所熟知，相比之下，非運動性癥狀卻未受到足夠的重視。抑郁是帕金森病患者最常出現(xiàn)的一種非運動性的神經(jīng)精神癥狀，又稱帕金森病抑郁（PD with depression，PDD），它是帕金森病患者功能障礙的一個重要原因，主要表現(xiàn)為焦慮/軀體化、認(rèn)知障礙、睡眠障礙及遲緩[1]。 有研究[2]表明，PDD 的患病率為33.0%，對于抑郁癥的治療，傳統(tǒng)的三環(huán)類抗抑郁藥物（TCA）盡管療效肯定，但由于不良反應(yīng)重，且有30%的重度抑郁癥和約50%的非典型抑郁患者使用TCA治療無效。近幾年來新型的抗抑郁藥物如氟西汀、帕羅西汀、舍曲林、米氮平等在國內(nèi)外均獲得了較廣泛的應(yīng)用。本研究對2010年1月至2012年1月，鷹潭市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門診就診的66例帕金森病患者進(jìn)行了應(yīng)用帕羅西汀治療的對照研究，報告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取本院神經(jīng)內(nèi)科門診就診的帕金森病患者66例，入選標(biāo)準(zhǔn)：1）符合1985年全國椎體外系疾病研討會制定的帕金森病診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；2）帕金森病程在6個月以上，抑郁癥狀持續(xù)在2周以上；3）中等以上程度的抑郁表現(xiàn)，漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分≥18分；4）中等以上程度的神經(jīng)癥狀，改良的Webster帕金森病的十大癥狀評分法 （Webster評分）≥11分。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）繼發(fā)性帕金森綜合征；2）有抑郁癥精神病史及家族史者。將66例患者按隨機數(shù)字表法分為2組，每組33例。治療組：男18例，女15 例，年齡 60～80（65.9±7.8）歲。 HAMD 評分 18～30（24.6±10.1）分，Webster評分 12～26（22.3±8.9）分。對照組：男 17 例，女 16 例，年齡 60～80（64.8±8.2）歲。HAMD 評分 17～31（24.9±9.9）分，Webster評分 12～28（21.8±9.4）分。2組性別、年齡、HAMD評分及Webster評分等方面比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義 （均P＞0.05）。

1.2 方法

2組患者均進(jìn)行帕金森病的常規(guī)治療，主要為多巴制劑，以改善癥狀的最小劑量維持。同時治療組給予抗抑郁藥物帕羅西?。ㄖ忻捞旖蚴房酥扑幱邢薰?，批號：10950043）20 mg，口服，1 次·d-1。 對照組不使用任何抗抑郁藥物。2組均8周為1個療程。應(yīng)用HAMD及Webster評分標(biāo)準(zhǔn)對2組患者治療前和治療后4、8周的療效分別進(jìn)行評分。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

抑郁恢復(fù)療效評定標(biāo)準(zhǔn)按HAMD評分的減分率標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。痊愈：減分率＞75%；顯效：減分率≥50%～≤75%；有效：減分率≥25%～≤50%；無效：減分率＜25%。有效率=[（痊愈+顯效）病例數(shù)/總病例數(shù)]×100%。

帕金森病神經(jīng)癥狀緩解標(biāo)準(zhǔn)按Webster評分的減分率標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。痊愈：減少率100%；顯效：>50%～≤99%；進(jìn)步：>20%～≤50%；稍進(jìn)步：＞1%～≤20%；無效：為0。有效率=[（痊愈+顯效+進(jìn)步）病例數(shù)/總病例數(shù)]×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組患者抑郁癥狀改善情況的比較

經(jīng)過4周治療后，治療組有效率為48.5%（16/33），對照組有效率為3.0%（1/33），2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。經(jīng)過8周治療后，治療組有效率為81.8（27/33），對照組有效率為 27.3%（9/33），2 組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。見表1。

表1 2組患者HAMD評分情況的比較

2.2 2組患者帕金森病神經(jīng)癥狀緩解情況的比較

經(jīng)4周治療后，2組有效率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。經(jīng)過8周治療后，治療組有效率為69.7%（23/33），對照組有效率為 27.3%（9/33），2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2組患者Webster評分情況的比較

2.3 不良反應(yīng)

治療組在服用帕羅西汀期間未發(fā)現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。

3 討論

帕金森病主要是由于黑質(zhì)紋狀體的多巴胺能神經(jīng)系統(tǒng)功能受損而引起，抑郁是帕金森病常見的癥狀，目前認(rèn)為PDD是多種因素共同作用的結(jié)果。有研究發(fā)現(xiàn)，PDD有一定的生命物質(zhì)學(xué)因素，抑郁會增長帕金森病的危險性，并且PDD與抑郁癥有共同的神經(jīng)生理起源[4]。PDD患者中腦中縫核的5-羥色胺（5－HT）能神經(jīng)元以及中腦腹側(cè)被蓋區(qū)的多巴胺能神經(jīng)元數(shù)量減少，而中縫核為最大的5-HT核群，其纖維上行與網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的其他組織、半球皮質(zhì)以及邊緣系統(tǒng)發(fā)生廣泛接觸，該神經(jīng)能傳遞障礙與抑郁發(fā)生有關(guān)[5]。 有研究[6]顯示，5 羥吲哚乙酸（5-HIAA）做為5-HT主要代謝產(chǎn)物，其含量在無抑郁癥狀的帕金森病患者中較正常對照組低，而在PDD患者中其含量又低于無抑郁的帕金森病患者。Schuurman等[7]研究認(rèn)為，生理情況下對紋狀體多巴胺活動減弱，代償機制發(fā)揮作用使5-HT釋放減少，腦內(nèi)5-HT釋放減少可能導(dǎo)致臨床抑郁癥狀，因此，帕金森病患者容易合并抑郁癥。PDD患者可直接影響日常生活，給患者強烈的陰性暗示，導(dǎo)致患者產(chǎn)生消極情緒[8]。為此，治療帕金森病的同時，需重視PDD的治療。抗抑郁藥物主要通過改變生物胺系統(tǒng)達(dá)到抗抑郁的作用，過去臨床常用的抗抑郁藥物多為三環(huán)類抗抑郁藥物，由于其不良反應(yīng)較多，患者耐受性差，使用范圍受到一定限制。

帕羅西汀是一種選擇性5-HT再攝取抑制劑，它選擇性地抑制突觸前膜吸收突觸間隙的5-HT，從而增加突觸間隙的5-HT濃度[9]，達(dá)到改善抑郁的目的。與傳統(tǒng)的三環(huán)類抗抑郁藥相比，帕羅西汀的抗膽堿能作用要小得多，且無明顯心臟毒性。本研究中治療組采用帕羅西汀治療帕金森病患者的抑郁癥狀，抑郁癥狀改善及帕金森病神經(jīng)癥狀緩解均明顯高于對照組（P＜0.01或 P＜0.05），說明帕羅西汀治療PDD療效顯著，依從性好，不良反應(yīng)少，患者耐受良好，尤其適用于老年患者。

[1] 劉宏軍，趙利杰，丁暉，等.帕金森病抑郁狀態(tài)的發(fā)生率及相關(guān)因素研究[J].首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2007,28（3）：370.

[2] 萬鴻平，胡小紅.帕金森病患者的抑郁與認(rèn)知功能障礙[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志，2008,11（7）：15-17.

[3] 王新德.帕金森氏病及帕金森氏綜合癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)和鑒別診斷[J].中華神經(jīng)精神科雜志，1985，18（3）：255-256.

[4] 趙康仁，馬震祥，吳頡言，等.帕金森病患者的抑郁及相關(guān)因素[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2001，14（1）：33.

[5] 陳娟，李強.氟西汀治療帕金森病抑郁患者的療效觀察[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志，2009,12（15）：28-29.

[6] McDonald W M，Richard I H，Delong M R.Prevalence，etiology，and treatment ofdepression in Parkinson’s disease [J].Biol Psychiatry，2003，54（3）：363-375.

[7] Schuurman A G，van den Akler M，Enginek K T，et al.Increased risk of parkinson’s disease after depression:a retrospective cohort study[J].Neurology，2002，58（10）：1501-1504.

[8] 單悌超，任玉嬌，于學(xué)慧，等.帕金森病模型研究進(jìn)展[J].中國老年學(xué)雜志，2009,29（9）:1171-1174.

[9] 吳春華，姜琳，張國臣.帕羅西汀與氟西汀治療抑郁癥對照研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2009,47（7）:47.