何清

(豐縣中醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇 豐縣221700)

糖尿病腎病已成為終末期腎病的主要原因，早期發(fā)現(xiàn)、早期治療對(duì)延緩腎功能的惡化非常重要，尿微量白蛋白、β2-微球蛋白是糖尿病腎病早期較為敏感的指標(biāo)之一。近年來(lái)研究結(jié)果顯示慢性臨床炎癥可能參與糖尿病腎病的發(fā)生、發(fā)展，并且抗炎治療有效[1，2]。血C反應(yīng)蛋白是參與炎性反應(yīng)的重要標(biāo)志，國(guó)內(nèi)一些研究討論了血C反應(yīng)蛋白和糖尿病腎病的相關(guān)性[3，4]。本研究通過(guò)對(duì)97例2型糖尿病不同階段尿mAlb、β2-MG、血CRP和40例健康體檢尿mAlb、β2-MG和血CRP的檢測(cè)，以探討它們?cè)谔悄虿∧I損害早期診斷中的臨床價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2012年1月至2012年12月根據(jù)WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)確診為2型糖尿病患者97例，其中，男54例，女43例，病程2～20年，平均年齡53.2歲，均排除酮癥酸中毒、非DM腎病、腫瘤、肝臟疾病、血管病變、泌尿系感染以及其他急性感染性疾病患者。根據(jù)尿常規(guī)定性分為2組，尿蛋白陰性組51例，男29例，女22例，尿蛋白陽(yáng)性組46例，男25例，女21例，同期健康體檢者40例為對(duì)照組，男20例，女20例，平均年齡51.5歲。

1.2 方法 早晨空腹在安靜狀態(tài)下靜脈抽血3ml注入肝素真空抗凝管，采集后立刻分離血漿待用。尿液收集:留取中段尿,加樣前先3000 r/min離心。3項(xiàng)目均采用免疫透射比濁法在邁瑞B(yǎng)S800全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行測(cè)定,并采用邁瑞公司配套試劑和校準(zhǔn)品，按照試劑盒說(shuō)明書(shū)設(shè)置測(cè)定參數(shù)，確認(rèn)質(zhì)控結(jié)果在控后對(duì)標(biāo)本進(jìn)行測(cè)定。尿常規(guī)定性用杭州艾康生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)的試劑在優(yōu)利特800尿液分析儀上測(cè)定。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)與分析，測(cè)定數(shù)據(jù)以(x±s)表示，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn),P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組患者尿mAlb、β2-MG與血CRP水平比較T2DM各組的各項(xiàng)指標(biāo)變化與正常對(duì)照組相比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),尿蛋白陽(yáng)性組較尿蛋白陰性組三項(xiàng)指標(biāo)均明顯升高 (P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 3組尿mAlb、β2-MG與血CRP水平比較

2.2 各組尿mAlb、β2-MG和血CRP的異常檢出率

尿蛋白陰性組與尿蛋白陽(yáng)性組各指標(biāo)的陽(yáng)性檢出率均明顯高出對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 3組指標(biāo)陽(yáng)性率比較[n(%)]

2.3 尿蛋白陰性組尿mAlb、β2-MG與血CRP聯(lián)合檢測(cè)結(jié)果 在T2DM陰性組中三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢出陽(yáng)性人數(shù)為38例，總陽(yáng)性率為74.52%，明顯高于單項(xiàng)檢測(cè)(P<0.01)。見(jiàn)表3。

表3 尿蛋白陰性組尿mAlb、β2-MG和血CRP聯(lián)合檢測(cè)情況

3 討論

隨著我國(guó)人民生活水平提高和生活環(huán)境、飲食習(xí)慣的改變，糖尿病的患病率已在迅速增長(zhǎng)，腎臟是糖尿病微血管病變最常受累的器官之一，糖尿病患者由于微血管基底膜增厚，腎小球?yàn)V過(guò)膜孔徑增大以及血小板黏附等原因造成腎臟損害。尿微量白蛋白屬中等分子蛋白，正常情況下不能通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)膜，腎小球受損通透性增加，導(dǎo)致中等分子量的尿mAlb濾出。同時(shí)腎小球基底膜富含負(fù)電荷的硫酸肝素減少，也使白蛋白通透性增加，白蛋白漏出[4]。尿mAlb是糖尿病早期腎臟受損的靈敏指標(biāo)。在本組試驗(yàn)中，尿蛋白定性陰性糖尿病組中異常檢出率為41.18%，表明尿常規(guī)尿蛋白陰性的部分患者已有腎小球?yàn)V過(guò)功能損傷。

β2-MG為小分子蛋白,由于分子量小并且不和血漿蛋白結(jié)合，在正常情況下可自由通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)膜,但99.9%被腎近曲小管重吸收,故正常尿中β2-MG排泄甚微。當(dāng)近曲小管受損時(shí),因重吸收減少其排泄明顯增加,因此尿β2-MG升高是反映腎小管重吸收功能受損的非常靈敏和特異的指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，T2DM組與對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),表明2型糖尿病患者出現(xiàn)早期腎小球功能受損的同時(shí)已伴有早期腎小管間質(zhì)的損害。早期糖尿病腎病不僅有腎小球損害,腎小管損害亦相當(dāng)常見(jiàn)[5]。在糖尿病并發(fā)腎病的發(fā)生、發(fā)展、預(yù)后轉(zhuǎn)歸過(guò)程中,腎小管損害起重要作用。因此,早期進(jìn)行β2-MG檢測(cè)對(duì)診斷腎小管損害有重要意義。

糖尿病患者的血C反應(yīng)蛋白水平增高已有不少報(bào)道，而CRP是參加炎性反應(yīng)最敏感的指標(biāo)，糖耐量受損者CRP即開(kāi)始升高[6]。表明炎癥標(biāo)志物與糖尿病及其并發(fā)癥有相關(guān)性。此外高血糖也可能通過(guò)誘導(dǎo)如單核細(xì)胞、脂肪細(xì)胞等多種細(xì)胞分泌細(xì)胞因子而促進(jìn)炎性反應(yīng)[7]。CRP是2型糖尿病發(fā)病最強(qiáng)的預(yù)測(cè)因子，CRP升高者糖尿病發(fā)病率增加2~3倍[8],這也可部分解釋在本研究中2型糖尿病患者血CRP與健康對(duì)照組相比升高的原因，雖然正常人中偶可出現(xiàn)血清CRP升高,可能與存在其他方面的炎癥有關(guān),但不影響本研究結(jié)果的分析。本結(jié)果顯示，2型糖尿病腎病患者CRP隨尿蛋白增加而增加，表明2型糖尿病腎病CRP水平與病變階段密切相關(guān)，慢性炎癥反應(yīng)的強(qiáng)度與糖尿病腎臟損傷程度平行。

目前臨床上主要以尿微量白蛋白來(lái)判斷糖尿病的早期腎損害。單純檢測(cè)尿mAlb等單項(xiàng)指標(biāo)反映患者腎臟功能有一定局限性,且受影響因素較多。本研究顯示，尿蛋白陰性組中三者聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性率(74.52%)明顯高于單項(xiàng)檢測(cè)(P<0.05)，多個(gè)項(xiàng)目聯(lián)合檢測(cè)可較準(zhǔn)確反映腎臟早期受損情況[9],提示在患者出現(xiàn)大量蛋白尿之前,聯(lián)合檢測(cè)尿mAlb、β2-MG與血CRP可早期預(yù)防糖尿病患者并發(fā)腎病的可能，從而提示在臨床上對(duì)2型糖尿病患者除需要監(jiān)測(cè)血糖、血脂、糖化血紅蛋白、尿微量白蛋白外還需聯(lián)合檢測(cè)尿β2-MG、血CRP，用以估計(jì)治療效果、判斷預(yù)后及預(yù)防糖尿病腎病的發(fā)生和發(fā)展。

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