支曉明,李必龍
(安徽省銅陵市人民醫(yī)院心內(nèi)科,安徽銅陵,244000)
常規(guī)抗心衰治療無效的頑固性心力衰竭,是心內(nèi)科臨床難題之一。近期臨床開展的心臟再同步化治療對于改善重度心衰、提高運動耐量有益,還可降低死亡率,但費用昂貴[1]。米力農(nóng)是一種磷酸二酯酶(PDEⅢ)抑制劑,作為一種非兒茶酚胺、非洋地黃類正性肌力藥,在國外,米力農(nóng)已得到廣泛應(yīng)用[2-3]。本研究旨在觀察米力農(nóng)聯(lián)合利尿劑治療頑固性心衰的臨床療效及安全性。
選擇2007年5月—2012年6月本科收治的頑固性心力衰竭患者103例,其中男75例,女28例,年齡41~81歲,平均(54.6±5.9)歲。所有患者均符合難治性心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)。包括冠心病14例,擴張性心肌病32例,風(fēng)濕性心臟瓣膜病27例,高血壓性心臟病 16例,肺心病13例,先天性心臟病1例。排除嚴(yán)重腎功能不全、嚴(yán)重瓣膜狹窄、梗阻性肥厚性心肌病、嚴(yán)重心律失常、嚴(yán)重糖尿病、嚴(yán)重電解質(zhì)紊亂、哮喘及伴有氣管痙攣的阻塞性肺病患者。患者經(jīng)足量利尿劑、常規(guī)吸氧、洋地黃、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等治療后心衰癥狀未能緩解。
1.2.1 給藥方法:采用自身前后對照方法,在常規(guī)治療無效后,首先以米力農(nóng)注射液(山東魯南制藥廠生產(chǎn))50μ g/kg稀釋后靜脈推注,繼以0.375~ 0.750μ g/(kg·min)靜脈滴注 ,1次/d,7 d為1個療程。同時使用呋塞米20~40 mg口服或靜脈推注,1~2次/d,部分患者使用布美他尼1~2 mg靜脈推注,1次/d。用藥前停用洋地黃。
1.2.2 觀察方法:用藥期間給予24 h心電圖、血壓和氧飽和度監(jiān)測,每日進行血電解質(zhì)監(jiān)測并及時糾正電解質(zhì)紊亂。觀察治療前后患者胸部X線片、心電圖、肝腎功能、血尿常規(guī)、腦鈉肽(BNP)等指標(biāo)檢查。超聲心動圖檢查:射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、每搏心輸出量(SV)、左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、心臟指數(shù)(CI)。
按紐約心臟病協(xié)會(NYHA)心功能分級評價心功能:心功能改善≥2級為顯效;心功能改善1級為有效;心功能無改善或惡化為無效。以(顯效+有效)計算總有效率。
經(jīng)米力農(nóng)治療后顯效33例,占32.0%,有效61例,占 59.3%;無效9例,占8.7%。總有效率達91.3%。
患者心排血量、左室收縮和舒張功能、CI、BNP水平等均有明顯改善,與治療前比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表1。
表1 治療前后超聲心動圖、BNP比較±s)
表1 治療前后超聲心動圖、BNP比較±s)
與治療前比較,**P<0.01。
組別 例數(shù) LVEF/% LVEDD/mm SV/mL CI/L·(min/m2)-1 BNP/ng·mL-1治療前 103 32.2±2.0 65.4±2.4 39.5±7.6 2.1±0.5 978.7±683.2治療后 103 39.3±4.0** 61.6±2.6** 49.8±8.1** 2.8±0.4** 412.1±202.6**
治療后患者心率、血壓亦有明顯改善,與治療前相比,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。見表2。
表2 治療前后心率、血壓比較±s)
表2 治療前后心率、血壓比較±s)
與治療前比較,*P<0.01,**P<0.01。
指標(biāo) 例數(shù) 心率/bpm 收縮壓/mmHg 舒張壓/mmHg治療前 103 83.6±8.1 118.7±12.4 75.3±7.1治療后 103 77.6±6.9** 122.3±11.8* 78.5±7.6**
用藥后個別病例出現(xiàn)惡心、不適感、室性早搏、血壓下降,經(jīng)減慢輸液速度后減緩或消失。
頑固性心力衰竭是大多數(shù)心血管病的最終歸宿,是多種器質(zhì)性心臟病發(fā)展至晚期的一個臨床綜合征。在某些情況下,經(jīng)洋地黃、利尿劑及血管擴張劑治療無明顯療效,有弊而無利。頑固性心力衰竭治療目的是盡快改善臨床癥狀,降低再入院和病死率。
米力農(nóng)是人工合成的第2代PDE-Ⅲ抑制藥,是氨力農(nóng)的二吡啶衍生物。它抑制PDE-Ⅲ的作用是氨力農(nóng)的30倍,可通過減少心肌細(xì)胞中環(huán)磷腺苷(cAMP)降解,提高其含量,增加心肌收縮蛋白中可利用的鈣離子內(nèi)流入細(xì)胞內(nèi),達到增加收縮力、正性肌力和擴張血管的作用[5];同時松弛血管平滑肌,擴張血管,降低心臟前后負(fù)荷,降低左心室舒張末壓,改善心臟功能和外周血液循環(huán),增加冠狀動脈血流。有研究[6-7]證明長期應(yīng)用米力農(nóng)治療重癥心衰患者時,與安慰劑組比較,其病死率較不用者更高。從而限制了其在臨床上的應(yīng)用。近年的研究[8]表明,短期應(yīng)用并減少米力農(nóng)劑量,能使頑固性心力衰竭患者的心功能明顯改善,提高有效性和安全性。
本文應(yīng)用米力農(nóng)聯(lián)合利尿劑治療頑固性心衰患者103例,療效滿意,總有效率91.3%,與有關(guān)報道[2]基本接近。對左室收縮和舒張功能、心排血量有明顯改善作用,對心衰引起的體征及患者的運動能力、生活質(zhì)量均有明顯改善。血漿BNP水平是評價心力衰竭的病情和預(yù)后的一項良好的敏感的指標(biāo)[6]。本組中米力農(nóng)組治療后BNP水平明顯降低,與NYHA心功能的變化基本一致。對心率、血壓明顯改善,且各項常規(guī)及生化檢查未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。在靜滴米力農(nóng)過程中,個別病例出現(xiàn)室性早搏,且半小時后自行消失。綜上所述,米力農(nóng)聯(lián)合利尿劑是一種安全有效的治療頑固性心力衰竭的方法。
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