陳云武 王榮華 羅春榮 魏正蓮

1.云南省昭通市第一人民醫(yī)院藥劑科，云南昭通 657000；2.云南省昭通市第一人民醫(yī)院呼吸科，云南昭通 657000；3.云南省昭通市第一人民醫(yī)院顱腦外科，云南昭通 657000

呼吸道感染是臨床上最為常見的疾病，其病情輕重不一，輕者無須治療，重者可危及生命[1]。隨著我國工業(yè)的高速發(fā)展，空氣污染日益加重，人們患呼吸道感染性疾病的幾率大大增加，這給人們帶來了巨大的病痛及經濟負擔，及時有效地救治呼吸道感染性疾病，具有重要的臨床及社會意義。近年來，在抗生素普遍應用的情況下，引起呼吸道感染的致病菌發(fā)生變化，出現了更多的耐藥菌株，這加大了醫(yī)生用藥及病情治療的難度，同時也提高了對新藥物的研發(fā)速度。阿奇霉素是新生的大環(huán)內酯類抗生素，其作用機制是阻礙病原體的轉肽過程，從而抑制蛋白質的合成[2]，達到抑菌的目的。我院將阿奇霉素用于呼吸道感染的治療，取得了較好的效果，現總結報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集我院于2012年1～7月所收治的36例呼吸道感染患者的臨床資料，其中男21例，女15例，年齡25～78歲，平均年齡（34.6±2.5）歲，所有患者均有不同程度的發(fā)熱、咳嗽；聽診可聞及干濕性啰音；胸部X線可見肺紋理紊亂增粗或有斑片狀陰影，排除結核性感染、肝腎功能不全及合并其他嚴重慢性疾病。經X線片檢查8例診斷為慢阻肺合并感染，11例為支氣管擴張合并感染，13例為間質性肺炎，4例為急性肺膿腫。所有患者在入院前48 h之內僅服用對癥治療藥物，均未應用其他抗生素治療。

1.2 細菌檢查

治療前后均作痰培養(yǎng)試驗，痰菌陽性共31例（86.1%），其中肺炎支原體11例，克雷伯桿菌10例，腸產氣桿菌7例，硝酸鹽陰性桿菌3例。

1.3 治療方法

所有患者均在解痙、平喘、止咳、促進排痰、維持水電解質酸堿平衡等基礎治療進行治療，選用注射用阿奇霉素（澳立平，杭州澳亞生物技術有限公司，H2005138，0.25 g/支），用適量注射用水充分溶解，配制成0.1 g/mL，再加入至250 mL或500 mL的氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液中，配成1.0～2.0 mg/mL濃度，靜脈滴注3 h，如配成2.0 mg/mL，則靜脈滴注1 h，連續(xù)用藥3～5 d后改為口服阿奇霉素繼續(xù)應用，根據其病情變化由專業(yè)醫(yī)師來確定療程。

1.4 觀察項目

治療前后常規(guī)檢查血、尿常規(guī)、X線胸片，并定期檢測肝腎功能，記錄療程期間每日的癥狀、體征的變化及治療期間所出現的不良反應等情況。

1.5 療效判定

根據《抗菌藥物臨床研究指導原則》評價療效[3]，評價指標包括臨床表現、實驗室檢查、X線檢查3個方面。治療后其臨床表現、實驗室檢查、X線表現均恢復正常為治愈；治療后病情明顯好轉，3個方面中有1個尚未完全恢復正常者為顯效；治療后病情有所恢復，但以上3方面中有2或2個以上者尚未恢復正常者為有效；療程結束后病情無明顯改善或者有加重者為無效。

2 結果

2.1 阿奇霉素治療呼吸道感染的臨床治療效果（表1）

表1 阿奇霉素治療呼吸道疾病的效果

2.2 本組病原體清除結果（表2）

表2 病原體清除結果

2.3 體溫變化情況

治療前體溫超過39℃者3例，38～39℃者9例，37.5～37.9℃者24例；應用阿奇霉素治療后其中10例患者在2～3 d體溫恢復正常，23例3～4 d恢復正常，3例5～7 d內恢復正常。

2.4 不良反應發(fā)生情況

治療期間5例出現不同程度的嘔吐、腹痛、腹瀉，給予對癥治療后癥狀消失，2例出現皮疹，停藥后2～3 d緩解，1例轉氨酶升高，停藥后3～5 d恢復正常。

3 討論

呼吸道感染是臨床上的多發(fā)疾病，可發(fā)于各個年齡段[4]，其病情輕者僅有咳嗽、咳痰的癥狀，可自行緩解痊愈，重者則會影響呼吸功能，造成呼吸衰竭、酸堿電解質紊亂，危及生命，因此對其治療是人們研究關注的重點方向。

隨著改革開放的深入進行，我國的醫(yī)療水平有著顯著的提高，抗生素的應用亦隨著多樣化，多元化，這為患者帶來了福祉的同時也加大了濫用的風險，隨著抗生素的普遍應用，尤其是廣譜抗生素的使用，使呼吸道感染的致病菌發(fā)生了巨大的變化，有著越來越多的耐藥菌株出現，這加大了治療呼吸道感染的難度。

阿奇霉素是近些年來新研發(fā)的抗生素之一，其是唯一的半合成十五環(huán)的大環(huán)內酯類藥物。阿奇霉素具有二堿價雙親的特性[5]，對酸性物質穩(wěn)定，其在胃酸中的穩(wěn)定性更是比同屬大環(huán)內酯類的紅霉素高達300倍[6]，因此阿奇霉素的口服制劑吸收較好。同時，阿奇霉素有著抗菌譜廣、抗菌活性強的特點，其抗菌的作用機制是阻礙病原體的轉鈦過程，抑制其蛋白質的合成，從而達到抑菌的目的，對肺炎球菌、溶血鏈球菌、金黃色葡萄球菌、嗜肺軍團菌等革蘭氏陽性、陰性、厭氧菌抑菌作用顯著，對肺炎支原體、衣原體、沙眼衣原體、螺旋體等效果確切[7]。

阿奇霉素的藥物動力學呈多房室模型，組織滲透性好，分布容積高，速度快，并且具有特異的靶向轉運作用，應用后可從血液中迅速進入組織間質及細胞質內，通過趨化作用，可以將藥物釋放到特定感染部位，使感染部位的濃度高于血液濃度的10～100倍[8]，高于非感染組織的6倍。阿奇霉素的半衰期長達68 h[9]，停藥后期局部有效地抗菌濃度能夠維持10 d左右，與同類的其他抗生素、內酰胺類、喹諾酮類相比較，這些藥物代謝動力學上的優(yōu)點使得其在呼吸道感染的治療上更為有利。

同時，阿奇霉素同免疫系統(tǒng)存在著相互協同的作用，研究發(fā)現其可以增強機體的免疫功能，可以誘發(fā)氧化爆發(fā)、體液免疫反應及促進炎癥前細胞因子的產生，在作用于呼吸道時可減少支氣管黏膜分泌黏液，刺激黏膜產生多種的細胞因子[10]，這對免疫功能低下的兒童及老年人更有著重要的意義。

但是隨著阿奇霉素越來越廣泛的應用，其不良反應逐漸暴露出來。最常見的不良反應是消化道癥狀，這是因為大環(huán)內酯類抗生素分子內環(huán)化作用可增加胃、小腸上段的動力，但阿奇霉素屬于十五環(huán)內酯，并不易發(fā)生分子內環(huán)化，因此其消化道癥狀發(fā)生率更低并且輕微，其他不良反應如過敏性休克、低血壓、白細胞減少癥等發(fā)生率亦不高，而發(fā)生者可能與本身過敏體質、肝腎功能不全等因素有關。

在應用阿奇霉素的過程中，亦會有細菌產生了耐藥性，耐藥菌株通過產生甲基化酶使在大環(huán)內酯分子上與核糖體相結合的部位發(fā)生甲基化，抑制兩者的結合，從而產生了耐藥性，因此在應用阿奇霉素之前應當做藥敏試驗，防止增加耐藥菌株的產生。

本組患者中應用阿奇霉素來進行治療，細菌清除率高達90%以上，痊愈26例（72.2%），顯效7例（19.4%），有著較好的臨床效果。

總之，阿奇霉素具有組織利用度高、半衰期長、不良反應少、治療效果顯著等特點，是一種治療呼吸道感染的有效藥物之一，值得在臨床上選用。

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