賀愛(ài)華,胡 瓊,魏蘇婭
老年性陰道炎是婦科門診的常見(jiàn)疾病,常見(jiàn)于絕經(jīng)后的中老年婦女,與卵巢功能衰退、雌激素水平降低、陰道壁萎縮、黏膜變薄、上皮細(xì)胞內(nèi)糖原含量減少、局部抵抗力降低及致病菌感染有關(guān)[1]。陰道菌群失調(diào)、陰道內(nèi)乳酸桿菌數(shù)量減少是其發(fā)病關(guān)鍵點(diǎn)之一[2]。目前臨床用于治療老年性陰道炎的方法是局部應(yīng)用抗菌素和補(bǔ)充小劑量雌激素,但治療同時(shí)會(huì)帶來(lái)耐藥性,復(fù)發(fā)率高和長(zhǎng)期使用有誘發(fā)子宮內(nèi)膜癌和乳腺癌的可能。我科用乳酸桿菌活菌制劑(定君生膠囊)治療老年性陰道炎患者取得良好療效,現(xiàn)將治療方法及臨床研究結(jié)果報(bào)告如下。
1.1 一般資料 對(duì)2011年6月至2012年6月在本部婦科就診符合納入標(biāo)準(zhǔn)的老年性陰道炎患者90例,經(jīng)患者知情同意,并簽署知情同意書后,隨機(jī)分成3組:甲硝唑組、甲硝唑聯(lián)合倍美力軟膏組及乳酸桿菌活菌制劑組,每組30例。3組患者平均年齡分別為(63.3 ±5.8)、(59.6 ±7.2)、(61.0 ±7.8)歲,3組年齡、病程長(zhǎng)短具有可比性,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P >0.05)。
1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 所有病例均符合以下標(biāo)準(zhǔn):(1)自然或人工絕經(jīng)6個(gè)月以上;(2)符合樂(lè)杰第6版老年性陰道炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[3];(3)陰道上皮細(xì)胞成熟指數(shù)(MI)表層細(xì)胞0~10%;(4)6個(gè)月內(nèi)未用過(guò)雌孕激素,就診前未用過(guò)其他治療老年性陰道炎的藥物;(5)乳腺檢查無(wú)異常,超聲檢查子宮內(nèi)膜厚度<5 mm,且病理檢查無(wú)異常。
1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 有滴蟲性陰道炎、霉菌性陰道炎、細(xì)菌性陰道病及清潔度Ⅲ度以上,對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏,有雌激素治療禁忌證,有精神疾病及不配合完成療程者。
1.4 治療方法 甲硝唑組(Ⅰ組):陰道內(nèi)使用甲硝唑,每次1片(200 mg),每日1次,用藥10 d。甲硝唑聯(lián)合倍美力軟膏組(Ⅱ組):陰道內(nèi)使用甲硝唑,每次1片(200 mg)及倍美力軟膏,每次1支涂于陰道內(nèi),每日1次,用藥10 d。乳酸桿菌活菌制劑組(Ⅲ組):陰道內(nèi)使用定君生膠囊,每晚1粒(0.25 g),10 d為1個(gè)療程。藥物使用方法:每晚睡前清洗外陰后,將藥物置入陰道深部,治療和隨訪期間避免全身應(yīng)用抗菌素激素以及陰道內(nèi)應(yīng)用其他藥物。
1.5 陰道分泌物檢查 采用JY-PO-COLORBV SET聯(lián)合測(cè)定試劑盒檢測(cè)唾液酸苷酶活性、過(guò)氧化氫濃度及白細(xì)胞酯酶濃度。
1.6 療效評(píng)定[4](1)痊愈:無(wú)外陰瘙癢、灼熱感,陰道黏膜無(wú)充血、無(wú)黏連,陰道分泌物正常;(2)顯效:無(wú)外陰瘙癢﹑灼熱感,陰道黏膜無(wú)黏連,有散在的充血點(diǎn),分泌物稀薄、量多;(3)有效:無(wú)外陰瘙癢、灼熱感,陰道黏膜充血,分泌物稀薄、呈淡黃色;(4)無(wú)效:外陰瘙癢、灼熱,陰道黏膜充血、黏連;(5)總顯效:痊愈 +顯效;(6)總有效:痊愈 +顯效 +有效。
1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量資料采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),等級(jí)資料采用秩和t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 3組臨床療效比較 表1顯示,治療10 d后,Ⅲ組的療效明顯優(yōu)于I、Ⅱ組,與I、Ⅱ組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),說(shuō)明乳酸桿菌活菌制劑治療老年性陰道炎療效較好。
表1 3組臨床療效比較[例(%)]
2.2 3組治療前后陰道內(nèi)生化指標(biāo)變化 表2顯示,3組治療方法均可降低陰道內(nèi)白細(xì)胞數(shù)量,抑制致病菌,但Ⅲ組治療方法有助于陰道內(nèi)乳酸桿菌的重建,作用顯著。
老年性陰道炎是臨床常見(jiàn)且易反復(fù)發(fā)作的老年婦科疾病,發(fā)病率國(guó)內(nèi)報(bào)道為30.0% ~58.6%,國(guó)外報(bào)道達(dá)98.5%[5]。老年性陰道炎的發(fā)生與陰道內(nèi)菌群失調(diào)有關(guān)[6]。從微生態(tài)角度看,陰道內(nèi)的多種微生物群彼此相互制約,相互作用,相互依賴,共同維持陰道內(nèi)微生態(tài)平衡,高度有序地定植在陰道黏膜上皮和分布于陰道分泌液之中的微生物群落,作為生物屏障,不僅直接通過(guò)產(chǎn)生H2O2、細(xì)菌素、防御素和營(yíng)養(yǎng)競(jìng)爭(zhēng)使外襲菌無(wú)法立足,而且在維持陰道的酸性環(huán)境、激活宿主免疫功能等方面發(fā)揮重要作用[6]。
表2 治療前后唾液酸苷酶活性、過(guò)氧化氫濃度及白細(xì)胞酯酶濃度變化(例)
乳酸桿菌是陰道微生態(tài)系統(tǒng)中的優(yōu)勢(shì)菌,通過(guò)產(chǎn)生乳酸維持陰道酸性環(huán)境,從而抑制陰道炎癥發(fā)生,并能競(jìng)爭(zhēng)黏附,產(chǎn)生H2O2和其他抑制物質(zhì)如嗜酸乳菌素,刺激免疫系統(tǒng)來(lái)抑制大腸埃希桿菌、白假絲酵母菌、陰道加德納菌和動(dòng)彎桿菌的過(guò)量生長(zhǎng)[7],維持陰道微生態(tài)平衡。一旦陰道的微生態(tài)平衡被破壞,失調(diào)的陰道菌群可引起多種疾病,如老年性陰道炎。老年性陰道炎的發(fā)生主要與乳酸桿菌數(shù)量減少,其他厭氧菌及兼性厭氧菌大量繁殖有關(guān)[8],目前治療該病的主要藥物是抗生素,抗生素治療陰道炎效果雖好,但同時(shí)抑制了陰道主導(dǎo)菌群的生長(zhǎng),打亂了陰道菌群平衡狀態(tài),從而出現(xiàn)耐藥性、復(fù)發(fā)率高、二重感染等問(wèn)題,且對(duì)反復(fù)發(fā)作的陰道炎治療效果較差。單純使用雌激素對(duì)緩解外陰瘙癢及灼熱感、預(yù)防黏連效果差、易復(fù)發(fā)[9]。蔣光榮等[10]認(rèn)為,如果長(zhǎng)期或大量使用雌激素類藥,可對(duì)丘腦—垂體—性腺軸形成負(fù)反饋,抑制下丘腦及腦垂體功能,減少腦垂體促間質(zhì)細(xì)胞刺激激素的形成,最終導(dǎo)致功能減退,使陰道炎存在潛在性加重。在本研究中,應(yīng)用乳酸桿菌活菌制劑治療老年性陰道炎較傳統(tǒng)應(yīng)用抗生素和雌激素的治療方法在臨床癥狀和體征指標(biāo)上均證實(shí)療效顯著,未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。乳酸桿菌活菌制劑含有乳酸桿菌活菌DM8909,基礎(chǔ)研究[7-8]顯示乳酸桿菌DM8909菌株可產(chǎn)生大量乳酸和H2O2,使陰道維持低pH值,抑制非嗜酸性微生物的生長(zhǎng),對(duì)保持正常陰道微生態(tài)平衡、防止感染起重要作用;同時(shí)DM8909菌株對(duì)陰道上皮細(xì)胞的黏附能力較強(qiáng),并且能抑制腸桿菌、葡萄球菌、白色念珠菌對(duì)陰道上皮的黏附,從而抑制致病菌的定植和繁殖,使陰道微生態(tài)系統(tǒng)恢復(fù)平衡狀態(tài)。老年性陰道炎患者的陰道微生態(tài)環(huán)境處于失衡狀態(tài),乳酸桿菌活菌制劑直接補(bǔ)充陰道中乳酸桿菌的活菌數(shù),調(diào)節(jié)陰道菌群,降低陰道的pH值,增強(qiáng)陰道自凈作用,達(dá)到治療目的。故使用乳酸桿菌活菌制劑治療老年性陰道炎,能達(dá)到恢復(fù)陰道內(nèi)乳酸桿菌優(yōu)勢(shì)和正常的陰道菌群的微生態(tài)平衡的目的,是治療老年性陰道的關(guān)鍵所在。此外,乳酸桿菌活菌制劑作為微生態(tài)制劑,由于含有活的乳酸菌,故對(duì)于無(wú)診斷性涂片或缺少必要檢查手段的基層地區(qū)患者,無(wú)選藥不當(dāng)之憂,且所含活性菌能在陰道內(nèi)增殖,提高陰道正常菌數(shù),殺死和抑制病原菌,有效防止菌群紊亂的發(fā)生,對(duì)陰道炎的治療和控制效果均高于甲硝唑。
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