曹淑艷

山東省龍口市婦幼保健院,山東龍口265700

為減少唐氏綜合征、染色體異常患兒的出生,提高人口素質,更加有效地開展唐氏綜合征及神經(jīng)管缺陷篩查顯得十分必要,為了探討檢測妊娠中期婦女唐氏綜合征篩查結果及其對嚴重先天性缺陷兒宮內(nèi)診斷的臨床價值,現(xiàn)將龍口市2011年1月-2012年6月1581例孕中期孕婦產(chǎn)前唐氏篩查結果進行分析,并報道如下.

1 對象與方法

1.1 研究對象

2011年1月-2012年6月,對前往龍口市婦保院就診的孕婦進行宣傳教育,在知情同意的原則下進行了孕中期血清唐氏篩查1581例,所有患者均為單胎妊娠,妊娠孕周15～20周(通過彩色多普勒B超來測定胎兒雙頂徑的方法來確定孕周),年齡20～35歲.

1.2 診斷方法

所有患者均簽署知情同意書,在B超檢測確定孕周后,抽取2 moL靜脈血,在室溫中靜置30～60 min后,以3000 r/min離心10 min后分離血清.將標本編號保存于-20℃冰箱待查,于2周內(nèi)檢測,用全自動時間分辨熒光免疫分析檢測儀(TALENT-Ⅱ)測定孕婦血清中甲脂蛋白(AFP)和游離β絨毛膜促性腺激素(F-β-HCG),然后結合孕婦孕周(由B超確定)、年齡、體重、生活習慣如有無糖尿病、甲亢、吸煙史等因素,應用產(chǎn)前篩查分析軟件對每個胎兒進行計算其風險值.當AFP中位數(shù)倍數(shù)MOM≥2.5為神經(jīng)管畸形高風險.經(jīng)遺傳咨詢進一步做產(chǎn)前診斷.唐氏綜合癥高風險切割值為≤270.0.高于此切割值為高風險.經(jīng)遺傳咨詢,在孕婦知情同意的情況下囑其到上級醫(yī)院選擇產(chǎn)前診斷.比如進行羊水穿刺染色體檢查.

2 結果

在1581例孕婦中篩查出高風險孕婦127例,陽性率8.03%,其中唐氏綜合征高風險者89例,占篩查總數(shù)的5.6%,神經(jīng)管缺陷高風險者38例,占篩查總人數(shù)的2.34%,見表1.

表1 龍口市1581例妊娠中期婦女居民篩查結果分析

唐氏高風險89例中,51例經(jīng)過溝通教育、接受遺傳咨詢后到上級醫(yī)院進行羊膜腔穿刺,穿刺率為57.3%,經(jīng)羊水染色體核型分析,其中4例發(fā)現(xiàn)染色體異常核型分布,均進行引產(chǎn)術終止妊娠.唐氏高風險孕婦中有38例拒絕進行產(chǎn)前診斷,經(jīng)跟蹤隨訪發(fā)現(xiàn):①妊娠30周時發(fā)生胎死宮內(nèi)1例(未查胎兒染色體);②分娩發(fā)現(xiàn)唐氏兒1例.

神經(jīng)管缺陷高危者38例,20周后均進行多普勒彩色超聲檢查,發(fā)現(xiàn)神經(jīng)管缺陷2例告知孕婦及家屬后,這位孕婦選擇了引產(chǎn),產(chǎn)后確診1例為脊柱裂,另1例為無腦兒.

3 討論

①唐氏篩查方法主要是對孕中期孕婦血清中甲胎蛋白AFP(血清甲胎蛋白)、游離絨毛膜促性腺激素Free-β-hcg二聯(lián)生化指標進行產(chǎn)前篩查,孕婦14～20周隨孕周增加,血清中AFP水平顯著增高,β-HCG(游離人絨毛膜促性腺激素β亞單位)顯著降低.AFP是一種α糖蛋白,在妊娠早期由卵黃囊分泌,中期則從胎肝分泌;β-HCG是唯一在妊娠中期均有特異性的血清標記物,最初由受精卵滋養(yǎng)層細胞分泌,后從胎盤組織產(chǎn)生.唐氏綜合征患兒生長發(fā)育較正常胎兒緩慢,使孕婦血清中AFP的增加和β-HCG的下降速度均低于同孕周平均水平.若胎兒因唐氏征之外的原因導致發(fā)育異常、生長遲緩,同樣也會出現(xiàn)血清AFP相對較低,β-HCG相對較高的情況.通常,21三唐氏綜合征也稱先天愚型.是最常見的一種染色體病.最主要的癥狀是胎兒嚴體時AFP降低,而β-HCG明顯升高,作為唐氏高風險孕婦被篩查出來.重智力低下,特異性面容并伴有多臟器、多系統(tǒng)功能異常.

②在該研究中發(fā)現(xiàn)1例假陰性病例.其唐氏綜合征1/290 AFP≤2.5足月剖腹產(chǎn),確診為唐氏兒.唐氏綜合征血清學篩查中,不可避免地會出現(xiàn)假陰性結果.對此,避免的關鍵在于加強篩查各個環(huán)節(jié)的質量控制,尤其是確定孕周是否屬實.這是由于孕中血清的AFP隨孕周增加而增加,而β-HCG隨孕周增加而下降;故而孕周的核實與孕中期唐氏綜合征的篩查值直接相關.

③作為唐氏綜合征產(chǎn)前診斷傳統(tǒng)技術的羊水培養(yǎng)染色體核型分析診斷產(chǎn)前唐氏綜合癥的傳統(tǒng)技術,也是"金標準".由于孕婦妊娠16～22周時,羊水量較多,且羊水中活細胞的比例>20%,此時,抽取20～30 mL羊水對胎兒影響較小.該研究中的86例21-三體高風險和18-三體高風險的孕婦有51例行羊水染色體檢查,檢出染色體核型異常4例(7.8%).且51例羊水染色體檢查孕婦無一例出現(xiàn)流產(chǎn)、感染或羊膜滲漏等并發(fā)癥.異常患者全部引產(chǎn)終止妊娠,這與經(jīng)臍血染色體核型分析結果一致,有效地避免了染色體異常兒的出生.

④該次篩查中,唐氏綜合癥高風險89例孕婦中進行羊膜腔穿刺的有51例(57.3%)這說明有38例(42.7%)唐氏篩查高危的孕婦沒有接受羊水穿刺確診.原因可能是這些孕婦并沒有完全了解和認識產(chǎn)前篩查目的、意義和技術的局限性;還可能是對羊水穿刺的并發(fā)癥的懼怕,因此導致高危不能得到確診,是這部分孕婦失去了篩查的意義.所以要求從事產(chǎn)前篩查診斷及遺傳咨詢的醫(yī)生不僅熟練本職工作,還要具備較強的溝通能力,學會做思想工作,使每一位孕婦都要充分了解唐氏篩查意義和目的,使其主動參與唐氏篩查和羊水穿刺確診,從而降低"唐氏兒"的發(fā)生率.

⑤神經(jīng)管缺陷高風險孕婦B超篩查:神經(jīng)管缺陷主要有無腦兒和開放性脊柱裂疾病等嚴重出生缺陷.中國南方與北方神經(jīng)管缺陷群體發(fā)生率分別為0.1%和0.6%,該研究中聯(lián)合應用血清篩查和超聲篩查,使神經(jīng)管缺陷檢出率達0.13%(2/1581),這可能與此次研究數(shù)量較少有關.因此可以肯定對神經(jīng)管缺陷高風險孕婦進行B超篩查,有助于神經(jīng)管缺陷患兒的檢出,能及時淘汰畸形兒.為社會為家庭減輕負擔.

總之,唐氏篩查是篩查胎兒神經(jīng)管缺陷及染色體異常的有效方法之一,隨著唐氏篩查工作的廣泛開展,應提高高風險孕婦產(chǎn)前診斷率,對確診者采取中止妊娠的措施,可避免先天缺陷兒童的出生,有利于本地人口質量提高.更有利于社會更好的發(fā)展.

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