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        艾塞那肽治療老年2型糖尿病合并多器官并發(fā)癥1例

        2013-08-15 00:42:01隋淼陳軍
        實(shí)用老年醫(yī)學(xué) 2013年2期
        關(guān)鍵詞:艾塞那高血糖素磺脲

        隋淼 陳軍

        2型糖尿病是一種遺傳和環(huán)境因素共同作用而形成的表現(xiàn)為慢性高血糖的多基因遺傳性復(fù)雜疾病,其特征為胰島素抵抗或分泌不足、肝糖輸出增多,常導(dǎo)致眼、腎、心血管等多器官損害。對(duì)存在微血管、大血管并發(fā)癥的糖尿病患者,臨床上常采用胰島素治療,但糖化血紅蛋白不達(dá)標(biāo)者仍占有很大比例。現(xiàn)將我院以艾塞那肽(exenatide)治療老年2型糖尿病合并多器官并發(fā)癥的患者1例報(bào)道如下。

        1 病例

        患者男,62歲,因“發(fā)現(xiàn)血糖增高20年余”于2011年4月入院?;颊哂刑悄虿∧I病、糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病周圍神經(jīng)病變史,有高血壓、冠心病、不穩(wěn)定型心絞痛病史,8年前發(fā)生腦梗死,現(xiàn)右側(cè)肢體活動(dòng)不利,4年前因右側(cè)下肢髂外動(dòng)脈、股動(dòng)脈、腘動(dòng)脈不全閉塞行介入手術(shù)?,F(xiàn)降糖方案為餐前門冬胰島素早11 U、中10 U、晚12 U,睡前甘精胰島素20 U配合格列美脲2mg/d;二甲雙胍0.5 g,2次/d口服。入院時(shí)體質(zhì)量指數(shù)(BMI)為28.91,空腹血糖9.8 mmol/L,三酰甘油 6.91 mmol/L,膽固醇 6.79 mmol/L,尿微量白蛋白757mg/L,糖化血紅蛋白10.3%。OGTT試驗(yàn):空腹血清 C肽(CPS)1.45 ng/m l,胰 島 素 (INS)24.6 mU/L;1 h CPS 2.44 ng/ml,INS 46.8 mU/L;2 h CPS 4.11 ng/ml,INS 67.6 mU/L;3 h CPS 3.19 ng/ml,INS 89.6 mU/L。入院后將降糖方案改為艾塞那肽5μg,2次/d餐前1 h,睡前甘精胰島素18 U。3 d后患者出現(xiàn)腹脹,空腹血糖7.2 mmol/L,餐后2 h血糖波動(dòng)在4.9~11.1 mmol/L,將甘精胰島素減至16 U。10 d后,空腹血糖5.7~6.9 mmol/L,餐后2 h血糖5.3~11.6 mmol/L,有低血糖癥狀發(fā)生,將甘精胰島素減至14 U,后無明顯不適。1月后將艾塞那肽加至10μg,2次/d,甘精胰島素減至 12 U。半年后復(fù)診,BMI為27.07,三酰甘油為5.44 mmol/L,膽固醇為1.71 mmol/L,尿微量白蛋白521mg/L,糖化血紅蛋白6.9%。胰島功能試驗(yàn):空腹 CPS 1.33 ng/ml,INS 12.3 mU/L;1h CPS 2.31 ng/ml,INS 23.7 mU/L;2 h CPS 3.93 ng/ml,INS 37.9 mU/L;3h CPS 2.89 ng/m l,INS 34.78 mU/L,現(xiàn)降糖方案為餐前1 h艾塞那肽10μg,2次/d,睡前甘精胰島素8 U。

        2 討論

        艾塞那肽是胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)受體激動(dòng)劑,為促胰島素分泌肽(exendin-4)的人工合成品,是一種新型的降糖藥物,臨床上常用于口服藥失效的2型糖尿病患者,常與二甲雙胍、磺脲類藥物等口服藥聯(lián)合使用。而本病例卻是用于預(yù)混胰島素聯(lián)合口服藥失效的患者,根據(jù)其病史長(zhǎng),行動(dòng)不便,體質(zhì)量偏胖,并存在多種慢性并發(fā)癥等特點(diǎn),采用艾塞那肽抑制胰高血糖素的分泌,降低炎癥因子,減輕外源性胰島素抵抗,配合基礎(chǔ)胰島素延緩胰島細(xì)胞凋亡的進(jìn)程,實(shí)現(xiàn)減重降糖雙達(dá)標(biāo),并且不影響腎功能,同時(shí)通過減輕體質(zhì)量、降低三酰甘油,全面調(diào)節(jié)患者的代謝指標(biāo)。雖然GLP-1的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)在國(guó)外學(xué)者的臨床實(shí)踐中得到驗(yàn)證,但是在臨床使用中我們也應(yīng)該注意該藥的不良反應(yīng)。眾所周知,艾塞那肽常見胃腸道不良反應(yīng),如惡心、嘔吐等,隨著進(jìn)食量的減少,合并胰島素或磺脲類等降糖方案的患者,不可避免地會(huì)出現(xiàn)低血糖。該患者治療中也有體現(xiàn),但隨著胰島素劑量逐漸減少,患者的低血糖發(fā)生率也相應(yīng)減低。另外,艾塞那肽主要經(jīng)腎小球過濾清除,本例患者合并腎臟微血管病變,要監(jiān)測(cè)腎功能及尿微量白蛋白情況。

        我國(guó)目前糖尿病的患病率為9.7%,其中≥60歲老年人患病率高達(dá)19.6%,在這部分人群中,存在肥胖、高脂血癥、外源性胰島素抵抗,并合并心腎等大血管、微血管并發(fā)癥的患者占有很大比例,在既往傳統(tǒng)的降糖藥物中,磺脲類藥物因其與心肌和血管平滑肌細(xì)胞的KATP通道的作用不同,而對(duì)心血管終點(diǎn)事件的影響不一致;二甲雙胍存在胃腸道和乳酸性酸中毒等不良反應(yīng);噻唑烷二酮類由于可能增加心臟病發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)及心血管的死亡率,而被限制使用。艾塞那肽作為新一代的降糖藥物為臨床此類2型糖尿病的治療提供了一個(gè)新的靶點(diǎn)。

        [1]熊靜,莫朝暉,謝艷紅,等.初診2型糖尿病患者腸促胰島素和胰高血糖素水平的變化[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2010,13(12B):3951-3953.

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