魏傳良 王宗麗

（山東省萊蕪市萊城區(qū)羊里鎮(zhèn)衛(wèi)生院 山東 萊蕪 271118）

目前，治療降血壓的藥物種類繁多，但均不夠理想，苯磺酸左旋氨氯地平片聯(lián)合馬來酸依那普利不失為一種理想的聯(lián)合降壓藥物，臨床應(yīng)用證實該藥療效確切，可預(yù)防或逆轉(zhuǎn)靶器官損害防治心腦腎等重要受累器官的并發(fā)癥，不良反應(yīng)少，且價格合理，能為患者接受，能平衡維持降壓效果，降壓時具有較高的谷／峰比值（T／P比值），以保持24小時內(nèi)血壓均處于良好的控制狀態(tài)。實驗證明，該藥作用時間長，T／P比值超過50%。因此，值得臨床推廣。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2010.10～2012.10間來我院醫(yī)治的原發(fā)性高血病患者126例，符合2004年中國高血壓防治指南血壓定義與分類標(biāo)準(zhǔn)［1］。主動脈狹窄、肥厚型心肌病、腎功能不全、對血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑過敏、繼發(fā)性高血壓均除外。其中男72例，女54例，年齡46～70歲。

1.2 治療方法：126例隨機(jī)分成三組。聯(lián)合治療組（簡稱：聯(lián)合組）42例，服用苯磺酸左旋氨氯地平片5 mg，每日2次；馬來酸依那普利片10 mg，每日2次。苯磺酸左旋氨氯地平組（簡稱：對照1組）42例，只服用苯磺酸左旋氨氯地平5 mg漸加至10 mg，每日2次。馬來酸依那普利組（簡稱：對照2組）42例，服用馬來酸依那普利片5 mg漸加至10 mg，每日2次。三組均治療8周為1個療程，每周根據(jù)血壓、心率調(diào)整1次用藥劑量，盡量使血壓達(dá)到目標(biāo)。

1.3 觀察指標(biāo)：服藥期間每日測量血壓、心率1次并觀察不良反應(yīng)。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)：①顯效：舒張壓≥10 mm Hg并降至正常；②有效：舒張壓下降＜10 mm Hg并降至正?；蛳陆?0～19 mmHg或下降≥30 mmHg；③無效：血壓下降未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。

1.5 統(tǒng)計方法：采用SPSS12.0統(tǒng)計軟件。計數(shù)資料采用X2檢驗；計量資料以±s表示，組間比較采用單因素方差分析。

2 結(jié)果

2.1 三組治療后降壓療效比較：見表1。

表1 三組治療后降壓療效比較 ［n（%）］

2.2 三組不良反應(yīng)比較：見表2。

表2 三組者治療后不良反應(yīng)比較 （n%）

3 討論

3.1 苯磺酸左旋氨氯地平片的降壓機(jī)理：磺酸氨氯地平是二氫吡啶類鈣拮抗劑（鈣離子拮抗劑或慢通道阻滯劑）。心肌和平滑肌的收縮依賴于細(xì)胞外鈣離子通過特異性離子通道進(jìn)入細(xì)胞。本品選擇性抑制鈣離子跨膜進(jìn)入平滑肌細(xì)胞和心肌細(xì)胞，對平滑肌的作用大于心肌。其與鈣通道的相互作用決定于它和受體位點結(jié)合和解離的漸進(jìn)性速率，因此藥理作用逐漸產(chǎn)生。本品口服后吸收完全但緩慢，6-12小時達(dá)到峰濃度。單次口服5 mg，血藥峰值為3.0ng／ml；單次口服10 mg，血藥峰值為5.9ng／ml。絕對生物利用度為64%-90%，不受飲食影響。循環(huán)中的藥物約95%以上與血漿蛋白結(jié)合，分布容積為21L／kg。持續(xù)用藥后7-8天達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度。本品以二室模型的方式從血漿中消除，在肝臟廣泛代謝為無藥理活性的代謝產(chǎn)物（90%）。終末半衰期（t1／2）健康者約為35小時，高血壓病人延長為50小時，老年人65小時，肝功受損者60小時，腎功能不全者不受影響。本品10%以原型、60%以代謝物的形式從尿中排出，20%-25%從膽汁或糞便排出。本品不被血液透析清除。腎功能不全對本品的藥代動力學(xué)特點沒有顯著影響。老年患者和肝功能不全患者對本品的清楚率降低，藥時曲線下面積（AUC）約增加40%-60%。中重度心衰患者的AUC升高幅度相似。本品在10 mg／日的劑量范圍內(nèi)有良好的耐受性，大多數(shù)不良反應(yīng)是輕中度的。本品因不良反應(yīng)而停藥的僅為1.5%，與安慰劑沒有明顯差別（約1%）。最常見的不良反應(yīng)是頭痛和水腫。發(fā)生率1%的劑量相關(guān)性不良反應(yīng)如下：水腫、頭暈、潮紅和心悸。與劑量關(guān)系不明確，但發(fā)生率超過1.0%的不良反應(yīng)如下：頭痛、疲倦、惡心、腹痛和嗜睡。以上不良反應(yīng)中，水腫、潮紅、心悸和嗜睡在女性中的發(fā)生率超過男性。

3.2 馬來酸依那普利片的降壓機(jī)理：該品為血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑?？诜笤隗w內(nèi)水解成依那普利拉（Enalaprilat），后者強烈抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶，降低血管緊張素Ⅱ含量，造成全身血管舒張，引起降壓。對Ⅱ腎型高血壓、Ⅰ腎型高血壓及自發(fā)性高血壓大鼠模型均有明顯降壓作用。依那普利是前體藥物，其乙酯部分在肝內(nèi)被迅速水解，轉(zhuǎn)化成它的有效代謝物—依那普利拉而發(fā)揮降壓作用?？诜滥瞧绽s68%被吸收，該品與食物同服，不影響它的生物利用度，服藥后1小時，血漿依那普利濃度可達(dá)峰值。服藥后3.5～4.5小時，依那普利拉血漿濃度可達(dá)峰值，半衰期為11小時。

3.3 聯(lián)合用藥的優(yōu)勢：高血壓治療，要聯(lián)合用藥，使血壓控制、靶器官保護(hù)和代謝方面發(fā)揮協(xié)同效應(yīng)［2］。苯磺酸左旋氨氯地平屬于二氫吡啶類長效鈣通道阻滯劑，可選擇性抑制鈣離子進(jìn)入心肌細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞的跨膜轉(zhuǎn)運，從而使血管平滑肌松弛、抑制心肌收縮、降低心肌代謝，減少心肌耗氧、外周血管擴(kuò)張［3］。但由于血管擴(kuò)張，引起反射性交感神經(jīng)興奮，可引起心率增快、潮紅、頭痛、下肢水腫等輕微不良反應(yīng)，可用于長期治療。依那普利屬于血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI），是公認(rèn)的一線抗高血壓藥物之一。本研究觀察到，苯磺酸左旋氨氯地平和依那普利聯(lián)合使用不良反應(yīng)減少，具有協(xié)同作用，降壓有效率達(dá)95.24%，優(yōu)于單一用藥。

［1］中國高血壓防治指南修訂委員會.2004年中國高血壓防治指南.中華心血管病雜志，2004，32（12）：1060-1064

［2］劉國仗，于匯民.高血壓治療策略的演化.中華心血管雜志，2006，34（7）：668-669

［3］唐安平.疑難病雜志，2008，7（8）：477-478