漢德

（王燕飛 編譯中南大學糖尿病中心/中南大學湘雅二醫(yī)院內(nèi)分泌科）

《Journal of Clinical Endocrinology &Metabolism》發(fā)表的一項研究結(jié)果顯示，肥胖的糖尿病前期患者，減肥和增加體力活動或服用二甲雙胍不僅可以降低他們進展為糖尿病的風險，也可能降低他們患心臟疾病的風險。

該研究首次采用核磁共振（NMR）成像結(jié)合密度梯度離心（DGU）這兩種方法證實，強化生活方式干預(yù)及使用二甲雙胍，比安慰劑更能改善參與動脈粥樣硬化的脂蛋白亞類的分布。

美國佛羅里達州米勒醫(yī)學院內(nèi)分泌、糖尿病與新陳代謝科Ronald Goldberg博士及其同事進行了一項隨機臨床試驗，該研究的對象來自于糖尿病預(yù)防計劃（Diabetes Prevention Program，DPP）研究中平均體重指數(shù)（BMI）基線為33.5至33.7kg/m2的糖尿病前期人群。

Joslin糖尿病中心臨床、行為及結(jié)果研究部高級研究員Edward S.Horton博士指出，從該試驗中我們獲得的最重要的信息是，持續(xù)達一年的健康生活方式對改善血脂譜非常有效。二甲雙胍也能改善血脂譜，但不如生活方式對血脂的影響大。

強化生活方式干預(yù)能改變脂蛋白顆粒大小

Goldberg博士和同事隨機將1,645名糖耐量減低（IGT）患者分為兩組。一組接受強化生活方式干預(yù)，同時服用二甲雙胍（850mg Bid）。另一組接受安慰劑治療。通過校正處理分配、基線年齡、性別、種族和基線代謝差異后，他們將基線的血液樣本與一年后的血液樣本進行比較，對比研究時期內(nèi)代謝狀態(tài)的改變。所有受試者同時也接受了調(diào)脂藥物的治療。

他們發(fā)現(xiàn)，強化生活方式干預(yù)能降低大而輕的極低密度脂蛋白（VLDL），小而密的低密度脂蛋白（LDL）及小的高密度脂蛋白（HDL），并增加大顆粒高密度脂蛋白。而二甲雙胍適度降低小而密的LDL并同時升高大顆粒和小顆粒HDL。

強化生活方式干預(yù)也能將甘油三酯從1.6 mmol/L降到1.32 mmol/L（P＜0.01，與安慰劑相比）。

Horton博士解釋說，導致動脈粥樣硬化的血脂譜、胰島素抵抗、2型糖尿病患者、升高的極低密度脂蛋白的水平——尤其是在這項研究中有所降低的較大的懸浮顆?！寂c高脂肪飲食有關(guān)，并且大顆粒的VLDL致動脈粥樣硬化的能力比顆粒較小的VLDL強。同時在上述人群中，HDL有降低的傾向。

Horton博士認為，我們的底線是得到我們所期望的。通過強化生活方式干預(yù)，我們要求每人能減少7%的身體脂肪。該項研究中甘油三酯已有改善，并且大顆粒VLDL出現(xiàn)向致動脈粥樣硬化能力較弱的小顆粒VLDL轉(zhuǎn)變的趨勢。HDL水平出現(xiàn)輕微的上升，并且從小顆粒向大顆粒轉(zhuǎn)變?？侺DL水平?jīng)]有改變，但出現(xiàn)致動脈粥樣硬化能力強的小顆粒LDL向致動脈粥樣硬化能力弱的大顆粒LDL轉(zhuǎn)變。他同時還指出，試驗中二甲雙胍組的體重有所下降，二甲雙胍在減重方面有不錯的效果。

二甲雙胍的治療價值再次得到肯定

該論文的另一位共同作者、加利福尼亞大學流行病學家Elizabeth Barrett-Connor博士個人認為，本試驗中最有趣的部分是二甲雙胍的研究結(jié)果，二甲雙胍是關(guān)注度最高的抗糖尿病藥物，它沒有嚴重的副作用，并且能同時增加大顆粒和小顆粒HDL。目前越來越多的文獻表明，二甲雙胍可能會降低患癌癥的風險，這使二甲雙胍受到空前的關(guān)注。

Barrett-Connor博士解釋說，這項研究的獨特貢獻之處是使用核磁共振成像測定脂蛋白的顆粒大小及其密度。她認為這是論文中最突出的地方之一，她非常高興從密度梯度離心法中得到了平行的結(jié)果。兩種不同的方法能得出類似的結(jié)果，這是一個獨特的貢獻。

該研究的研究者們認為，BMI減少是改善代謝狀態(tài)的主要原因。因為安慰劑組的BMI保持不變，強化生活方式干預(yù)組患者的BMI從33.5kg/m2降至30.8kg/m2（P＜0.01，與安慰劑組和二甲雙胍組比較），二甲雙胍組患者的BMI從33.7 kg/m2降至32.5 kg/m2（P＜0.01，與安慰劑比較）。

他們還指出，為期一年的干預(yù)能收獲許多有益的效果，這讓我們更有信心相信干預(yù)開始后我們獲得持續(xù)效益的幾率更大。

他們總結(jié)道，總的來說，該研究的結(jié)果提供了樂觀積極的觀點，即這些干預(yù)措施除了能減緩糖尿病的發(fā)展，同時也可以減緩動脈粥樣硬化的進展。