孫曉霞，孟靜巖，王 威，應(yīng)森林，賈彥燾

（1.天津中醫(yī)藥大學(xué)，天津 300193；2.天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，天津 300193）

西黃丸（又名犀黃丸）是清代名醫(yī)王洪緒的家傳秘方，出自《外科證治全生集·卷四》，《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)·中藥成方制劑》第九部也有收載，是一個(gè)臨床療效確切的傳統(tǒng)名方。由麝香、牛黃、炙乳香、炙沒(méi)藥組成，輔料為黃米飯。其主要功效為消堅(jiān)化結(jié)、解毒散癰、消腫止痛，為治療“乳巖”、“瘰疬”、“痰核”、“肺癰”之名方?，F(xiàn)代主要用于各種惡性腫瘤等疾病的治療，其現(xiàn)代劑型（如膠囊、浸提液等）和其化裁方也取得了較好的治療效果。筆者現(xiàn)對(duì)近10年的文獻(xiàn)進(jìn)行歸納整理如下。

1 基礎(chǔ)研究

1.1 體內(nèi)實(shí)驗(yàn)

1.1.1 誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡 徐浩等[1]采用反轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)（RT-PCR）法研究了西黃丸對(duì)H22荷瘤小鼠腫瘤組織中B細(xì)胞淋巴瘤1白血病-2（bcl-2）基因mRNA表達(dá)的影響，結(jié)果表明：西黃丸可下調(diào)H22荷瘤小鼠腫瘤組織中凋亡相關(guān)基因bcl-2基因mRNA的表達(dá)。提示了西黃丸可以通過(guò)誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡而實(shí)現(xiàn)抑瘤作用。

1.1.2 干擾細(xì)胞周期 金沈銳等[2]根據(jù)文獻(xiàn)建立了移植性U14荷瘤小鼠模型，通過(guò)體內(nèi)實(shí)驗(yàn)觀察西黃丸浸液對(duì)小鼠宮頸癌細(xì)胞U14周期的影響。模型對(duì)照組用蒸餾水灌胃，西黃丸高、低劑量組分別用不同濃度的西黃丸懸濁液灌胃給藥。結(jié)果顯示：西黃丸高劑量組（0.96 g/kg）中 U14 細(xì)胞 G0-G1期細(xì)胞比例顯著低于模型組，G2-M 期增多（P＜0.01）。提示西黃丸可以通過(guò)影響腫瘤細(xì)胞周期來(lái)發(fā)揮抑瘤效應(yīng)。

1.2 體外實(shí)驗(yàn)

1.2.1 抑制血管生成 金沈銳等[3]采用體外實(shí)驗(yàn)的方法對(duì)西黃丸抗肝癌血管生成和轉(zhuǎn)移的作用進(jìn)行了研究，結(jié)果顯示：在5、7 d時(shí)間點(diǎn)上，西黃丸浸提液可顯著地降低肝癌細(xì)胞SMMC7721分泌的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）水平（P＜0.05，P＜0.01）。提示西黃丸可抑制腫瘤細(xì)胞VEGF的合成，從而抑制腫瘤新生微血管形成，發(fā)揮抑瘤和抗轉(zhuǎn)移的效應(yīng)。

1.2.2 抑制基質(zhì)蛋白酶水平 金沈銳等[3]采用體外實(shí)驗(yàn)的方法研究西黃丸對(duì)肝癌細(xì)胞SMMC7721分泌基質(zhì)金屬蛋白酶類（MMPs）水平的影響，結(jié)果顯示：西黃丸浸提液 100 μL/mL、200 μL/mL 可顯著降低 SMMC7721 分泌的 proMMP-9、MMP-9、proMMP-2水平（P＜0.05，P＜0.01），其表現(xiàn)對(duì) MMP-2 分泌的影響更為明顯。提示西黃丸可抑制腫瘤細(xì)胞MMP-2、MMP-9的分泌，從而抑制惡性腫瘤降解基底膜骨架成分的能力，進(jìn)一步阻止腫瘤細(xì)胞的侵襲、轉(zhuǎn)移。

孫莉娜等[4]通過(guò)體外細(xì)胞培養(yǎng)，研究犀黃丸含藥血清對(duì)大腸癌細(xì)胞株LoVo細(xì)胞中MMP-2和MMP-9的蛋白表達(dá)情況。結(jié)果顯示：犀黃丸含藥血清6倍7 d組中MMP-2表達(dá)與空白對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），6倍14 d組與空白對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；6倍7 d組和6倍14 d組中MMP-9與各自空白組相比較，表達(dá)水平均表現(xiàn)顯著降低的趨勢(shì)（P<0.01）。提示犀黃丸能夠降低LoVo細(xì)胞中MMP-2和MMP-9的蛋白表達(dá)水平，可能是犀黃丸能夠抑制大腸癌轉(zhuǎn)移的作用機(jī)制之一。

1.2.3 干擾細(xì)胞周期 金沈銳等[2]將西黃丸浸提液加入人原發(fā)性肝癌細(xì)胞株SMMC7721培養(yǎng)基中，72 h后流式細(xì)胞術(shù)測(cè)定SMMC7721細(xì)胞的細(xì)胞周期。結(jié)果顯示：西黃丸（200 μL/mL）使 SMMC7721中G0-G1期細(xì)胞比例顯著低于腫瘤細(xì)胞對(duì)照組，G2-M期增多（P＜0.01）。提示西黃丸可以干擾細(xì)胞周期可能是其抗肝癌作用的機(jī)制。

梁文波等[5]研究了西黃丸含藥血清對(duì)人乳腺癌細(xì)胞系（MCF－7）生長(zhǎng)及其細(xì)胞周期分布的影響。結(jié)果顯示：15%和20%西黃丸含藥血清組處理24 h，與陰性對(duì)照組比較，G2M期細(xì)胞減少、S期細(xì)胞比例增加；處理48 h，S期細(xì)胞減少，G0/1期細(xì)胞增多。說(shuō)明西黃丸含藥血清早期主要影響細(xì)胞進(jìn)入G2M期，后期主要使細(xì)胞停滯于G0/1期?？梢酝茢喔蓴_細(xì)胞周期可能是其抗癌作用的重要機(jī)制。

1.2.4 抑制細(xì)胞增殖 金沈銳等[6]通過(guò)體外實(shí)驗(yàn)觀察西黃丸浸液對(duì)人乳腺癌細(xì)胞株MDA-MB-231、人肝癌細(xì)胞株SMMC7721、人膀胱癌細(xì)胞株T24、人早幼粒細(xì)胞白血病細(xì)胞株HL-60、人肺腺癌A549細(xì)胞株細(xì)胞增殖的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：一定濃度時(shí)，西黃丸浸液對(duì)以上腫瘤細(xì)胞的增殖均有抑制作用，且對(duì)乳腺癌細(xì)胞增殖抑制最明顯。提示西黃丸能夠抑制細(xì)胞增殖可能是其抗癌作用的機(jī)制之一。

1.2.5 誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡 李莉芳等[7]報(bào)道了西黃丸含藥血清可以誘導(dǎo)肝癌Bel-7402細(xì)胞凋亡，其細(xì)胞內(nèi)游離Ca2+濃度明顯升高，可能是西黃丸含藥血清誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞凋亡的機(jī)制之一，但其作用環(huán)節(jié)還有待于進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)證明。之后的實(shí)驗(yàn)結(jié)果說(shuō)明肝癌Bel-7402細(xì)胞的bcl-2、c-myc基因蛋白表達(dá)降低、而p53基因蛋白表達(dá)增強(qiáng)可能是西黃丸誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞凋亡的機(jī)制[8]。

2 臨床研究

西黃丸雖源于外科治療乳巖等病而設(shè)，但現(xiàn)代臨床上用于多種惡性腫瘤的治療，尤其在肝癌、肺癌、乳腺癌、大腸癌、白血病、鼻咽癌、食管癌、胰腺癌等治療和預(yù)后方面發(fā)揮了令人矚目的作用。

2.1 對(duì)肝癌的作用 劉博等[9]治療中晚期肝癌患者共80例，隨機(jī)分成兩組，對(duì)照組予介入化療，給予順鉑30 mg局部給藥；治療組在對(duì)照組介入化療方案基礎(chǔ)上加用西黃丸，每次3 g，每日2次。結(jié)果：對(duì)照組臨床受益率為35.00%，中位生存期7個(gè)月，疾病進(jìn)展時(shí)間3.2個(gè)月，1年生存期為40.00%（16/40）。治療組臨床受益率為42.50%，中位生存期9個(gè)月，疾病進(jìn)展時(shí)間5.4個(gè)月，1年生存期為45.00%（18/40）。兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：西黃丸聯(lián)合介入化療治療中晚期原發(fā)性肝癌療效優(yōu)于單純介入化療，能夠提高1年生存期，提高患者的生存質(zhì)量。

張中建[10]用西黃丸治療28例既往經(jīng)化療、放療、肝動(dòng)脈化療栓塞等治療效果不佳者，在對(duì)癥支持治療的基礎(chǔ)上給予西黃丸3 g，每日2次口服。21 d為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程。結(jié)果：與治療前相比，其發(fā)熱、嘔吐、腹痛及肝功能均有明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

王釔力等[11]用西黃丸治療6例原發(fā)性肝癌肺轉(zhuǎn)移的患者，在化療的基礎(chǔ)上服用西黃丸，每次3 g，每日2次?；熐啊⒑缶M(jìn)行血常規(guī)、肝腎功能、血清腫瘤標(biāo)志物（AFP等）檢查。結(jié)果：6例患者化療后癥狀、體征均有一定程度改善，影像學(xué)表現(xiàn)均無(wú)明顯變化，毒副反應(yīng)較輕，主要為血液毒性和周圍神經(jīng)毒性，未發(fā)現(xiàn)明顯的肝腎毒性。6例患者臨床癥狀和KPS評(píng)分有明顯改善，3例可評(píng)價(jià)遠(yuǎn)期療效。

2.2 對(duì)肺癌的作用 宋立群等[12]用六君子湯加減合西黃丸治療原發(fā)性肺癌手術(shù)患者2例，西黃丸每次3 g，每日2次，口服，結(jié)果：提高了患者的生活質(zhì)量，帶瘤生存2年。

郭卉等[13]治療非小細(xì)胞肺癌60例，隨機(jī)分成兩組，每組30例。對(duì)照組單純用化療治療，治療組在對(duì)照組方案的基礎(chǔ)上加用西黃丸，每日3 g，每次2次。結(jié)果：與單純用化療藥的對(duì)照組比較，治療組臨床受益率為46.67%，中位生存期11個(gè)月，疾病進(jìn)展時(shí)間6.8個(gè)月，1年生存期為50.00%，2年生存期為26.67%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：西黃丸聯(lián)合化療治療肺癌療效優(yōu)于單純化療，且降低了化療的毒副作用。

2.3 對(duì)乳腺癌的作用 金娟等[14]觀察西黃丸聯(lián)合化療對(duì)乳腺癌患者臨床療效和免疫功能的影響。將60例乳腺癌患者隨機(jī)分成治療組和對(duì)照組，每組各30例。對(duì)照組給予單純化療，治療組在化療基礎(chǔ)上給予西黃丸，每次3 g，每日3次，服用2個(gè)化療周期。結(jié)果：治療組中醫(yī)證候免疫功能均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示西黃丸聯(lián)合化療可以降低乳腺癌的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。

賈文娟等[15]將乳腺癌骨轉(zhuǎn)移癌患者120例隨機(jī)分成3組，中藥組40例單獨(dú)服用西黃丸，綜合組用西黃丸聯(lián)合唑來(lái)磷酸注射液化療，對(duì)照組單純用化療藥。結(jié)果：在改善疼痛方面，綜合組總有效率為82.5%，中藥組為60.0%，對(duì)照組為67.5%；綜合組在提高骨質(zhì)修復(fù)能力、調(diào)節(jié)免疫功能，提高患者的生存質(zhì)量，減少不良反應(yīng)的發(fā)生方面也有明顯優(yōu)勢(shì)。結(jié)論：西黃丸聯(lián)合用化療藥可以顯著提高乳腺癌骨轉(zhuǎn)移癌的臨床療效。

2.4 對(duì)其他癌種的作用 李累等[16]觀察西黃丸對(duì)晚期大腸癌患者纖維蛋白原（Fib）水平的影響：將63例大腸癌患者隨機(jī)分成兩組，治療組33例給予西黃丸治療，每次3 g，每日2次，口服；對(duì)照組30例給予常規(guī)對(duì)癥及支持治療。兩組均未使用放化療治療。治療組服用西黃丸后Fib明顯下降（P＜0.05），而對(duì)照組無(wú)明顯變化（P＞0.05），兩組間比較有差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。提示西黃丸能夠延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間，提高生活質(zhì)量。

王茂生等[17]用西黃丸聯(lián)合白細(xì)胞介素-2治療難治性白血病自體造血干細(xì)胞移植后復(fù)發(fā)患者1例，結(jié)果顯示：增強(qiáng)了細(xì)胞免疫，患者再次獲得長(zhǎng)期生存，用藥期間未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)，安全性、耐受性較好。

蘭麗霞等[18]分別給59例腸癌經(jīng)手術(shù)患者和27例經(jīng)化療的鼻咽癌患者服用西黃丸的現(xiàn)代改良劑型西黃膠囊，觀察時(shí)間最長(zhǎng)4 a，最短1 a，平均2年7個(gè)月，結(jié)果表明，常規(guī)抗腫瘤治療后長(zhǎng)期服用西黃膠囊有利于癥狀改善，防止腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。服藥期間未發(fā)現(xiàn)明顯毒副作用。

程志強(qiáng)等[19]用西黃丸聯(lián)合化療治療晚期食管癌患者18例（治療組），結(jié)果顯示：與單純化療（對(duì)照組）比較，可緩解患者的部分癥狀，提高了生活質(zhì)量，延長(zhǎng)了生存期。

王海燕等[20]應(yīng)用西黃丸聯(lián)合介入化療治療中晚期惡性腫瘤26例，結(jié)果顯示：與單純介入化療相比較，加用西黃丸可以提高近期療效，降低化療藥物對(duì)骨髓、肝、腎、胃腸道的毒副作用。提示西黃丸聯(lián)合介入化療治療可以在一定程度上防止惡性腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。

張瑩等[21]將32例中晚期胰腺癌患者隨機(jī)分成治療組和對(duì)照組，對(duì)照組單純用吉西他濱化療，治療組在化療的基礎(chǔ)上加服西黃丸。結(jié)論：西黃丸聯(lián)合吉西他濱治療中晚期胰腺癌具有延緩實(shí)體瘤增長(zhǎng)，改善臨床癥狀，提高患者生活質(zhì)量，減輕化療引起白細(xì)胞減少的毒副反應(yīng)，對(duì)中晚期胰腺癌患者顯示出良好的臨床受益反應(yīng)。

3 結(jié)語(yǔ)

西黃丸的基礎(chǔ)研究中，主要是通過(guò)體內(nèi)、體外實(shí)驗(yàn)觀察其可能的抑瘤機(jī)制，目前常用的方法是血清藥理學(xué)方法及多種分子生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)等方法。筆者以往的實(shí)驗(yàn)中，出現(xiàn)了西黃丸含藥血清對(duì)大腸癌細(xì)胞的增殖沒(méi)有抑制作用的結(jié)果，可能是鼠血清含量高低的作用超過(guò)了藥物含量高低的影響，說(shuō)明抑制作用的高低不僅與灌胃劑量有關(guān)，可能也與灌胃時(shí)間有關(guān)。也有報(bào)道西黃丸含藥血清不僅不能抑制腫瘤細(xì)胞的增殖，還在較高濃度時(shí)出現(xiàn)對(duì)腫瘤細(xì)胞的促進(jìn)作用[22]。近年對(duì)西黃丸的實(shí)驗(yàn)研究中體內(nèi)實(shí)驗(yàn)相對(duì)較少，體外實(shí)驗(yàn)大都是對(duì)西黃丸某一可能的抗癌及其轉(zhuǎn)移機(jī)制的單一研究：或是抑制血管生成，或是抑制癌細(xì)胞的增殖，或是誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡，或是干預(yù)細(xì)胞周期，或是抑制基質(zhì)蛋白酶水平等，但沒(méi)有對(duì)其機(jī)制的系統(tǒng)研究[23-24]。

西黃丸的臨床研究大都是對(duì)其臨床療效的經(jīng)驗(yàn)報(bào)道或個(gè)案總結(jié)，所治療的癌腫種類比較廣泛，大都是與放化療及手術(shù)的聯(lián)合應(yīng)用。通過(guò)與單純放化療相比較，應(yīng)用西黃丸（或膠囊）可以改善患者的免疫功能，降低放化療的毒副作用，提高生活質(zhì)量，延長(zhǎng)生存期。單獨(dú)應(yīng)用西黃丸治療與常規(guī)及支持治療相比較的文獻(xiàn)比較少，僅1篇，也惟有此篇提到了其可能的抑瘤機(jī)制[16]。臨床研究中缺乏對(duì)其臨床應(yīng)用、療效評(píng)價(jià)的系統(tǒng)研究。故對(duì)西黃丸的研究仍需更深入地進(jìn)行。

[1]徐 浩，崔立然，劉吉成.西黃丸對(duì)H22荷瘤小鼠Bcl-2基因mRNA 表達(dá)的影響[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2011，38（11）：2120－2121.

[2]金沈銳，祝彼得，秦旭華，等.西黃丸對(duì)人肝癌細(xì)胞SMMC7721及小鼠宮頸癌細(xì)胞U14周期的影響[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2007，18（11）：2782－2783.

[3]金沈銳,張新勝,祝彼得,等.西黃丸對(duì)肝癌細(xì)胞SMMC7721分泌的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子及基質(zhì)金屬蛋白酶2、9的影響[J].中成藥，2008，30（7）：1079－1081.

[4]孫莉娜，孟靜巖，王 威，等.犀黃丸對(duì)大腸癌LoVo細(xì)胞基質(zhì)蛋白酶 2，9 蛋白表達(dá)的影響[J].天津中醫(yī)藥，2012，29（4）：378－379.

[5]梁文波，張學(xué)梅，宋旦旨.西黃丸含藥血清對(duì)人乳腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)的影響[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2007，18（6）：1371－1372.

[6]金沈銳，祝彼得，秦旭華，等.犀黃丸對(duì)多種人惡性腫瘤細(xì)胞株MDA-MB-231、SMMC7721、T24、HL-60、A549 增殖的影響[J].四川中醫(yī)，2006，24（10）：10－13.

[7]李莉芳，陳如山，劉新民.犀黃丸誘導(dǎo)Bel-7402細(xì)胞凋亡及其細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度的變化[J].臨床肝膽病雜志，2003，19（6）：262－263.

[8]李莉芳，陳如山，劉新民，等.犀黃丸誘導(dǎo)人肝癌細(xì)胞凋亡及其機(jī)制的研究[J].中醫(yī)藥學(xué)刊，2004，22（1）：125－126.

[9]劉 博，于 碩，邢 莉，等.西黃丸聯(lián)合介入化療治療中晚期原發(fā)性肝癌80例療效分析[J].中華中醫(yī)藥雜志，2010，25（6）：947－948.

[10]張中建.西黃丸治療晚期原發(fā)性肝癌28例臨床觀察[J].河北中醫(yī)，2012，34（4）：581－582.

[11]王釔力，李祚濤，王祥財(cái).中西醫(yī)結(jié)合治療原發(fā)性肝癌并肺轉(zhuǎn)移的療效觀察[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2011，22（8）：2054－2055.

[12]邸 述，宋立群.宋立群治療原發(fā)性肺癌驗(yàn)案舉隅[J].遼寧中醫(yī)雜 2006，33（9）：1190－1191.

[13]郭 卉，田 菲，賈文娟，等.西黃丸聯(lián)合化療治療中晚期非小細(xì)胞肺癌臨床觀察[J].中國(guó)中醫(yī)急癥，2008，17（1）：22－23.

[14]金 娟，李志鴻.西黃丸聯(lián)合化療治療乳腺癌30例[J].中華中醫(yī)藥雜志，2010，25（5）：715－716.

[15]賈文娟，田 菲，邢秀玲，等.西黃丸聯(lián)合唑來(lái)磷酸注射液治療乳腺癌骨轉(zhuǎn)移癌的臨床研究[J].世界科學(xué)技術(shù)——中醫(yī)藥現(xiàn)代化，2009，11（3）：450－453.

[16]李 累，賈彥燾.西黃丸對(duì)晚期大腸癌患者纖維蛋白原水平的影響[J].湖北中醫(yī)雜志，2011，33（3）：15－16.

[17]王茂生，段連鳳，孫長(zhǎng)勇.西黃丸聯(lián)合白細(xì)胞介素-2治療難治性白血病自體造血干細(xì)胞移植后復(fù)發(fā)1例[J].河北中醫(yī)，2011，33（2）：241－242.

[18]蘭麗霞，彭新舜.西黃膠囊在改善惡性腫瘤患者生活質(zhì)量中的應(yīng)用[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2010，16（2）：134－135.

[19]程志強(qiáng)，朱文婷.西黃丸聯(lián)合化療治療晚期食管癌18例臨床觀察[J].中華中醫(yī)藥雜志，2010，25（8）：1302－1304.

[20]王海燕，田 菲.西黃丸聯(lián)合介入化療治療中晚期惡性腫瘤26例近期療效觀察[J].云南中醫(yī)中藥雜志，2012，33（3）：27－28.

[21]張 瑩，賈英杰，孫一予，等.西黃丸聯(lián)合吉西他濱對(duì)中晚期胰腺癌臨床受益的療效分析[J].中成藥，2010，32（1）：13－15.

[22]金沈銳，祝彼得，秦旭華，等.不同制備方法對(duì)西黃丸體外抑瘤作用影響的比較研究[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2008，19（7）：1735－1737.

[23]陳 軍，賈英杰，張?zhí)N超，等.解毒祛瘀法對(duì)乳腺癌小鼠瘦素及其受體干預(yù)機(jī)制研究[J].天津中醫(yī)藥，2011，28（5）：441.

[24]賈英杰，謝廣茹，姚 嬙，等.消巖湯對(duì)氣虛毒瘀型非小細(xì)胞肺癌化療“減毒增效”作用的時(shí)效關(guān)系研究[J].天津中醫(yī)藥，2011，28（4）：353.