隋東江， 李偉生， 王肇源， 王蓉美

(中國(guó)人民解放軍空軍總醫(yī)院干部病房3區(qū)， 北京 100142)

重癥肺炎是臨床常見(jiàn)的急重癥，病情進(jìn)展快，死亡率高，是呼吸內(nèi)科收治的常見(jiàn)感染性疾病。發(fā)生重癥肺炎的一個(gè)重要原因是患者的免疫力低下，特別是老年患者，因此對(duì)于重癥患者在進(jìn)行抗感染與支持治療的同時(shí)，也應(yīng)提高患者的免疫力。日達(dá)仙(胸腺肽α1)是一種免疫調(diào)節(jié)因子，具有增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能，促使致有絲分裂原激活后的外周血淋巴細(xì)胞的T細(xì)胞成熟作用，增加T細(xì)胞在各種抗原或致有絲分裂原激活后產(chǎn)生各種淋巴因子例如α、γ干擾素、白介素2和白介素3的分泌和增加T細(xì)胞上的淋巴因子受體的水平[1-3]。近年來(lái)在感染性疾病、免疫缺陷和某些腫瘤的治療中取得了較好效果[4-6]。本研究對(duì)日達(dá)仙聯(lián)合抗生素治療重癥肺炎患者的療效進(jìn)行總結(jié)與評(píng)估，從而探討日達(dá)仙在治療重癥肺炎中的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料:所有病例為來(lái)自2009年1月至2011年7月期間，收住本院的符合2001年美國(guó)胸科學(xué)會(huì)(ATS)制定的重癥肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]的患者。研究患者入選主要標(biāo)準(zhǔn):①需要機(jī)械通氣;②入院48h內(nèi)病變范圍擴(kuò)大超過(guò)50%;③少尿(每日低于400ml)或非慢性腎衰竭患者血清肌酐超過(guò)177μmoL/L。次要標(biāo)準(zhǔn):①呼吸頻率大于每分鐘30次;②氧合指數(shù)(PaO2/FIO2)小于250;③病變累及雙肺或多肺葉;④收縮壓低于12kPa;⑤舒張壓低于8kPa。符合一條主要標(biāo)準(zhǔn)或2條次要標(biāo)準(zhǔn)即可診斷為重癥肺炎。⑥所選病例均排除惡性腫瘤、嚴(yán)重免疫功能低下、嚴(yán)重的肝、腎以及心腦血管疾病和難以控制的呼吸衰竭(PaO2/FIO2＜60)。⑦所選的病例或單獨(dú)使用抗生素頭孢哌酮/舒巴坦鈉(舒普深)治療或舒普深聯(lián)合日達(dá)仙進(jìn)行治療。入主本研究的病例共120例，男62例，女58例。根據(jù)用藥不同按隨機(jī)數(shù)法隨機(jī)分成兩組:抗生素頭孢哌酮/舒巴坦鈉(舒普深)治療組68例，其中男38例，女30例，年齡60±5歲。痰培養(yǎng)致病菌陽(yáng)性率79%(54/68)。日達(dá)仙聯(lián)合舒普深治療組52例。其中男27例，女25例，年齡62±3歲。痰培養(yǎng)致病菌陽(yáng)性率80%(42/52)。兩組資料如患者性別、年齡、病種、病程、病情和實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果比較差異無(wú)顯著性(P＞0.05)。兩組患者青霉素皮試均為陰性。

1.2 治療藥物應(yīng)用:日達(dá)仙(胸腺肽α1，美國(guó)賽生藥品股份有限公司生產(chǎn)，批號(hào):PA1005)每次1.6 mg、皮下注射、1次/d。頭孢哌酮/舒巴坦鈉(舒普深)，規(guī)格為每支1.5g，含頭孢哌酮1.0g，舒巴坦鈉0.5g(美國(guó)輝瑞公司，批號(hào):H10960113)，3.0g靜脈滴注，每12h一次，療程均為10d。兩組均予祛痰、平喘、吸氧等對(duì)癥處理。

1.3 療效觀察 :每日觀察體溫、癥狀、體征變化及可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)。在治療前、后各做一次痰細(xì)菌培養(yǎng)及血、尿常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)及胸片檢查。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 臨床療效:參考1993年衛(wèi)生部藥政局頒發(fā)的《抗生素臨床研究指導(dǎo)原則》療效判斷標(biāo)準(zhǔn)，將入選患者分為兩組，好轉(zhuǎn)組包括經(jīng)10d綜合治療后痊愈、顯效或進(jìn)步，惡化組包括無(wú)效或死亡。痊愈:癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查和病原學(xué)4項(xiàng)恢復(fù)正常;顯效:病情明顯好轉(zhuǎn)，但上述4項(xiàng)有1項(xiàng)未完全恢復(fù)正常;進(jìn)步:用藥后有好轉(zhuǎn)，但達(dá)不到顯效標(biāo)準(zhǔn);無(wú)效:用藥后病情無(wú)明顯進(jìn)步或有加重者。

1.4.2 細(xì)菌學(xué)療效:清除:療程結(jié)束后細(xì)菌培養(yǎng)無(wú)致病菌生長(zhǎng);未清除:療程結(jié)束后原致病菌依然存在;替換:療程結(jié)束后原致病菌清除，但培養(yǎng)出新的致病菌，無(wú)感染臨床表現(xiàn)，無(wú)需進(jìn)行治療。

1.5 不良反應(yīng):評(píng)價(jià)不良反應(yīng)、化驗(yàn)值異常與所試驗(yàn)藥物的關(guān)系，按肯定有關(guān)、可能有關(guān)、可能無(wú)關(guān)、無(wú)關(guān)、無(wú)法評(píng)定5級(jí)進(jìn)行評(píng)價(jià)，前兩者計(jì)為不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效:舒普深聯(lián)合日達(dá)仙進(jìn)行重癥肺炎治療的總有效率為96.15%，明顯高于單獨(dú)給予舒普深的總有效率(85.29%)，兩者之間的療效有顯著性差異(P＜0.05)。其中舒普深聯(lián)合日達(dá)仙進(jìn)行重癥肺炎治療的治愈率為48.08%，明顯高于單獨(dú)給予舒普深的治愈率(29.41%)，兩者之間的療效有顯著性差異(P＜0.05)。結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 舒普深單獨(dú)應(yīng)用與舒普深聯(lián)合日達(dá)仙治療重癥型肺炎療效比較 n(%)

2.2 細(xì)菌學(xué)療效:120例患者痰液中共培養(yǎng)出致病菌96株，細(xì)菌陽(yáng)性率為80%。單純舒普深治療組68例分離出致病菌54株，細(xì)菌陽(yáng)性率為79% ，清除率為69%;舒普深聯(lián)合日達(dá)仙治療組52例分離出致病菌42株，細(xì)菌陽(yáng)性率為81% ，細(xì)菌清除率為86% 。細(xì)菌清除率經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異具有顯著性(P＜0.05)結(jié)果見(jiàn)表3。在針對(duì)各種細(xì)菌的清除分析中發(fā)現(xiàn)，舒普深聯(lián)合日達(dá)仙治療組明顯提高銅綠假單胞桿菌的清除率，兩組比較具有顯著差異性(P＜0.05)。結(jié)果見(jiàn)表2。

表2 單純舒普深治療組與舒普深聯(lián)合日達(dá)仙治療組細(xì)菌陽(yáng)性數(shù)及清除數(shù)

表3 單純舒普深治療組組與舒普深聯(lián)合日達(dá)仙治療組細(xì)菌清除率比較

2.3 不良反應(yīng):單純舒普深治療組有2例出現(xiàn)口干，停藥后消失。舒普深聯(lián)合日達(dá)仙治療組1例出現(xiàn)頭暈，1例出現(xiàn)惡心、頭暈，1例出現(xiàn)惡心，上腹部不適，無(wú)嘔吐及腹瀉，停藥后消失。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為7.0% 和5% ，兩組比較差異無(wú)顯著性(P＞0.05)。說(shuō)明舒普深聯(lián)合日達(dá)仙在治療重癥肺炎的過(guò)程中未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。

3 討論

日達(dá)仙是人工合成的胸腺肽，具有誘導(dǎo)T細(xì)胞分泌，促進(jìn)T淋巴細(xì)胞亞群發(fā)育、成熟并活化的功能，能調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞亞群的比例，并能增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬功能，提高自然殺傷細(xì)胞活力，提高IL-1的產(chǎn)生與受體表達(dá)水平[3]。在中老年人胸腺萎縮，胸腺激素分泌減少或停止，T細(xì)胞數(shù)量、活力顯著下降，致使中老年的免疫力低下，而在肺部感染時(shí)，由于免疫力低下，常常遷延不愈。中老年患者在注射胸腺肽后，T淋巴細(xì)胞活性增加，機(jī)體免疫力增加[8]。

在本研究中，對(duì)我院應(yīng)用日達(dá)仙聯(lián)合抗生素進(jìn)行重癥肺炎的治療的回顧性總結(jié)。從治療的效果上看，抗生素聯(lián)合日達(dá)仙能夠有效提高治療的總有效率，特別是能夠提高病人的治愈率。從對(duì)于細(xì)菌的清除率上，其統(tǒng)計(jì)結(jié)果也明顯表明抗生素聯(lián)合日達(dá)仙能夠有效提高細(xì)菌的清除率，特別是對(duì)于銅綠假單胞桿菌的清除。而聯(lián)合日達(dá)仙在治療重癥肺炎的過(guò)程中未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。因此通過(guò)上述的總結(jié)可看出抗生素聯(lián)合日達(dá)仙是治療重癥肺炎的有效方案。

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