宮頸癌及癌前病變的早期篩查與治療是防治宮頸癌的主要手段。隨著液基細(xì)胞學(xué)及HPV檢測(cè)方法的發(fā)展應(yīng)用，早期宮頸癌的診斷率越來(lái)越高。目前國(guó)際公認(rèn)宮頸癌的發(fā)生發(fā)展與HPV感染關(guān)系密切，本研究通過(guò)活檢和液基細(xì)胞學(xué)結(jié)合SPR法檢測(cè)HPV感染，以探討咸陽(yáng)地區(qū)婦女宮頸HPV感染情況及分布規(guī)律。

材料與方法

1 材 料 選自2011年1月至2012年12月就診于我院的咸陽(yáng)地區(qū)女性患者，共計(jì)1560例，年齡17～69歲，平均年齡44．3歲。常規(guī)石蠟切片、液基細(xì)胞學(xué)保存液（試劑由陜西高源體外診斷試劑有限公司提供），HPV檢測(cè)試劑及儀器（由北京金菩嘉公司提供）。

2 方 法 嚴(yán)格按照試劑公司提供的說(shuō)明書進(jìn)行。用無(wú)菌棉拭子插入宮頸口，均勻用力旋轉(zhuǎn)5周，取出后置于無(wú)菌試管中，采用北京金菩嘉人乳頭瘤病毒分型試劑盒，應(yīng)用等離子表面振諧技術(shù)（SPR）進(jìn)行HPV基因分型檢測(cè)。檢測(cè)型別包括16種高危型（16，18，31，33，35，39，45，51，52，53，56，58，59，66，68，81）和8種低危型（6，11，40，42，43，44，54，70）共24種。

3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS17．0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1560例行HPV檢測(cè)，陽(yáng)性檢出者共296例（共342型次），占總?cè)藬?shù)的19%；其中復(fù)合感染44例次，其中兩重感染37例，兩重以上感染7例次。不同病變類型的HPV陽(yáng)性表達(dá)率詳見(jiàn)表1。部分HPV亞型的陽(yáng)性表達(dá)率詳見(jiàn)表2。高度鱗狀上皮內(nèi)瘤變（HSIL）組與其余各組之間均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0．05）。未見(jiàn)上皮內(nèi)病變或惡性病變（NILM）組感染亞型前5位的依次是58、16、11、59和6型；其中有26例為復(fù)合感染，復(fù)合感染年齡以30歲以下多見(jiàn)。意義不明的非典型鱗狀上皮細(xì)胞（ASCUS）組感染亞型前5位依次為16、6、58、43、11型；其中有18例為復(fù)合型感染，感染高峰為21～30歲。低度鱗狀上皮內(nèi)病變（LSIL）組感染亞型前5位的依次是16、58、66、52、31型；年齡分布各年齡段均見(jiàn)，未見(jiàn)復(fù)合型感染。HSIL組感染亞型前5位的依次是16、58、66、52、33型；感染年齡以40歲左右為主，未見(jiàn)復(fù)合感染者。

表1 子宮頸病變分級(jí)的HPV感染情況

表2 HPV感染者亞型的陽(yáng)性表達(dá)率

討 論

近年來(lái)大量流行病學(xué)及分子生物學(xué)研究表明，HPV感染與女性宮頸癌及其癌前病變的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，尤其是HPV 16型和18型與中國(guó)女性宮頸癌的發(fā)生有密切關(guān)系，相關(guān)報(bào)道99．7%宮頸癌組織活檢標(biāo)本中可檢測(cè)到 HPV－DNA［1］。HPV感染性疾病的診斷不僅要有臨床和病理組織學(xué)診斷，還應(yīng)具有基因診斷依據(jù)才能確診［2］。據(jù)研究顯示80%左右的HPV感染病人可在感染后2年內(nèi)由人體的免疫系統(tǒng)自動(dòng)清除HPV，感染持續(xù)時(shí)間平均為1年左右，特別是年輕的感染者，如果間隔1年以上連續(xù)兩次HPV檢測(cè)同一亞型而且是高危亞型持續(xù)陽(yáng)性，即為持續(xù)感染，持續(xù)感染高危型HPV是導(dǎo)致宮頸癌和癌前病變的主要病因，尤其是HPV16類型的持續(xù)感染［3］。

該項(xiàng)研究提示，無(wú)病變及有輕微病變者感染率為14．7%，與一項(xiàng)關(guān)于亞洲地區(qū)婦女的HPV感染情況的 Meta分析結(jié)果（14．4%）［4］基本相同；LISL為18．5%，而 HSIL則為34．8%，明顯高于其他組，證明HPV感染與宮頸癌確實(shí)存在正相關(guān)。咸陽(yáng)地區(qū)HPV總感染率為19%，與李霓等［5］的中國(guó)婦女HPV感染率16．1%、何桂榮等［6］的深圳地區(qū)17．5%及李利平［7］的梅州地區(qū)21．8%相近；較李麗等［8］等的維吾爾族女性8．27%、蔣旭峰［9］的金華地13．6%高；較丁小萍［10］報(bào)道的紹興地區(qū)54．75%、夏吉榮等［11］研究的重慶地區(qū)33．6%低。多項(xiàng)研究結(jié)果顯示不同地區(qū)和人群HPV的感染率和型別分布相差較大，可能與地域、種族及生活習(xí)慣等不同有關(guān)。

咸陽(yáng)地區(qū)1560例次的檢測(cè)HPV基因結(jié)果顯示：咸陽(yáng)地區(qū) HPV感染亞型前5位依次為：16、58、43、66、52型，與亞洲地區(qū)婦女的HPV感染情況的Meta分析結(jié)果中感染主要型別（HPV16、58、52及18）［7］也基本相同，與全國(guó)多地區(qū)研究的感染型別也一致［8］，HPV16型在不同地區(qū)檢出率雖有不同但都有絕對(duì)高的感染率，不同于北美及歐洲的一些地區(qū)，18型僅次于16型之后有較高的感染率，報(bào)道研究稱宮頸癌瘤苗16、18型的應(yīng)用可降低 HPV的感染率［12］，我們的研究顯示在咸陽(yáng)地區(qū)繼16型之后依次高的感染是58、66和52型，低危43型也有較高的感染率。與已研制出的宮頸癌瘤苗16、18型稍有出入，有可能美國(guó)研制的宮頸癌瘤苗在我國(guó)只能解決一部分人的問(wèn)題，但對(duì)一部分58、66、52型感染患者引起的宮頸癌沒(méi)有預(yù)防作用。其中高危占4個(gè)亞型，而低危只占一個(gè)亞型，說(shuō)明在宮頸HPV感染中高位占主要作用，不管宮頸有無(wú)病變，均應(yīng)將HPV基因分型檢測(cè)列為常規(guī)檢查，每隔一年檢測(cè)一次，由此可以判斷一過(guò)性感染還是持續(xù)性感染，有利于臨床治療。

本研究發(fā)現(xiàn)咸陽(yáng)地區(qū)婦女HPV感染的另一個(gè)特點(diǎn)，即HPV感染高峰在20～30歲年齡段，且多為復(fù)合感染，宮頸病變程度較輕。而另一高發(fā)年齡段為41～50歲，且多為單一感染，宮頸病變程度較重。即宮頸病變程度較低且病人較為年輕患者，發(fā)生多重感染的較多，且除16型感染外低危型感染者較多；而病變程度較高患者，卻均為單一型感染，高危型感染者較多。這是否也說(shuō)明，HPV存在于人體宮頸組織中，且每人一生中是否都有幾種HPV的感染，只是大多者僅為一過(guò)性感染，只有少數(shù)持續(xù)性的感染最終導(dǎo)致了宮頸癌，故在宮頸病變較重的患者中往往只有單一型感染；而在低級(jí)別病變患者中，仍以16型感染居多。同樣是否也說(shuō)明16型感染者容易發(fā)展為持續(xù)性感染，即使暫時(shí)還未引起宮頸病變，但這種狀態(tài)也是暫時(shí)的，故檢測(cè)出16型陽(yáng)性的感染者，建議要堅(jiān)持定期復(fù)查。

［1］ Psyrri A，DiMaio D．Human papillomavirus in cervical and head and neck cancer［J］．Nat Clin Pract Oncol，2008，5（1）：24－31．

［2］ 王越月，周智輝，劉 芳．女性HPV感染280例病理分析［J］．陜西醫(yī)學(xué)雜志，2011，40（2）：202－205．

［3］ Nielsen A，Kiaer SK，Munk C，et al．Persistence of highrisk human papillomavirus infection in a population－based cohort of Danish women［J］．J Med Virol，2010，82（4）：616－623．

［4］ 李 霓，代 敏．人乳頭瘤病毒流行病學(xué)研究進(jìn)展［J］．中華流行病學(xué)雜志，2007，28（10）：44－47．

［5］ 李 霓，代 敏．中國(guó)女性人乳頭瘤病毒感染的多中心橫斷面研究［J］．中華疾病控制雜志，2008，12（5）：411－415．

［6］ 何桂蓉，武學(xué)成．深圳地區(qū)女性感染人乳頭瘤病毒基因類型分析［J］．現(xiàn)代檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2007，22（2）：19．

［7］ 李利平，蘇魯賢，吳成勇．梅州市客家婦女感染人HPV類型分析［J］．河北醫(yī)學(xué)，2011，17（12）：1626－1630．

［8］ 李 麗，瑪依努爾．尼亞孜，陳 鳳，等．新疆維吾爾族女性HPV感染狀況及其分布特征研究［J］．癌癥進(jìn)展，2010，8（2）：114－119．

［9］ 蔣旭峰，蔣群芳．金華地區(qū)女性感染人乳頭瘤病毒基因類型分析［J］．放射免疫學(xué)雜志，2009，22（1）：85－87．

［10］ 丁小萍．陶萍萍，張國(guó)榮．宮頸人乳頭瘤病毒感染相關(guān)因素的分析及預(yù)防對(duì)策［J］．護(hù)理研究，2008，22（5）：1177－1179．

［11］ 夏吉榮，楊雙雙，祝佳麗．重慶地區(qū)婦女人乳頭瘤病毒感染的調(diào)查分析［J］．重慶醫(yī)學(xué)，2012，40（9）：892－894．

［12］ Mocarska A，Staroslawska E，Zelazowska－Cieslinska L．Epidemiology and risk factors of the cervical squamous cell carcinoma［J］．Pol Merkur Lwkarski，2012，33（194）：101－106．