我院于2007年1月至2012年1月采用DCF雙路方案治療晚期胃癌合并癌性腹水患者40例，取得了較好的療效，現報道如下。

資料與方法

1 一般資料 經病理確診為胃癌，結合超聲胃鏡、腹部增強CT掃描等影像學檢查分期為Ⅳ期（AJCC分期），腹部超聲或CT證實腹水存在，腹水中查見癌細胞或經腹水常規(guī)及生化檢查支持為癌性腹水的初始患者60例。年齡35～70歲，預計生存期≥3個月，KPS評分≥80，血液學及相關檢查結果顯示無化療禁忌證。隨機分組，對照組20例和觀察組40例。對照組男12例，女8例，平均年齡53歲，腺癌14例、粘液腺癌3例、印戒細胞癌2例、未分化癌1例。觀察組男25例，女15例，平均年齡52歲，腺癌29例、粘液腺癌5例、印戒細胞癌4例、未分化癌2例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義。

2 方 法 對照組全部靜脈給藥，用藥方案為DCF方案，具體給藥方法：多西他賽75mg／m2靜滴d1＋順鉑75mg／m2靜滴d1＋氟尿嘧啶750mg／m2靜滴d1～5，3周重復，共3周期，療后評價近期療效，若有效且患者能耐受，可繼續(xù)原方案化療，直至疾病進展或不能耐受。試驗組采用腹腔灌注化療＋靜脈化療兩路途徑，具體給藥方法：多西他賽75mg／m2靜滴d1＋順鉑25mg／m2腹腔灌注d1，3，5＋氟尿嘧啶1250mg／m2腹腔灌注d1，3，5，3周重復，共3周期，療后評價近期療效，若有效且能耐受，可繼續(xù)采用DCF方案行全身化療（全部靜脈給藥），直至疾病進展或不能耐受。腹腔灌注化療方法：在超聲引導下行腹腔穿刺術、腹水引流、置管，化療前引流腹水，將0．9%氯化鈉注射液500ml經恒溫箱加熱至40～42℃，然后加入順鉑20mg／m2＋氟尿嘧啶1000mg／m2＋地塞米松10mg＋利多卡因200mg。若腹水已全部引流晚或第2～3周化療時腹水完全控制，可將0．9%氯化鈉注射液調整為2000～2500ml，腹腔灌注后囑患者變換體位以利化療藥物在腹腔內均勻分布?；熯^程中，給予對癥、支持等治療（大劑量順鉑時給予標準的水化、利尿治療）。療中、療中注意檢查血象、肝功、腎功、電解質。

3 療效評價 腹水控制評價：用B超檢測方法檢測腹水量，療效參照 WHO病灶客觀評價標準分為：完全緩解（CR），腹水消失，并持續(xù)4周以上；部分緩解（PR），腹水明顯減少50%以上，持續(xù)4周以上；穩(wěn)定（SD），腹水減少不足50%，或增加小于25%，至少持續(xù)4周以上；進展（PD），腹水增加25%以上，癥狀加重；總有效率以CR＋PR計算。近期療效評價：可測量腫瘤病灶，按 WHO評價標準評價近期療效，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和進展（PD）；總有效率以CR＋PR＋SD計算。生存情況評價：以中位疾病進展時間（TTP）和中位生存時間（MST）來評價；疾病進展時間（TTP）指從化療開始至有客觀證據表明疾病進展的時間；中位生存時間（MST）指累及生存率為0．5時所對應的時間，表示有且只有50%的個體可以活過這個時間。不良反應按WHO抗癌藥物毒性反應分度標準評價，分為0～IV度。

4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS13．0統(tǒng)計軟件對資料進行分析處理，計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗。以P＜0．05為有顯著性差異。

結 果

1 實際完成情況 所有60例患者均完成隨機對照所計劃的3周期化療，此后兩組患者若無禁忌均給予DCF方案全身化療。最終完成3周期的患者30例，完成4周期的患者6例，完成6周期的患者18例，完成8周期的患者4例，完成10周期的患者2例。

2 腹水控制比較 見表1。對照組和觀察組的有效率分別為40%、75%，試驗組的腹水控制明顯好于對照組，有顯著性差異（P＜0．05）。

表1 兩組腹水控制比較

3 近期療效比較 見表2。對照組和觀察組各自完成3周期化療后，全面評價療效，有效率分別為30%和60%，觀察組明顯高于對照組，有顯著性差異（P＜0．05）。

表2 兩組近期療效比較

4 生存期比較 見表3。觀察組中位疾病進展時間、中位生存時間均明顯優(yōu)于對照組（P＜0．05）。

表3 兩組患者生存時間比較

5 毒副反應比較 見表4?；熎陂g，對照組患者消化道反應Ⅰ～Ⅱ度13例、Ⅲ度6例、無Ⅳ度，骨髓抑制為Ⅰ～Ⅱ度10例、Ⅲ度7例、Ⅳ度2例。觀察組患者消化道反應Ⅰ～Ⅱ度26例、Ⅲ11例、無Ⅳ度，骨髓抑制為Ⅰ～Ⅱ度22例、Ⅲ度11例、Ⅳ度4例。觀察組與對照組相比，消化道反應及骨髓抑制無顯著性差異（P＞0．05）。

表4 兩組患者化療期間毒副反應比較

討 論

在我國，胃癌的發(fā)病率及病死率均居消化道惡性腫瘤首位，晚期胃癌常出現腹膜轉移，繼而導致腹水形成。癌性腹水的形成多是晚期腫瘤侵犯胃壁漿膜層所至，破壞小血管，同時出現淋巴管的廣泛轉移和淋巴管堵塞，滲出明顯增加。腹水中多含有大量的脫落癌細胞，造成腹膜種植轉移，并進一步加重腹水的形成，而此時患者多數伴有腹腔淋巴結、腹膜、卵巢和腹腔內彌漫性轉移及大網膜種植等［1］。故合并腹水的晚期胃癌預后較差，生存期短。但截至目前，胃癌的化療仍無標準方案［2］。目前，以鉑類、氟尿嘧啶類為基礎的化療方案仍是晚期胃癌化療的主要選擇。為尋找更有效的方案，國外多為學者進行大量的臨床試驗，采用DCF方案（多西他賽＋順鉑＋5－氟尿嘧啶）一線治療晚期胃癌，與鉑類＋氟尿嘧啶類的參考方案相比，有生存優(yōu)勢，顯著提高了緩解率、中位疾病進展時間和中位生存時間，且毒副反應可控，維持了生活適量［3］。

對于合并腹水的晚期胃癌患者，由于腹膜－血漿屏障的存在，通過腹腔灌注化療，灌入腹腔的化療藥物能維持持久的高濃度，且能直接殺傷癌細胞。而且研究證明，腹腔灌入的化療藥物經門靜脈吸收，可提供門靜脈的藥物濃度，也有利于控制肝內轉移瘤，然而，進入血循環(huán)的藥量比較小［4］，會影響全身療效。因此，晚期胃癌合并腹水的治療，全身化療聯(lián)合腹腔灌注化療已得到大家的共識［5］，但目前尚無標準的治療模式和方案。本研究采用DCF雙途徑方案化療，腹腔熱灌注順鉑及氟尿嘧啶，靜脈點滴多西他賽，然后序貫DCF方案全身化療，能有效的控制腹水并獲得較高的生存，且全身毒副反應不重。與標準DCF方案相比，提高了腹水控制率、中位疾病進展時間和中位生存時間。

［1］ 趙波濤．卡培他濱加腹腔化療治療37例晚期胃癌的臨床觀察［J］．江西醫(yī)藥，2007，42（12）：1142－1143．

［2］ 孫 燕，馬勝林．晚期胃癌藥物治療策略和展望［J］．中華腫瘤防治雜志，2010，17（5）：395－398．

［3］ Ajani JA．Docetaxel for gastric and esohpageal carcinomas［J］．Oncology，2002，16（6s）：89－96．

［4］ 白守民，薛衛(wèi)平，劉宜敏，等．腹腔灌注化療及射頻熱療治療晚期腹腔腫瘤的預后影響因素分析［J］．南方醫(yī)科大學學報，2008，28（2）：299．

［5］ 吳清藝，楚建設．順鉑腹腔內滴灌聯(lián)合全身化療治療晚期胃癌［J］．中國醫(yī)院用藥評價與分析，2007，7（1）：72－74．