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        抗MCV抗體、抗CCP抗體及RF在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎診斷中的應(yīng)用研究*

        2013-08-06 00:39:42西安市第五醫(yī)院西安710082曹團(tuán)平陳慶平
        陜西醫(yī)學(xué)雜志 2013年7期
        關(guān)鍵詞:瓜氨酸敏感度預(yù)測值

        西安市第五醫(yī)院(西安710082) 劉 丹 曹團(tuán)平 鞏 義 陳 妤 王 利 陳慶平

        類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(Rheumatoid arthritis,RA)是一種慢性炎性自身免疫性疾病,主要表現(xiàn)為全身多關(guān)節(jié)腫脹、疼痛,病理基礎(chǔ)為滑膜炎,最終造成骨和軟骨的破壞,其發(fā)病率為0.5%~1%。于1987年和2009年2次修訂的美國ACR的RA診斷標(biāo)準(zhǔn)先后提出了血清RF和抗CCP抗體作為診斷評分標(biāo)準(zhǔn)。RF陽性可見于60%~80%的RA患者,但在其他風(fēng)濕性疾病,如干燥綜合征、系統(tǒng)性紅斑狼瘡中,以及一些非風(fēng)濕患者中如老年人,發(fā)生感染,腫瘤,故RF診斷RA的特異度較低。近年來,抗環(huán)瓜氨酸肽(anti-cyclic citrullinated peptide,anti-CCP)抗體已替代 RF而作為診斷RA的更佳指標(biāo),抗CCP抗體診斷RA的特異性明顯高于RF[1],并有學(xué)者提出了抗CCP抗體陽性的患者,骨破壞、滑膜炎等RA疾病活動(dòng)和發(fā)展程度更為嚴(yán)重。近年隨著實(shí)驗(yàn)檢測技術(shù)的進(jìn)展,研究表明抗突變型瓜氨酸 波 形 蛋 白 (anti-mutated citrullinated vimentin,anti-MCV)抗體在RA中具有較高陽性率,對早期RA的診斷具有一定價(jià)值。本研究通過130例RA及其他風(fēng)濕病患者血清中RF,抗CCP抗體及抗MCV抗體的檢測,驗(yàn)證和對比抗MCV抗體、抗CCP抗體和RF在RA的敏感度和特異度,與病情活動(dòng)相關(guān)情況。

        對象與方法

        1 研究對象 RA患者130例均來自我院2010年5月至2012年6月門診及住院患者,診斷均符合美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)(ACR)2009年分類標(biāo)準(zhǔn),其他風(fēng)濕性疾病均來自同期我院門診及住院患者25例,包括10例強(qiáng)直性脊柱炎患者,8例系統(tǒng)性紅斑狼瘡和7例骨關(guān)節(jié)炎,均符合相應(yīng)的診斷分類標(biāo)準(zhǔn)。

        2 試驗(yàn)方法 RF、CRP檢測分別使用類風(fēng)濕因子檢測試劑盒和C反應(yīng)蛋白監(jiān)測試劑盒,采用免疫速率散射比濁法,按照說明進(jìn)行操作??笴CP抗體檢測:使用歐洲診斷試劑公司的抗環(huán)狀瓜氨酸肽抗體檢測試劑盒,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)法,按照說明書進(jìn)行操作。抗MCV抗體檢測:使用Alegria試劑抗CCP抗體試劑盒,采用全自動(dòng)自身免疫定量分析系統(tǒng)檢測。本組檢測抗MCV抗體濃度最大值為1000U/ml。

        3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料采用±s表示,組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)。采用四格表計(jì)算抗MCV抗體診斷的陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值。應(yīng)用線性回歸分析RA患者抗MCV抗體與紅細(xì)胞沉降率(ESR)及C反應(yīng)蛋白(CRP)的線性關(guān)系以及抗CCP抗體與抗MCV抗體的線性關(guān)系。以P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

        結(jié) 果

        1 一般資料:RA患者130例,其中男性28例,女性102例,年齡15~77歲,平均(49±16)歲。病程1~360個(gè)月,平均(45±63)個(gè)月。疾病對照組患者25例,其中男性7例,女性18例,年齡20~65歲,平均(33±15)歲,病程2~108個(gè)月,平均(29±36)個(gè)月。兩組間男女比例及病程長短具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05),平均年齡無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

        2 三種指標(biāo)的最大約登指數(shù)及其確定的診斷閾值和相應(yīng)的敏感度及特異度:利用SPSS17.0計(jì)算ROC曲線各坐標(biāo)點(diǎn)的約登指數(shù)和對應(yīng)的診斷閾值以及相應(yīng)的敏感度和特異度??筂CV抗體的最大約登指數(shù)為0.70,對應(yīng)的診斷閾值為27.0U/ml,敏感度和特異度分別為75.3%和96%;抗CCP抗體的最大約登指數(shù)為0.65,對應(yīng)的診斷閾值為47U/ml,敏感度和特異度分別為55.3%和96%;RF的最大約登指數(shù)為0.57,對應(yīng)的診斷閾值為26U/ml,敏感度和特異度分別為70.4%和68%??筂CV抗體的陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值:以當(dāng)抗MCV抗體≥27.0U/ml為陽性,<27.0U/ml為陰性,其陽性預(yù)測值=98/(98+1)×100%=98.9%,陰性預(yù)測值=24/(25+32)×100%=42.1%,見表1。

        表1 抗MCV抗體的陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值

        3 RA患者中抗MCV、抗CCP及RF的分布情況:130例RA患者中,抗 MCV抗體、抗CCP抗體、RF均陽性的患者41例,均陰性的患者6例,見表2。

        表2 抗MCV、抗CCP及RF的分布

        4 紅細(xì)胞沉降率及C反應(yīng)蛋白與抗MCV抗體的線性關(guān)系以及抗CCP抗體與抗MCV抗體的線性關(guān)系:應(yīng)用SPSS17.0對ESR和CRP與抗MCV抗體進(jìn)行線性回歸分析。結(jié)果示,ESR與抗MCV抗體的線性關(guān)系為(R2=0.17,P=0.049);CRP與抗 MCV抗體的線性關(guān)系為(R2=0.08,P=0.568);抗CCP抗體與抗 MCV抗體的線性關(guān)系(R2=0.19,P<0.05)。

        討 論

        RA是一種累及全身多關(guān)節(jié)、小關(guān)節(jié)腫脹、疼痛的自身免疫性疾病,以往的研究表面,RA的實(shí)驗(yàn)室檢測與診斷相關(guān)的指標(biāo)主要包括了RF,瓜氨酸相關(guān)自身抗體(ACPA)系列,如抗CCP抗體,抗角蛋白抗體(AKA)、抗Sa抗體和APF等,而抗 MCV抗體是抗Sa抗體中的一種。研究表明MCV是波形蛋白經(jīng)由肽酰精氨酸亞氨酶(PAD)的瓜氨酸化后蛋白結(jié)構(gòu)發(fā)生變化產(chǎn)物,波形蛋白在凋亡細(xì)胞內(nèi)因得不到及時(shí)清除而持續(xù)存在,從而促進(jìn)了抗MCV抗體的產(chǎn)生[2],近期研究表明抗MCV抗體的抗原決定簇知之甚少[3~5],了解其對RA的診斷意義非常重要,也是目前類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷指標(biāo)的熱點(diǎn)。

        本研究中,我們通過ROC曲線分析得出,當(dāng)抗MCV抗體≥27.0U/ml時(shí),其約登指數(shù)最大,診斷效能也最大,其敏感度和特異度分別為75.3%和96%??梢娖涿舾卸雀哂诳笴CP抗體和RF。特異度明顯高于RF(75.0%)。而且抗MCV抗體的曲線下面積為0.873,大于RF與抗CCP抗體的曲線下面積(分別為0.775和0.847),提示抗 MCV抗體具有比RF和抗CCP抗體更高的診斷價(jià)值,此與Sghiri等[6]研究一致。當(dāng)以抗MCV抗體≥27.0U/ml為診斷閾值時(shí),其陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值分別為98.9%和42.9%,此與前期研究[7]相似。

        前期研究表明,抗MCV抗體與RA病情癥狀包括關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、壓痛數(shù)及疾病活動(dòng)DAS28評分具有相關(guān)性,與ESR、CRP等其他疾病活動(dòng)度指標(biāo)具有相關(guān)性[8,9]另有文獻(xiàn)提示:與 RF和抗 CCP抗體相比,抗MCV抗體作為疾病標(biāo)記物,其表達(dá)水平增高時(shí),RA患者發(fā)生影像學(xué)改變的幾率也明顯增高[10,11]。本研究結(jié)果提示,RA病情活動(dòng)相關(guān)的血清檢驗(yàn)指標(biāo)ESR具有一定的線性關(guān)系,與ESR相關(guān)性較弱??赡芘c本組研究病例數(shù)量較少有關(guān),兩者之間關(guān)系還可進(jìn)一步的研究,而抗CCP抗體與抗MCV抗體存在較強(qiáng)的線性關(guān)系,此與前期研究相似[12]。

        綜上結(jié)果,抗MCV抗體敏感度高于抗CCP抗體,其特異度高于RF,是RA實(shí)驗(yàn)室重要的診斷指標(biāo)之一。本組實(shí)驗(yàn)采用抗MCV抗體≥27.0U/mL為診斷閾值時(shí)最大診斷效能??筂CV抗體在RA的診斷具有重要意義,值得臨床推

        [1] 曹團(tuán)平,齊進(jìn)康,王夢濤,等.抗CCP抗體在RF陰性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中的診斷價(jià)值[J].現(xiàn)代檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2012,27(5):102-103.

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