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        他汀類藥物對(duì)慢性阻塞性肺疾病急性加重患者C反應(yīng)蛋白和IL-8及肺功能的影響

        2013-08-05 11:17:48
        關(guān)鍵詞:類藥物阻塞性氣道

        陳 燕

        (泰安市第四人民醫(yī)院內(nèi)一科,山東泰安 271000)

        阻塞性肺疾病(chronic obstructive airway disease,COPD)是一種以氣流受限為特征的疾病,它是呼吸系統(tǒng)的常見(jiàn)病、多發(fā)病,其患病率和病死率均很高,目前其發(fā)病機(jī)制尚不十分清楚。近幾年普遍認(rèn)為多種炎癥細(xì)胞及炎癥介質(zhì)在COPD的發(fā)病中發(fā)揮重要作用。COPD以氣道、肺實(shí)質(zhì)和肺血管的慢性炎癥為特征。因此,在慢性阻塞性肺疾病急性加重(acute exacerbations of chronic obstructive airway disease,AECOPD)的治療中抗炎、抑制炎癥反應(yīng)成為重要治療手段。目前吸入糖皮質(zhì)激素是AECOPD抗炎治療的主要選擇,但仍達(dá)不到最理想的炎癥控制[1],本研究旨在探討他汀類藥物對(duì)慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的炎癥反應(yīng)及肺功能的影響,借以評(píng)價(jià)他汀類藥物在慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者中的療效。

        1 對(duì)象與方法

        1.1 對(duì)象

        選擇2009年1月至2012年6月在我科住院治療的慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者62例,男40例,女22例,平均年齡(65.4±8.9)歲,患者入院后隨機(jī)分為他汀組32例和對(duì)照組30例,診斷標(biāo)準(zhǔn)參照我國(guó)2007年制定的COPD診治指南[2]。所有患者3個(gè)月內(nèi)未使用激素,不伴有糖尿病、高血壓、冠心病、自身免疫性疾病和消化道、泌尿道等感染、腫瘤、血液系統(tǒng)疾病等。

        1.2 方法

        1.2.1 治療方法 兩組均予以常規(guī)低流量吸氧、解痙平喘化痰、采用抗菌活性相似的抗生素抗感染治療。治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用瑞舒伐他汀鈣20 mg每日口服。兩組病例均治療10~14天為一療程,分別在治療前后監(jiān)測(cè)患者的C反應(yīng)蛋白和IL-8及肺功能。

        1.2.2 實(shí)驗(yàn)室檢查 抽取靜脈血4 ml離心收取血清,測(cè)定血清C反應(yīng)蛋白(CRP)和白介素-8(IL-8)水平。免疫比濁法測(cè)定C反應(yīng)蛋白水平,采用武漢中太CRP測(cè)定試劑盒。酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定IL-8水平,試劑盒由武漢博士德生物工程有限公司生產(chǎn)。血?dú)夥治?抽取股動(dòng)脈血采用ABL725型血?dú)夥治鰞x(丹麥 Radiometer公司)測(cè)定 PaO2,PaCO2。

        1.2.3 肺功能測(cè)定 采用日本生產(chǎn)的multifunctional spirometer Hz-801肺功能儀,測(cè)定1秒鐘用力呼氣容積(FEV1)、肺活量(FVC))、1秒鐘用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1%)、FEV1/FVC。

        1.2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析,計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,兩組間比較采用t檢驗(yàn),以P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 他汀組與對(duì)照組一般情況的比較

        兩組患者性別構(gòu)成、年齡、吸煙、動(dòng)脈血?dú)?、體重指數(shù)比較無(wú)顯著性差異(P﹥0.05)。見(jiàn)表1。

        2.2 兩組患者治療前后CRP及IL-8的比較

        兩組患者治療前CRP及IL-8水平的比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P﹥0.05)。但他汀組治療前后血清CRP及IL-8水平差值顯著大于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

        2.3 兩組患者治療前后肺功能變化的比較

        兩組患者治療前FEV1%、FEV1/FVC比較無(wú)顯著性差異(P﹥0.05)。但他汀組治療前后FEV1%、FEV1/FVC差值顯著大于對(duì)照組(P<0.01)。見(jiàn)表3。

        表1 兩組患者一般情況比較

        表2 兩組患者治療前后CRP及IL-8的比較

        表3 兩組患者治療前后肺功能變化的比較

        3 討論

        C反應(yīng)蛋白(CRP)是介導(dǎo)機(jī)體炎癥反應(yīng)的敏感性蛋白,是反映機(jī)體發(fā)生急性炎癥的敏感而可靠的標(biāo)志物,CRP水平與炎癥及機(jī)體的損傷程度呈正比,是一種反映體內(nèi)炎癥活動(dòng)的客觀、準(zhǔn)確的指標(biāo)。IL-8是中性粒細(xì)胞肺部浸潤(rùn)的主要趨化因子,它可趨化中性粒細(xì)胞聚集于氣道內(nèi),導(dǎo)致細(xì)胞發(fā)生一系列反應(yīng),參與COPD的炎癥過(guò)程。已有足夠多的研究證據(jù)證實(shí),COPD與氣道及肺的炎癥反應(yīng)相關(guān),并且COPD的炎癥反應(yīng)并不局限于肺部,而是一種持續(xù)和低強(qiáng)度的全身性炎癥反應(yīng)[3],這種炎癥反應(yīng)可造成多器官損害,與 COPD患者的多種合并癥相關(guān)[4]。美國(guó)學(xué)者Kimv等[5]曾提出IL-8、IL-6是重要炎癥生物標(biāo)記,其相互作用于肺部炎癥并與COPD病理變化有密切關(guān)系。同時(shí)CRP也是COPD全身炎癥嚴(yán)重程度的指標(biāo)。有研究表明:CRP可通過(guò)降低一氧化氮生理活性而影響氣道上皮細(xì)胞的功能而導(dǎo)致肺功能受損[6]。本研究結(jié)果表明在AECOPD患者中治療前IL-8及CRP均明顯增高,經(jīng)治療后明顯下降,進(jìn)一步證實(shí)了在COPD中存在炎癥反應(yīng),且是全身炎癥反應(yīng)的一部分。

        他汀類藥物是一種強(qiáng)效的調(diào)脂藥物,它通過(guò)抑制體內(nèi)膽固醇合成過(guò)程中的限速酶,促進(jìn)低密度脂蛋白的代謝和增加高密度脂蛋白的濃度,它在調(diào)節(jié)脂類代謝,降低動(dòng)脈粥樣硬化性心血管病的防治中發(fā)揮重要作用。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn),他汀類藥物還具有眾多非降脂的藥理作用,如:抗炎、免疫抑制、抗血小板聚集、改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能、穩(wěn)定粥樣硬化斑塊等。本研究中,治療組應(yīng)用瑞舒伐他汀鈣治療10~14天后,與對(duì)照組比較IL-8及CRP水平下降幅度有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,且肺功能改善程度亦較對(duì)照組有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,表明瑞舒伐他汀鈣具有抗炎、抑制炎癥反應(yīng)、改善肺通氣,對(duì)COPD有一定的治療作用。這與近期的研究結(jié)果:他汀類藥物可能抑制中性粒細(xì)胞積聚和炎癥細(xì)胞因子釋放,減輕脂多糖或丙烯醛誘導(dǎo)的氣道黏液高分泌和炎癥損傷效應(yīng)[7-8]相一致。本研究結(jié)果將為COPD患者應(yīng)用他汀類藥物抗炎治療,改善肺功能提供一定的臨床依據(jù),還有待進(jìn)一步的循證醫(yī)學(xué)驗(yàn)證。

        [1] Calverley Pm,Anderson JA,Celli B,et al.Salmeterol and fluticasone propionate and survival in chronic obstructive pulmonary disease[J].N Engl J Med,2007,356:775-789.

        [2] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診斷指南(2007年修訂版)[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2007,46(3):254-261.

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