石 媛，何紅權(quán)

（浙江省新昌縣人民醫(yī)院，浙江 紹興 312500）

早期的預(yù)防、發(fā)現(xiàn)及干預(yù)是慢性腎臟病防治過程中的重要內(nèi)容，川芎嗪注射液對于糖尿病腎病的早期干預(yù)作用已有文獻(xiàn)報道。筆者應(yīng)用川芎嗪注射液對多種原發(fā)病導(dǎo)致的慢性腎臟病早中期患者進(jìn)行了治療，取得理想的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2009年6月至2011年12月住院的腎內(nèi)科慢性腎臟病患者82例，均處于慢性腎臟病的早中期（即1至4期），均有腎臟損害的依據(jù)（包括血、尿、B超、腎圖等影像學(xué)依據(jù)）且腎小球濾過率均大于15 mL／min。排除年齡在18歲以下或70歲以上，妊娠或哺乳期婦女；腎小球濾過率小于15 mL／min的終末期腎病患者；未按規(guī)定用藥，無法判斷療效或資料不全等影響臨床觀察者。隨機(jī)分為兩組。治療組44例，其中男23例，女21例；年齡18～67 歲，平均（42.83 ±16.37）歲；病程平均（33.19 ±12.75）月。對照組38例，其中男20例，女18例；年齡 19～69歲，平均（43.21 ±15.94）歲，病程平均（32.89 ±13.24）月。兩組患者臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組均予以相同的基礎(chǔ)治療，如控制血壓、2～4期者予以優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食；去除明顯的可逆因素，如感染、血容量不足、腎后性梗阻；有貧血者予以改善貧血治療。治療組在此基礎(chǔ)上加用注射用鹽酸川芎嗪針（哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)有限公司，規(guī)格為40 mg／支，批號為081003A1）120 mg加入 0.9%氯化鈉注射液250 mL中靜脈滴注治療，每天1次，療程14 d。觀察兩組治療前后的平均血壓（均取 6次血壓的平均值）、空腹抽取血色素、血小板、膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、肌酐(Scr)、血清尿素氮(BUN)、血尿酸、尿α－L－巖藻糖苷酶（AFU）、同型半胱氨酸（Hcy）、胱抑素 C(Cys C)、內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)、血沉、24 h尿蛋白定量、尿微量蛋白中的 4項指標(biāo)（U －TRF，U －MA1，IGU，UB2－MG）、甲狀旁腺激素、血β2微球蛋白等數(shù)據(jù)以及療程、不良反應(yīng)等。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

顯效:癥狀減輕或消失，Scr降低不低于30%；有效:癥狀減輕或消失，Scr降低小于30%不低于20%；無效:不符合顯效和有效條件者。以顯效＋有效合計為總有效。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

結(jié)果用均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用 χ2檢驗，兩組間的均數(shù)比較使用 t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果 結(jié)果見表1和表2。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

表2 兩組生化指標(biāo)比較()

表2 兩組生化指標(biāo)比較()

注:與本組治療前比較，*P ＜0.05，**P ＜0.01；與對照組治療后比較，＃P ＜ 0.05，＃＃P ＜ 0.01。

指標(biāo) 治療組（n＝44） 對照組（n＝38）Ccr(mL／min)Scr(μmol／L)CysC(mg／L)AFU(U／L)Hcy(μmol／L)TC(mmol／L)TG(mmol／L)24 h尿蛋白定量(g)血漿白蛋白(g／L)治療前48.03±21.47273.84±112.363.12±1.744.53±2.3123.64±9.586.03±1.912.56±0.613.32±1.57治療后62.85 ±18.16*＃136.95 ±97.02**＃＃1.78 ±1.65**＃2.59 ± 2.17**＃＃14.61 ±12.39**＃4.65 ± 1.84**＃＃1.82 ±0.84**＃1.96 ±1.38**＃治療前46.71±20.84268.91±109.573.01±1.994.79±2.4623.41±13.076.12±1.832.48±0.783.24±1.63治療后54.23±19.50211.48±121.63*2.54±1.793.94±2.3819.82±10.865.78±2.022.13±0.922.91±1.8228.21±6.1333.93 ±5.89**＃27.94±6.4230.58±5.27

3 討論

川芎嗪是從中藥川芎中所提取的生物堿單體，它不僅具有降低血液黏稠度、改善血循環(huán)的作用，還具有抑制組織纖維化、減少氧自由基的產(chǎn)生、調(diào)節(jié)血脂等藥理作用[1]，目前已被廣泛地用于閉塞性腦血管疾病如腦供血不全、腦血栓形成、腦栓死及其他缺血性血管疾病如冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、脈管炎[2]以及不穩(wěn)定型心絞痛[3]等疾病的治療。趙彤[4]研究發(fā)現(xiàn)，川芎嗪注射液有改善血管內(nèi)皮功能，從而達(dá)到減輕蛋白尿的作用。本試驗治療進(jìn)一步證明，川芎嗪注射液治療組較對照組24 h尿蛋白量、胱抑素C、血肌酐、血清總膽固醇、甘油三酯、尿素氮等指標(biāo)均明顯下降，而內(nèi)生肌酐清除率升高，推測其可能是通過改善血液供應(yīng)、緩解腎臟缺血、去除氧自由基等環(huán)節(jié)來延緩中早期腎臟進(jìn)展的過程。

血漿總同型半胱氨酸（total homocysteine，tHcy）升高在慢性腎臟病患者中普遍存在，它不僅是慢性腎功能衰竭患者發(fā)現(xiàn)心血管事件的主要相關(guān)因素，也是提示慢性腎臟病患者預(yù)后不良的一個重要指標(biāo)。tHcy是蛋氨酸代謝過程中的一個中間產(chǎn)物，是一種含硫氨基酸，每天機(jī)體產(chǎn)生的tHcy量約15 mmol／L，大部分在人體細(xì)胞內(nèi)代謝，僅少量分泌至血液，通過腎臟排泄[5]。當(dāng)腎臟排泄功能障礙時血中tHcy可升高，同時因為蛋氨酸代謝過程中所需要的維生素B12、維生素B6以及葉酸在慢性腎功能衰竭患者中往往普遍缺乏，在另一方面參與了血tHcy的升高[6]，很多試驗表明慢性腎功能衰竭患者tHcy明顯高于正常對照組[7－8]，且其升高水平與慢性腎損害的水平呈正相關(guān)[9]，提示監(jiān)測血tHcy水平可以作為一個評估腎損害的輔助指標(biāo)。同時，腎功能的損害也是引起血中Hcy升高的原因之一。因此，Hcy升高與腎功能損害可能存在互為因果的關(guān)系[10－11]。本試驗中不僅可以發(fā)現(xiàn)治療后血tHcy在治療組與對照組存在統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05），而且治療組治療前后比較具有顯著的統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.01），證實了川芎嗪可以明顯降低tHcy水平，從而達(dá)到延緩腎功能衰竭、減少心血管事件的效果。其機(jī)理可能是通過減少tHcy對血管內(nèi)皮細(xì)胞、血管平滑肌、脂質(zhì)過氧化等的毒性反應(yīng)來實現(xiàn)。

AFU是一種溶酶體酸性水解酶，它分布于各大組織的溶酶體和體液中，并因分布不同而具有不同的同工酶，其中以近端腎小管上皮和肝臟中含量最高，并參與糖脂、糖蛋白等的分解代謝。目前，臨床上主要用于原發(fā)性小細(xì)胞肝癌的早期診斷及療效評估。另外，已有研究表明尿AFU可以作為一個早期發(fā)現(xiàn)腎小管功能損傷的敏感指標(biāo)[12]，其敏感程度并不亞于目前公認(rèn)的測定腎小球濾過功能、近端腎小管重吸收功能和近端腎小管受損情況的非常敏感和特異的指標(biāo):尿NAG酶以及尿 β2微球蛋白。尿液中 AFU的升高主要是由于近端腎小管缺血、缺氧而導(dǎo)致溶酶體破壞，釋放至尿液中所致[13]。臨床觀察發(fā)現(xiàn)，通過使用川芎嗪針慢性腎臟病患者尿液中的AFU較治療前明顯下降，對照組并無此作用，考慮川芎嗪主要通過調(diào)節(jié)慢性腎臟病患者的細(xì)胞、體液免疫以及脂質(zhì)代謝等作用來達(dá)到降低AFU的效果，從而延緩早中期慢性腎臟病的腎功能進(jìn)展。

綜上所述，對于延緩早中期慢性腎臟病患者病情的進(jìn)展，減少慢性腎臟病的心血管風(fēng)險，川芎嗪注射液可作為臨床有價值的選擇。

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