賈新梅

甘肅省武威市中醫(yī)院，甘肅武威 733000

玄歸滴丸系由元胡、當(dāng)歸兩藥組成，元胡具有活血、行氣、止痛之效，當(dāng)歸具有補(bǔ)血活血、調(diào)經(jīng)止痛之功，兩藥合用，可解由氣血之瘀而引起的疼痛之癥，現(xiàn)代藥理研究表明，元胡中的生物堿具有強(qiáng)烈的鎮(zhèn)痛作用，而當(dāng)歸中的揮發(fā)油具有顯著的松弛血管平滑肌的生物活性，兩藥協(xié)同，對(duì)一切由平滑肌痙攣引起的疼痛，當(dāng)有較好的療效[5]。

滴丸系固體和液體藥物與基質(zhì)混勻加熱熔化后，滴入不相混溶的冷卻液中，收縮冷凝成丸的一種速效劑型[9]。中藥滴丸制劑與其他中藥制劑相比，有自己獨(dú)特的特點(diǎn)，其在制劑領(lǐng)域更體現(xiàn)出方興未艾的前景[6]。提高生物利用度是滴丸劑最突出的一個(gè)特點(diǎn)，它的特性類似固體分散法，此劑型制成滴丸，具有溶解快、吸收好、生物利用度高等特點(diǎn)[3]。滴丸可使易水解、易氧化和易揮發(fā)的藥物包埋和增加穩(wěn)定性[7]。

1 儀器與藥品

1.1 儀器

①SHB-3循環(huán)水多用真空泵，鄭州杜甫儀器廠；②保溫漏斗，武威市藥檢所提供；③HC-TP11-1架盤藥物天平，上海第二天平儀器廠；④微量移液管，上海求精生化試劑儀器有限公司；⑤電熱恒溫水浴鍋HH.S11-2，北京長(zhǎng)安科學(xué)儀器廠。

1.2 藥品

①液體石蠟（化學(xué)純），益林化工廠；②95%乙醇（分析純），天津化學(xué)試劑二廠；③聚乙二醇4000（分析純），中國(guó)醫(yī)藥上?；瘜W(xué)試劑公司；④冰醋酸，西安化學(xué)試劑廠；⑤CO2，輕工研究所。

2 處方中藥材的提取

2.1 元胡的提取

將元胡研成粗粉200 g（分兩次浸煮，各為100 g），分別加入酸性水（用10%HAC調(diào)至PH=4）600 mL浸泡1 h，浸泡液在沸水浴上浸煮1 h后，用紗布過(guò)濾，同法進(jìn)行第二次、第三次浸煮，酸性水分別為600、500 mL，過(guò)濾，收集并合并三次濾液，反復(fù)抽濾至澄清，水浴減壓濃縮至80 mL，調(diào)pH=4，加入三倍量70%乙醇，即可析出大量沉淀。靜置2 h（冰箱冷藏），抽濾，濾液于水浴上減壓回收乙醇，并水浴上濃縮至浸膏，然后向浸膏中加入無(wú)水乙醇，置于研缽中研磨，使之成均勻分散的混懸液，置于碘量瓶中備用[1]。

2.2 當(dāng)歸的提取

采用CO2超臨界萃取技術(shù)提取當(dāng)歸揮發(fā)油，成品由輕工研究所提供。

3 基質(zhì)與冷卻液的選擇

用PEG4000和PEG6000分別作基質(zhì)進(jìn)行預(yù)試驗(yàn)，選取液體石蠟作冷卻液，冷卻柱長(zhǎng)為120 cm進(jìn)行試驗(yàn)，結(jié)果表明用PEG4000所滴的丸型較好，較易滴制[3]。

4 滴制條件的優(yōu)選

以PEG4000為基質(zhì)，液體石蠟為冷卻劑，滴制滴丸，篩選提取物與基質(zhì)的配比，藥液的溫度、滴距等因素，建立正交試驗(yàn)表，選用L9（34）安排實(shí)驗(yàn)，結(jié)果見下表1。

表1 因素水平表

5 結(jié)果

分別選用表1中所列的提取物與基質(zhì)的配比，滴入120 mL長(zhǎng)的液體石蠟冷卻劑中，以滴丸的熔融方式、成型狀況、沉降狀況為觀察指標(biāo)，用直觀分析法選擇最佳的滴制工藝，實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表2。

表2 正交試驗(yàn)方案及結(jié)果

對(duì)表2進(jìn)行直觀分析，結(jié)果表明：以PEG4000作基質(zhì)，液體石蠟作冷卻劑，采用提取物與基質(zhì)配比為1：2，藥液溫度75℃，滴距5 cm，滴入120 cm長(zhǎng)的冷卻劑中，所制成的滴丸外形圓整、光滑，無(wú)拖尾，無(wú)氣泡產(chǎn)生，圓整度最好，且大小均一，故確定最佳滴制工藝為A3B3C1。

6 討論

在藥液溫度和滴速不變的情況下，滴管口的半徑是決定丸重的主要因素，初滴時(shí)，丸重決定于滴出口的內(nèi)徑，隨著藥液對(duì)管壁的濕潤(rùn)面越來(lái)越大，最后決定因素轉(zhuǎn)為外徑，因而，滴制過(guò)程中只能在小劑量或短時(shí)間內(nèi)獲得穩(wěn)定的丸重。研究表明：將滴出口的管壁減為0.2 mm以下，可使丸重穩(wěn)定，能進(jìn)行工業(yè)化生產(chǎn)[8]。

影響滴丸圓整度的因素很多，液滴在冷卻液中的移動(dòng)速度越大，就越容易碰成扁形，調(diào)節(jié)液滴的移動(dòng)速度可以控制球形的扁度。液滴與冷卻液的相對(duì)密度和冷卻液的黏度能影響圓整度，如用高沸點(diǎn)的石油醚可以降低液體石蠟的黏度和相對(duì)密度[10]。

由于當(dāng)歸油中主要成分為藁本內(nèi)酯，其對(duì)熱不穩(wěn)定，采用傳統(tǒng)水蒸汽蒸餾法制得的當(dāng)歸油中藁本內(nèi)酯的含量很低，而用CO2超臨界萃取工藝制得的當(dāng)歸油，經(jīng)GC分析，含藁本內(nèi)酯大于70%[2]。

根據(jù)試驗(yàn)確定的滴丸成品，還存在一些急需考察和解決的問(wèn)題，比如，滴丸中的當(dāng)歸油容易發(fā)生滲油，從而影響其穩(wěn)定性的問(wèn)題；滴丸表面殘留冷卻液的洗滌問(wèn)題等等。因此，還須進(jìn)一步進(jìn)行藥物加速試驗(yàn)，穩(wěn)定性試驗(yàn)以及臨床藥效學(xué)試驗(yàn)。

[1]曹春林.元胡注射液（1）中藥制劑匯編[M].北京：北京中醫(yī)藥出版社.

[2]閆升.當(dāng)歸揮發(fā)油對(duì)大鼠離體子宮平滑肌收縮功能的影響[J].中草藥，2000，31（8）：604-605.

[3]彌宏.冠心丹參滴丸的成型工藝設(shè)計(jì)研究[J].中成藥，2000，22（3）：190-191.

[4]魏玉平.頭痛舒滴丸的成型工藝研究[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2000，6（40）：17-19.

[5]黃偉暉，宋純清.當(dāng)歸的化學(xué)和藥理學(xué)研究進(jìn)展[J].中國(guó)中藥雜志，2001，26（3）：147-151.

[6]李正穎.中藥滴丸劑的研究進(jìn)展[J].健康必讀，2012，11（5）：521.

[7]張善玉.滴丸在中藥制劑中的應(yīng)用[J].延邊醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2006，9（1）：59-61.

[8]倪健，閻萍.舒胸滴丸制備工藝研究[J].中草藥，2003，34（12）：1087-1089.

[9]范碧亭.中藥制劑學(xué)[M].上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，2003：2.

[10]田丹，黃正明.中藥制劑研究進(jìn)展[J].中華醫(yī)藥雜志，2010，10（1）：324-326.