鐘靜敏，許慶波，葉海鵬，陳杰山

近年來我國(guó)人群的高血壓發(fā)病率日益增高，根據(jù)國(guó)內(nèi)流行病學(xué)研究數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)高血壓患者中，約75%的高血壓患者同時(shí)伴有血漿同型半胱氨酸(Hcy)水平升高［1］。目前將伴有Hcy 水平升高(≥10μmol/L)的原發(fā)性高血壓患者定義為“H 型”高血壓［2］。近來有研究表明，血漿Hcy 水平升高可能是引起心血管疾病發(fā)生的一個(gè)重要因素，是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一，Hcy 在動(dòng)脈粥樣硬化中的作用已引起人們的廣泛關(guān)注［3］。H 型高血壓與冠狀動(dòng)脈病變的關(guān)系尚不明確。本研究擬比較H 型高血壓與單純性高血壓患者合并冠心病時(shí)冠狀動(dòng)脈病變的程度及病情的穩(wěn)定性，為冠心病合并H 型高血壓患者的臨床防治提供新思路?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2012 年1—8 月收治的高血壓合并冠心病患者120 例。依據(jù)血漿Hcy 水平升高(≥10μmol/L)的不同，分為H 型高血壓組和單純性高血壓組，各60 例。所有入選患者符合國(guó)際心臟病協(xié)會(huì)及世界衛(wèi)生組織(WHO)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，入院前均未服用過維生素B 族及葉酸類藥物。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)繼發(fā)性高血壓;(2)心功能不全及2 周之內(nèi)發(fā)生急性心肌梗死者; (3)腦卒中; (4)家族性Hcy 增高癥;(5)風(fēng)濕、代謝、血液、肝膽系統(tǒng)疾病;(6)合并急、慢性感染性疾病;(7)合并惡性腫瘤和其他慢性消耗性疾病。

1.2 方法

1.2.1 Hcy 的檢測(cè) 兩組患者分別于早晨空腹采集肘靜脈血2 ml，裝于專用抗凝管混勻，離心分離血漿，使用臺(tái)塑生醫(yī)科技股份有限公司專用Hcy 測(cè)定試劑盒及日本奧林巴斯AU －2700全自動(dòng)生化分析儀，采用生化法檢測(cè)Hcy，參考值為5 ～15μmoL/L。

1.2.2 冠狀動(dòng)脈造影及診斷 入選患者住院期間均行冠狀動(dòng)脈造影檢查明確診斷。冠狀動(dòng)脈造影及冠狀動(dòng)脈狹窄程度的評(píng)價(jià)采取每支血管3 個(gè)以上多體位投照。依據(jù)1984 年美國(guó)心臟協(xié)會(huì)制定的冠狀動(dòng)脈血管圖像分段評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)每支血管狹窄程度進(jìn)行分析。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以(±s)表示，組間比較采用t 檢驗(yàn)或方差分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床資料比較 兩組患者年齡、性別構(gòu)成比、血壓水平，吸煙、超重、脂代謝異常和糖代謝異常的發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05，見表1)。

2.2 H 型高血壓組冠狀動(dòng)脈病變程度與Hcy 水平的比較 H型高血壓組中冠狀動(dòng)脈單支病變29 例，Hcy 為 (15.80 ±2.35)μmol/L;雙支病變19 例，Hcy 為 (18.56 ± 3.62)μmol/L;三支病變12 例，Hcy 為(23.73 ±3.24)μmol/L。3組Hcy 水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05);3 組間兩兩比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。

2.3 兩組穩(wěn)定型心絞痛和急性冠脈綜合征檢出率比較 單純高血壓組中，穩(wěn)定型心絞痛患者32 例，占53.3%;急性冠脈綜合征患者28 例，占46.7%。H 型高血壓組中，穩(wěn)定型心絞痛患者18 例，占30%;急性冠脈綜合征患者有42 例，占70%。兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.72，P ＜0.05)。

表1 兩組患者臨床資料比較Table 1 Comparison of clinical information between two groups

3 討論

目前有流行病學(xué)資料證明，75%的高血壓患者伴有血漿Hcy 水平升高，Hcy 和血壓呈正相關(guān)，高Hcy 血癥已經(jīng)成為心腦血管疾病新的危險(xiǎn)因子。伴有Hcy 水平升高的H 型高血壓是我國(guó)高血壓防治需要重點(diǎn)關(guān)注的領(lǐng)域。血漿總Hcy 水平每升高5μmol/L，冠狀動(dòng)脈疾病危險(xiǎn)度增加33%，腦血管疾病危險(xiǎn)度增加59%，外周血管疾病危險(xiǎn)度增加60%［4］。Wilcken等［5］學(xué)者曾于1976 年的觀察性研究中率先報(bào)導(dǎo)了冠心病與血漿Hcy 水平的相關(guān)性，年齡、性別均匹配的觀察組與對(duì)照組比較，冠心病患者的血漿Hcy 水平升高了3μmol/L，而腦卒中患者的Hcy 水平則升高了5μmol/L。國(guó)外一項(xiàng)薈萃分析顯示，血漿Hcy 水平每上升5μmol/L，冠心病的風(fēng)險(xiǎn)升高60%，效果與總膽固醇(TC)升高0.5 mmol/L 相當(dāng)［6］。國(guó)外大量試驗(yàn)表明Hcy 水平升高是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素，H 型高血壓患者比單純高血壓患者的心血管事件發(fā)生率高出5 倍。Graham 等［7］學(xué)者認(rèn)為血漿Hcy 水平升高與吸煙、高血壓導(dǎo)致心血管疾病上具有明顯的協(xié)同作用，Hcy 升高合并吸煙者及合并高血壓者的心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)分別增加了3.6倍和10.3 倍。血漿Hcy 的升高和高血壓都是冠心病發(fā)生的危險(xiǎn)因素，而H 型高血壓正是兩者的疊加，兩者的復(fù)合使得其對(duì)冠狀動(dòng)脈產(chǎn)生更加復(fù)雜的影響，以及更加多樣化的臨床表現(xiàn)。

國(guó)外學(xué)者指出，Hcy 作為甲硫氨酸的代謝產(chǎn)物，能夠?qū)ρ軆?nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生毒性作用，引起血管內(nèi)皮功能受損，使血漿中血小板的黏附性升高，最終可能導(dǎo)致出現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊。另外，血漿Hcy 水平的升高還能刺激動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞的增長(zhǎng)，干擾血管平滑肌的正常功能，使組織趨向纖維化以及變硬，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化，進(jìn)而造成血管的阻塞，增加血栓形成的概率，最終引發(fā)心腦血管疾?。?］。

本研究在H 型高血壓患者中發(fā)現(xiàn)了血漿Hcy 水平與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化程度呈正相關(guān)，隨著冠狀動(dòng)脈病變血管支數(shù)的增加而逐漸升高，提示Hcv 水平與冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度明顯相關(guān)。提示血Hcy 水平是促進(jìn)和加重動(dòng)脈粥樣硬化程度的重要因素。

本研究結(jié)果表明，H 型高血壓患者與單純高血壓患者相比，急性冠脈綜合征的發(fā)生率升高，說明H 型高血壓患者合并冠心病后病情的不穩(wěn)定性增加。急性冠脈綜合征是動(dòng)脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定的臨床表現(xiàn)，血漿Hcy 水平的升高可能是導(dǎo)致斑塊不穩(wěn)定的其中1 個(gè)因素。目前的研究表明，Hcy 的升高可能導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能受損，使內(nèi)皮素的分泌增加，破壞了血液中的凝固系統(tǒng)與抗凝系統(tǒng)的平衡，從而激發(fā)血栓的形成［9］。另外，Hcy 通過消耗一氧化氮，刺激了血管平滑肌細(xì)胞增殖，使機(jī)體凝血系統(tǒng)與纖溶系統(tǒng)的動(dòng)態(tài)平衡失調(diào)，直接損害血管組織，從而誘導(dǎo)產(chǎn)生各種炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激反應(yīng)，以上種種因素都可導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化斑塊出現(xiàn)不穩(wěn)定，引起血管狹窄或閉塞。所以我們要重視H 型高血壓合并冠心病患者的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定的問題，于臨床上增加干預(yù)力度。

綜上所述，H 型高血壓與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變程度有著密切的關(guān)系，我們?cè)谂R床上可聯(lián)合降壓和降低Hcy 水平來綜合治療H 型高血壓，從而降低H 型高血壓患者的心血管事件發(fā)生率。

1 胡大一，徐希平. 有效控制“H 型”高血壓－預(yù)防卒中的新思路［J］. 中華內(nèi)科雜志，2008，47 (12):976 －977．

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3 Marosi K，Agota A，Végh V，et al． The role of homocysteine and methylenetetrahydrofolate reductase，methionine synthase，methionine synthase reductase polymorphisms in the development of cardiovascular diseases and hypertension ［J］． Orv Hetil，2012，153 (12):445 －453．

4 Wald DS，Law M，Morris JK． Homocysteine and cardiovascular disease:evidence on causality from a meta －analysis ［J］． BMJ，2002，325 (7374):1202 －1206．

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7 Graham IM，Daly LE，Refsum HM，et al． Plasma homacysteine as a risk factor for vascular disease． The European Concerted Action Project［J］． JAMA，1997，277 (22):1775 －1781．

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