李小兵

肺癌是發(fā)病率和病死率最高的惡性腫瘤，由于發(fā)病初期并未表現(xiàn)出明顯的臨床癥狀，多數(shù)患者入院確診時(shí)已進(jìn)入中晚期，失去了手術(shù)根治的最佳治療時(shí)機(jī)。隨著介入治療技術(shù)水平的不斷提高，介入治療已經(jīng)在晚期肺癌治療中取得了良好的臨床效果，但晚期肺癌對(duì)化療的敏感性和藥物耐藥性均對(duì)治療效果產(chǎn)生較大影響［1］。我院經(jīng)靶動(dòng)脈灌注維拉帕米提高組織藥物濃度，增強(qiáng)肺癌對(duì)藥物的敏感性、逆轉(zhuǎn)惡性腫瘤細(xì)胞的多藥耐藥性，臨床效果顯著，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2011 年3 月—2013 年3 月收治的晚期肺癌患者48 例，均為男性;年齡30 ～72 歲，平均(57.1±5.7)歲;其中33 例患者為入院后首次治療即接受介入治療，15 例患者行規(guī)范化全身靜脈化療治療無效后接受介入治療。患者均符合肺癌相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)CT、支氣管鏡及病理檢查確診，Karnofsky (KPS)評(píng)分均≥70 分［2］，預(yù)計(jì)生存時(shí)間超過3 個(gè)月。所有患者無維拉帕米使用禁忌證，排除過敏體質(zhì)、凝血功能障礙者?；颊呒凹覍倬獣源舜窝芯績?nèi)容并簽署知情同意書。

1.2 方法 采用Seldinger 技術(shù)行股動(dòng)脈穿刺，使用5F Cobra導(dǎo)管進(jìn)行胸主動(dòng)脈造影，明確病變區(qū)域動(dòng)脈供血實(shí)際情況，根據(jù)動(dòng)脈造影結(jié)果選擇腫瘤供血的支氣管動(dòng)脈引入5F Cobra 導(dǎo)管，實(shí)施灌注化療。先灌注重組白介素－2 (rIL －2)300 萬U，然后灌注15 mg 維拉帕米，再灌注化療藥物，最后再灌注10 mg 維拉帕米［3］。注意灌注過程中需使用肝素進(jìn)行導(dǎo)管間斷清洗，并在灌注化療實(shí)施前、后分別灌注4.0 g 頭孢哌酮或舒巴坦，于灌注化療同時(shí)進(jìn)行昂丹司瓊和地塞米松靜脈滴注，劑量分別為8 ～16 mg 和5 ～10 mg，以患者實(shí)際腫瘤大小及臟器功能情況酌情給藥。術(shù)后進(jìn)行常規(guī)抗炎、平喘等對(duì)癥治療。本組45 例患者每月均接受1 次介入治療，治療2 次后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察患者治療后血常規(guī)(包括白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白及血小板計(jì)數(shù))、毒副作用(消化道反應(yīng)、ALT/AST升高、BUN/Cr 升高、發(fā)熱、肌肉關(guān)節(jié)痛及過敏反應(yīng)等)、心功能(治療前1 d、治療30 d 和治療60 d 心功能分級(jí))及心電圖變化(拉帕米灌注前、灌注中、灌注后5 min 心率、血壓)情況。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［4］完全緩解(CR):所有靶病灶消失;部分緩解(PR):靶病灶最長徑之和與基線狀態(tài)比較，至少減少30%;病變進(jìn)展(PD):靶病灶最長徑之和與治療開始之后所記錄到的最小的靶病灶最長徑之和比較，增加20%，或者出現(xiàn)1 個(gè)或多個(gè)新病灶;病變穩(wěn)定(SD):介于PR 和PD之間。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療2 個(gè)月后，CR 4 例(8.3%)，PR 44 例(91.7%)，總有效率為100.0%。

2.2 血常規(guī)異常及毒副作用 48 例患者均發(fā)生不同程度血常規(guī)異常及毒副作用，其中13 例出現(xiàn)白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降，8 例出現(xiàn)血紅蛋白下降，4 例出現(xiàn)血小板計(jì)數(shù)下降，21 例出現(xiàn)消化道反應(yīng)，9 例出現(xiàn)ALT/AST 升高，7 例出現(xiàn)發(fā)熱，4 例出現(xiàn)肌肉關(guān)節(jié)痛，無1 例BUN/Cr 升高(見表1)。經(jīng)對(duì)癥處理后癥狀均在短時(shí)間內(nèi)消失。

表1 48 例患者血常規(guī)異常及毒副作用發(fā)生情況(例)Table 1 Occurrence of blood abnormalities and adverse events with 48 patients

2.3 心功能分級(jí)及心率血壓變化 48 例患者治療前后心功能分級(jí)無變化;心電圖結(jié)果顯示維拉帕米灌注前、灌注中、灌注后5 min 心率、血壓無變化。

3 討論

隨著介入治療技術(shù)的不斷改進(jìn)，已經(jīng)逐漸在中晚期肝癌的臨床治療中得到臨床醫(yī)師的認(rèn)可。介入治療能夠縮小患者腫瘤病灶，從而為放療和手術(shù)治療奠定基礎(chǔ)。臨床研究表明，傳統(tǒng)的介入治療化療藥物聯(lián)合栓塞術(shù)在腫瘤對(duì)化療藥物敏感性及多藥耐藥性方面存在諸多不足［5］。相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道指出，多藥耐藥是降低介入治療藥物對(duì)腫瘤效果的主要因素，維拉帕米對(duì)多藥耐藥具有逆轉(zhuǎn)作用，極大地增加了腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物的敏感性，也抑制了其多藥耐藥性的產(chǎn)生［6］。但也有臨床研究表明，維拉帕米在血清中濃度超過1 ～2 μmol/L 即可引發(fā)血管系統(tǒng)的毒副作用，因此在臨床用藥過程具有一定局限性［7］。我院已經(jīng)在晚期肝癌、大腸癌及胰腺癌等的臨床治療中應(yīng)用維拉帕米聯(lián)合化療藥物灌注治療，并取得了良好的臨床效果。

本研究中采用靶動(dòng)脈灌注維拉帕米聯(lián)合化療藥物介入治療晚期肺癌，所有患者經(jīng)2 個(gè)月治療后有效率達(dá)到100%，所有患者復(fù)查結(jié)果顯示病灶得到有效控制。同時(shí)對(duì)心功能和心電圖觀察顯示，用藥前后患者心功能、心率、血壓等未發(fā)生變化，且未見明顯毒副作用，患者血常規(guī)異常和毒副作用經(jīng)對(duì)癥處理后均在短時(shí)間內(nèi)消失。

總之，采取靶動(dòng)脈灌注維拉帕米聯(lián)合化療藥物介入治療晚期肺癌能夠有效提高化療效果，縮小病灶，降低患者臨床分期，毒副作用少，安全性高，療效顯著，能夠?yàn)榛颊叻暖熁蚴中g(shù)治療提供良好基礎(chǔ)，臨床應(yīng)用價(jià)值較高。

1 李春華，趙年，李德秀，等． 2010 湖北省腫瘤介入治療學(xué)術(shù)大會(huì)論文匯編［C］.2010 湖北省腫瘤介入治療學(xué)術(shù)大會(huì)，2010:50 －51．

2 黃揚(yáng)，朱宇峰，張興仕. 中晚期肺癌介入治療的臨床療效分析［J］． 中外醫(yī)學(xué)研究，2011，9 (22):124 －125．

3 翁呈韜，張騰躍，范平生，等． 靶動(dòng)脈灌注維拉帕米對(duì)晚期肺癌介入療效的臨床觀察［J］． 安徽醫(yī)藥，2011，15 (11):1423 －1426．

4 Yang ZX，Wang D，Wang G，et al． Clinical study of recombinant adenovirus－ p53 combined with fractionated stereotactic radiotherapy for hepatocellular carcinoma ［J］． J Cancer Res Clin Oncol，2010，136(4):625 －630．

5 Ak I，Gülbas Z，Ocak S，et al． TC －99m MIBI SPECT imaging in patients with lung carcinoma:is it a functional probe of multidrug resistance genes? ［J］． J Comput Assist Tomogr，2007，31 (5):795 －799．

6 張進(jìn)榮. 支氣管肺癌介入治療臨床療效分析［J］． 中國民族民間醫(yī)藥，2009 (16):111 －112．

7 Inoue T，F(xiàn)ujita T，Kishimoto H，et al． Randomized controlled study on the prevention of osteoporotic fractures(OF study):a phase IV clinical study of 15 －mg menatetrenone capsules ［J］． J Bone Miner Metab，2009，27 (1):66 －75．