楊中華

（河南省平輿縣中心醫(yī)院，河南 駐馬店 463400）

依那普利聯(lián)合螺內(nèi)酯改善老年心力衰竭患者心功能的效果觀察

楊中華

（河南省平輿縣中心醫(yī)院，河南 駐馬店 463400）

目的 觀察依那普利聯(lián)合螺內(nèi)酯改善老年心力衰竭患者心功能的臨床療效和藥物安全性。方法 采用隨機(jī)數(shù)字表法將95例老年心力衰竭患者分為兩組，對(duì)照組47例給予依那普利治療，觀察組48例給予依那普利聯(lián)合螺內(nèi)酯治療，均連續(xù)治療1個(gè)月為1個(gè)療程，3個(gè)療程末對(duì)比治療前后心功能指標(biāo)改善情況和藥物安全性。結(jié)果 觀察組總有效率87.50%（42/48）明顯優(yōu)于對(duì)照組70.21%（33/47），χ2=4.2699，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組改善心功能指標(biāo)明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率12.50%（6/48）與對(duì)照組10.64%比較，χ2=0.0804，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 依那普利聯(lián)合螺內(nèi)酯能夠通過(guò)不同機(jī)制改善老年心力衰竭患者心功能，兩種藥物協(xié)同效果顯著，臨床療效確切，安全可靠，值得臨床對(duì)藥物效果繼續(xù)研究和探討。

依那普利；螺內(nèi)酯；心力衰竭；心功能指標(biāo)

心力衰竭是由于心肌功能障礙或心肌丟失導(dǎo)致左心室擴(kuò)張或（和）肥厚性重塑，表現(xiàn)為神經(jīng)內(nèi)分泌失常、全身組織器官灌注不足或瘀血等循環(huán)功能障礙性綜合征，其治療以改善臨床癥狀和體征為主。老年心力衰竭患者伴隨疾病較多，機(jī)體器官耐受能力較差，常規(guī)藥物治療能夠預(yù)防和延緩心肌重塑，但遠(yuǎn)期療效不穩(wěn)定，且藥物安全性越來(lái)越引起醫(yī)學(xué)界和社會(huì)的普遍關(guān)注[1]。筆者觀察依那普利聯(lián)合螺內(nèi)酯改善老年心力衰竭患者心功能的臨床療效和藥物安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對(duì)象為駐馬店平輿縣中心醫(yī)院內(nèi)科2008年9月至2012年9月期間95例老年心力衰竭患者，經(jīng)臨床癥狀、體征、心臟彩超和X線綜合檢查分析確診，符合胡大一著[2]《心血管內(nèi)科學(xué)高級(jí)教程》中關(guān)于心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除臨床資料不完整和有本研究藥物禁忌癥等患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組47例，男28例，女19例；年齡60～79歲，平均（73.6±4.4）歲；冠心病23例，高血壓性心臟病13例，風(fēng)濕性心臟病5例，擴(kuò)張性心肌病和肺源性心臟病各3例；NYHA心功能分級(jí)為Ⅱ級(jí)5例，Ⅲ級(jí)25例，Ⅳ級(jí)17例。觀察組48例，男28例，女20例；年齡60～81歲，平均（73.5±4.4）歲；冠心病22例，高血壓性心臟病14例，風(fēng)濕性心臟病6例，擴(kuò)張性心肌病和肺源性心臟病各3例；NYHA心功能分級(jí)為Ⅱ級(jí)5例，Ⅲ級(jí)26例，Ⅳ級(jí)17例。兩組患者在性別、年齡和疾病類型方面經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

入院后，所有患者立即完善相關(guān)檢查以明確診斷和病變程度，根據(jù)病情需要給予洋地黃制劑、利尿劑和硝酸酯類等藥物。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予口服依那普利片，初始劑量2.5mg/次，1～2次/d，密切觀察血壓變化以防止低血壓的發(fā)生，常規(guī)5～10mg/次，1～2次/d。在對(duì)照組基礎(chǔ)上，觀察組聯(lián)合螺內(nèi)酯20mg/次，1次/d。兩組均連續(xù)治療1月為1個(gè)療程，3個(gè)療程末對(duì)比治療前后心功能指標(biāo)改善情況和藥物安全性。

1.3 觀察指標(biāo)和療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[3]

①觀察指標(biāo)：心功能指標(biāo)包括左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVDD）、每搏輸出量（SV）和心臟指數(shù)（CI）。②療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：心功能改善2級(jí)或2級(jí)以上者為顯效；心功能改善1級(jí)者為有效；心功能無(wú)任何改善，甚至惡化者為無(wú)效?？傆行轱@效與有效之和。③藥物安全性：觀察治療期間藥物不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較

3個(gè)療程結(jié)束后，對(duì)照組47例老年心力衰竭患者中，顯效9例，有效24例，無(wú)效14例；觀察組48例老年心力衰竭患者中，顯效13例，有效29例，無(wú)效6例。觀察組總有效率87.50%（42/48）明顯優(yōu)于對(duì)照組70.21%（33/47），χ2=4.2699，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 心功能指標(biāo)比較

3個(gè)療程結(jié)束后，兩組均能改善心功能指標(biāo)，與治療前比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組改善心功能指標(biāo)明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者治療前后心功能指標(biāo)比較，見表1。

2.3 藥物安全性

治療期間，對(duì)照組發(fā)生短暫性頭暈2例，輕微咳嗽3例；觀察組發(fā)生短暫性頭暈1例，輕微咳嗽2例，高鉀血癥3例。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率12.50%（6/48）與對(duì)照組10.64%比較，χ2=0.0804，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討 論

心力衰竭是臨床常見的與心臟器質(zhì)性或功能性疾病損傷，導(dǎo)致心室充盈能力和射血能力不足的一系列臨床綜合癥，幾乎所有的心臟疾病晚期均可導(dǎo)致該病，其發(fā)病機(jī)制與醛固酮系統(tǒng)和交感-腎上腺素能神經(jīng)系統(tǒng)等內(nèi)源性神經(jīng)激素系統(tǒng)激活，導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)去甲腎上腺素、醛固酮、血管內(nèi)皮素和血管緊張素等作用關(guān)系密切，均能造成心臟結(jié)構(gòu)或功能不同程度損失，從而加重心力衰竭的惡化和進(jìn)展[4]。多數(shù)老年患者機(jī)體器官功能衰退，基礎(chǔ)疾病相對(duì)較多，藥物之間的相互作用直接影響藥物的臨床療效，尤其在藥物的安全性方面一直是老年患者關(guān)注的焦點(diǎn)之一。因此，科學(xué)選擇藥物改善心功能，在改善老年心力衰竭的生存質(zhì)量尤為關(guān)鍵。

表1 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)比較（）

表1 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)比較（）

注：組內(nèi)治療前后比較，aP＜0.05，bP＜0.01；治療后組間比較，cP＜0.05，dP＜0.01

組別時(shí)間LVEF（%）LVDD（mm）SV（ml）CIE/A（47例）治療前39.05± 1.73對(duì)照組1.05± 0.32a觀察組0.94± 0.31治療后44.51± 1.78b46.19± 0.24 34.11± 8.51 2.84± 0.51 45.36± 0.22b42.22± 8.55b3.79± 0.55b（48例）治療前39.09± 1.74 1.18± 0.33bc0.94± 0.31治療后61.18± 1.81bd46.21± 0.24 34.15± 8.50 2.85± 0.50 40.33± 0.25bd59.86± 8.67bd5.23± 0.57bd

依那普利是臨床常見的一種血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，分子式為C20H28N2O5，分子量為376.4467，口服后吸收約60%，不受胃腸道內(nèi)食物等因素影響，在肝內(nèi)水解為具有競(jìng)爭(zhēng)性血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑功能的依那普利拉，高峰血藥濃度在3.5h左右，有效半衰期為11h，能夠促使血管緊張素Ⅰ不能轉(zhuǎn)換成為血管緊張素Ⅱ，從而增高機(jī)體內(nèi)血漿腎素活性，減少醛固酮分泌和減低血管阻力[5]。同時(shí)，依那普利拉還可以干擾緩激肽降解以降低血管阻力，降低周圍血管阻力和后負(fù)荷，防止或延緩左室重塑，從而改善心排血量和運(yùn)動(dòng)耐量時(shí)間。因此，單藥口服依那普利能夠改善心功能指標(biāo)達(dá)到改善心力衰竭癥狀、體征的目的，與本研究對(duì)照組總有效率70.21%基本一致。但是，單獨(dú)使用依那普利不能完全降低醛固酮水平和阻斷對(duì)心血管系統(tǒng)的損害，長(zhǎng)期使用可發(fā)生醛固酮“逃逸”，因此，在使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和血管緊張素受體拮抗劑同時(shí)，配合醛固酮受體拮抗劑尤為重要[6]。螺內(nèi)酯是臨床常見的一種醛固酮競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑，分子式為C24H32O4S，化學(xué)結(jié)構(gòu)與醛固酮相似，分子量為416.5735，口服吸收良好，生物利用度＞90%，血漿蛋白結(jié)合率90%以上，進(jìn)入機(jī)體后由肝臟代謝為坎利酮，能夠參與醛固酮競(jìng)爭(zhēng)與受體結(jié)合，阻礙醛固酮受體復(fù)合物形成，抑制醛固酮對(duì)心肌纖維化、對(duì)外周血管損傷、對(duì)電解質(zhì)及心肌細(xì)胞電活動(dòng)影響，改善血管內(nèi)皮功能，增加內(nèi)皮一氧化氮合成，同時(shí)升高循環(huán)中兒茶酚胺濃度，達(dá)到對(duì)心肌重構(gòu)有逆轉(zhuǎn)左右和降低室性心律失常的目的。本研究顯示觀察組總有效率87.50%明顯優(yōu)于對(duì)照組70.21%，改善心功能指標(biāo)明顯優(yōu)于對(duì)照組，且不良反應(yīng)發(fā)生率12.50%與對(duì)照組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明依那普利聯(lián)合螺內(nèi)酯改善老年心力衰竭患者心功能效果確切，安全可靠。

綜上所述，依那普利聯(lián)合螺內(nèi)酯能夠通過(guò)不同機(jī)制改善老年心力衰竭患者心功能，兩種藥物協(xié)同效果顯著，臨床療效確切，安全可靠，值得臨床對(duì)藥物效果繼續(xù)研究和探討。

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1671-8194（2013）24-0256-03