段玉紅 陜西中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院（咸陽712000）

大量研究資料顯示，營(yíng)養(yǎng)結(jié)構(gòu)和水平迅速轉(zhuǎn)變是亞洲發(fā)展中國(guó)家面臨的現(xiàn)狀，也可能是這些國(guó)家糖尿病患病率迅猛增長(zhǎng)、高發(fā)流行的因素之一。營(yíng)養(yǎng)缺乏造成的生長(zhǎng)抑制在營(yíng)養(yǎng)恢復(fù)后可出現(xiàn)代償性快速生長(zhǎng)現(xiàn)象稱為追趕生長(zhǎng)。陳璐璐等［1］設(shè)計(jì)并成功制備了限食后開放飲食所致的大鼠追趕生長(zhǎng)模型為研究出生后追趕生長(zhǎng)的病理生理機(jī)制提供了合適的動(dòng)物模型。課題組模擬上述造模方法已成功塑造了追趕生長(zhǎng)大鼠模型，研究證明中藥芪藥消渴膠囊可通過改善追趕生長(zhǎng)模型大鼠血糖、血脂水平，提高胰島素敏感性，從而改善IR［2］，本次實(shí)驗(yàn)通過觀察芪藥消渴膠囊對(duì)追趕生長(zhǎng)模型在進(jìn)一步探討芪藥消渴膠囊改善IR 從而治療糖尿病的作用機(jī)理。

1 實(shí)驗(yàn)材料

1.1 動(dòng) 物 健康SD 雄性大鼠72只，體重170～190g，由西安交通大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。

1.2 藥物與試劑 芪藥消渴膠囊，0.4g／粒，批號(hào)：071003，由陜西康惠制藥有限公司提供。鹽酸吡格列酮15mg／片，批號(hào)：070302（杭州中美華東制藥有限公司）；血清FFA 酶免法測(cè)定試劑盒（英國(guó)RANDOX 公司，批號(hào)：20101219），IL－6、TNF－α（南京建成生物工程研究所，批號(hào)：1012083；1012086）。

2 分組與給藥

采用限食后開放高脂膳食法復(fù)制追趕生長(zhǎng)大鼠模型，正常對(duì)照組飼以普通飼料，隨機(jī)分為正常對(duì)照組、模型組、吡格列酮組、芪藥消渴膠囊大、小劑量組，連續(xù)治療8周。觀察大鼠血清FFA、Leptin、IL－6和TNF－α水平變化。

3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

4 結(jié) 果

芪藥消渴膠囊對(duì)各組大鼠血清FFA 的影響見表1。與對(duì)照組相比，模型組FFA 明顯升高（P＜0.05）。與模型組相比，中藥大、小劑量組、吡格列酮組FFA 明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 芪藥消渴膠囊對(duì)各組大鼠FFA的影響（±s，n＝8）

表1 芪藥消渴膠囊對(duì)各組大鼠FFA的影響（±s，n＝8）

注：與正常組比較△P＜0.05；與模型組比較▲P＜0.05

組 別FFA（μmol／L）292.49±69.32模型組410.57±97.85△吡格列酮組296.41±65.21▲中藥大劑量組312.11±73.45▲ 中藥小劑量組324.32±75.68正常對(duì)照組▲

芪藥消渴膠囊對(duì)各組大鼠血清Leptin、IL－6、TNF－α的影響見表2。與對(duì)照組相比，模型組Leptin、IL－6、TNF－α明顯升高（P＜0.05）。與模型組相比，中藥大、小劑量組Leptin明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。與模型組比較，中藥大劑量組、吡格列酮組IL－6、TNF－α明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 芪藥消渴膠囊對(duì)各組大鼠血清Leptin、IL－6、TNF－α的影響（±s，n＝8）

表2 芪藥消渴膠囊對(duì)各組大鼠血清Leptin、IL－6、TNF－α的影響（±s，n＝8）

注：與正常組比較P＜0.05；與模型組比較▲P＜0.05

組 別Leptin（μg／L） IL－6（ng／mL） TNF－α（ng／mL）0.890±0.309模型組4.07±0.94△ 0.584±0.211△1.410±0.413△吡格列酮組 3.05±0.62▲ 0.321±0.163▲0.786±0.373▲中藥大劑量 3.26±0.34▲ 0.341±0.178▲0.809±0.315▲中藥小劑量組 3.35±0.85▲正常對(duì)照組3.18±0.68 0.316±0.149 0.401±0.197 1.156±0.371

5 討 論

追趕生長(zhǎng)是機(jī)體因營(yíng)養(yǎng)、疾病等因素影響出現(xiàn)的一過性生長(zhǎng)發(fā)育遲緩后的快速生長(zhǎng)現(xiàn)象。出現(xiàn)追趕生長(zhǎng)的個(gè)體其體重或者體重指數(shù)（BMI）可能并不顯著增加，但是內(nèi)臟脂肪的堆積卻明顯增加，并以形成IR 及IR 相關(guān)疾病為最終風(fēng)險(xiǎn)［3］。現(xiàn)代藥理研究證明，追趕生長(zhǎng)模型大鼠脂肪組織對(duì)葡萄糖的高攝取率使內(nèi)臟組織表現(xiàn)為脂肪堆積，肝臟及骨骼肌表現(xiàn)為IR，胰島素水平升高而表現(xiàn)為相對(duì)分泌不足。IR 可由多方面因素引起，IR一方面與脂肪堆積引起的FFA 水平增高有關(guān)。此外，脂肪組織還可分泌多種脂肪細(xì)胞因子如瘦素、腫瘤壞死因子－α、白介素－6、抵抗素、脂聯(lián)素等，參與IR 及代謝綜合征的發(fā)生。瘦素是由脂肪組織分泌的肽類激素，可以調(diào)節(jié)胰島素敏感性；也可加強(qiáng)脂肪組織分解，干擾肌肉對(duì)胰島素的敏感性，造成肌肉和肝臟組織的IR［4］。白細(xì)胞介素在激活、調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞，介導(dǎo)T、B細(xì)胞活化、增殖與分化及在炎癥反應(yīng)中起重要作用。IL－6是由脂肪細(xì)胞、脂肪基質(zhì)細(xì)胞和胰島B 細(xì)胞產(chǎn)生的多功能細(xì)胞因子，可抑制酪氨酸磷酸化，阻礙胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)［5］；可抑制脂聯(lián)素表達(dá)，降低胰島素敏感性；可抑制GLUT－4和磷脂酰肌醇－3激酶活性，進(jìn)而抑制胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)［6］，導(dǎo)致IR；TNF－α主要由脂肪組織分泌產(chǎn)生，TNF－α通過激活NF－κB 或JNK 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路抑制肝細(xì)胞胰島素受體底物1和胰島素受體底物2的磷酸化，導(dǎo)致胰島素抵抗形成［7］。

芪藥消渴膠囊以西洋參為君藥，補(bǔ)氣生津而無人參燥熱之偏。方中黃芪影響組織細(xì)胞對(duì)葡萄糖的利用，從而誘發(fā)IR［8］；配山藥為施今墨經(jīng)驗(yàn)。黃芪甘溫，歸肺、脾經(jīng)，可補(bǔ)中益氣，固表止汗，利水消腫，托毒生肌，而偏于補(bǔ)脾陽；山藥甘平，歸脾、肺、腎經(jīng)，可健脾和胃，益肺養(yǎng)陰，補(bǔ)腎澀精，而側(cè)重于補(bǔ)脾陰。二藥相伍，一陰一陽，共同促進(jìn)，共同轉(zhuǎn)化，共奏健運(yùn)脾胃，布施精微，外衛(wèi)肌表，內(nèi)收漏濁的作用；生地、山茱萸合而補(bǔ)腎滋陰共為臣藥；枸杞子、天花粉、葛根等藥養(yǎng)陰生津，五味子與五倍子固腎斂陰共為佐使藥；葛根與黃芪相配有益氣活血通脈之效。諸藥配伍，補(bǔ)氣養(yǎng)陰、健益脾腎。

［1］ 陳璐璐，汪曉芬，鄭 娟，等.大鼠追趕生長(zhǎng)早期脂肪組織和骨骼肌葡萄糖代謝差異及其機(jī)制［J］.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2008，24（3）：244－247.

［2］ 張效科，段玉紅，馬 麗.芪藥消渴膠囊對(duì)高脂膳食誘導(dǎo)追趕生長(zhǎng)模型大鼠IR 及血清低度炎癥因子的影響［J］.中成藥，2010，10（9）：58－60.

［3］ 易 波，文重遠(yuǎn).追趕生長(zhǎng)大鼠性激素變化與胰島素抵抗的相關(guān)性研究［J］.中華臨床醫(yī)師雜志，2012，6（9）：188－189.

［4］ 劉慶陽，于世家.大黃酸對(duì)糖尿病肥胖大鼠脂肪組織抵抗素基因表達(dá)及血漿游離脂肪酸水平的影響［J］.中華中醫(yī)藥雜志，2009，24（8）：1061－1063.

［5］ Lee K N，Jeong I C，Lee S J，et al.Regulation of leptin gene expression by insulin and growth hormone in mouse adipocytes［J］.ExpMolMed，2001，33（4）：234－239.

［6］ Banks W A，Willoughby L M，Thomas D R，et al.Insulin resistance Syndrome in the elderly：assessment of functional，biochemical，metabolic，andinflammatorystatus［J］.Diabetes－Care，2007，30（9）：2369－2373.

［7］ Schenk S，Saberi M，Olefsky JM.Insulin sensitivity：modulation by nutrients and inflammation［J］.J Clin Invest，2008，118：2992－300.

［8］ 張永鵬，劉 靜，羅 飛，等.糖平煎對(duì)2型糖尿病大鼠血清游離脂肪酸、瘦素、白介素－6和腫瘤壞死因子－α的影響［J］.中華中醫(yī)藥雜志，2012，27（2）：382－384.