蘇偉 陳軍 吳星 陜西省腫瘤醫(yī)院麻醉科 （西安 710061）

當(dāng)前由于各種因素的影響比如飲食結(jié)構(gòu)的變化，我國(guó)缺血性心臟病的發(fā)病率也逐年提高。缺血性心臟病是在冠狀動(dòng)脈閉塞、血流中斷的基礎(chǔ)上，部分心肌因持久性缺血而發(fā)生的局部壞死，其臨床主要表現(xiàn)為胸痛、心電圖出現(xiàn)缺血、急性循環(huán)功能障礙以及血清特異性酶濃度的序列變化[1－3]。有調(diào)查顯示，在我國(guó)缺血性心臟病的發(fā)病率大約為0.6‰左右，北方高于南方，城市高于農(nóng)村[4]。目前認(rèn)為缺血性心臟病的發(fā)生于內(nèi)皮損傷密切相關(guān)，脂質(zhì)與內(nèi)皮的相互作用使內(nèi)皮的通透性增加，脂質(zhì)進(jìn)入內(nèi)皮后，造成內(nèi)皮細(xì)胞的進(jìn)一步損傷和功能障礙，導(dǎo)致疾病發(fā)生[5]。在治療中，傳統(tǒng)的中藥治療缺血性心臟病占有比較重要的地位，多采用益氣活血中藥。其中丹參作為益氣活血的中藥代表在治療缺血性心臟病已經(jīng)取得了很好的療效。加味丹參飲是在丹參飲基礎(chǔ)上改進(jìn)而來的治療缺血性心臟病的方劑[6]。由丹參、檀香、川芎、當(dāng)歸、紅花、赤芍、生地等中藥組成，具備活血化瘀的功效，但是如何發(fā)揮效用機(jī)制還值得探討[7]。本文為此具體分析了加味丹參飲的應(yīng)用對(duì)麻醉動(dòng)物急性心肌缺血保護(hù)作用，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 動(dòng)物與試劑 動(dòng)物：健康成年犬40只，雌雄不限，體重11.5-16.7kg，由本地區(qū)衛(wèi)生防疫站實(shí)驗(yàn)動(dòng)物養(yǎng)殖場(chǎng)提供（合格證號(hào)：醫(yī)動(dòng)字21-002號(hào)）。動(dòng)物生長(zhǎng)條件：室溫25℃-27℃，相對(duì)濕度55%-65%，常規(guī)定期消毒。

試劑：加味丹參飲（丹參、檀香、川芎、當(dāng)歸、赤芍、紅花、生地等中藥組成）為本實(shí)驗(yàn)室提供；內(nèi)皮素（ET）放免藥盒由北京福瑞生物工程公司提供（批號(hào)：0505）；肌酸磷酸激酶（CK）測(cè)試盒由美國(guó)朗道公司生產(chǎn)（批號(hào)：9154D）；鹽酸地爾硫卓片由天津田邊制藥有限公司（國(guó)藥準(zhǔn)字H12020126）提供。

1.2 動(dòng)物分組與處理 40條健康犬根據(jù)數(shù)字抽簽法平分為空白對(duì)照組（生理鹽水3ml／kg）、地爾硫卓組（鹽酸地爾硫卓片5mg／kg）、丹參組（丹參60mg／kg）與加味丹參飲組（加味丹參飲60mg／kg）共四組，每組10條犬。

所有實(shí)驗(yàn)健康犬用戊巴比妥鈉（30mg／kg）靜脈麻醉，股靜脈建立靜脈通道，氣管插管后連接呼吸機(jī)；第4肋間開胸，暴露心臟；分離主動(dòng)脈根部和冠狀動(dòng)脈左旋支；左心室插管，測(cè)定左室內(nèi)壓，計(jì)算左室內(nèi)壓；頸外靜脈插管，股動(dòng)脈插管測(cè)定動(dòng)脈舒張末期壓；分離冠狀動(dòng)脈左前降支下1／3，穿線結(jié)扎，各組分別經(jīng)十二指腸給予生理鹽水、鹽酸地爾硫卓片、丹參和加味丹參飲，用藥灌腸時(shí)間為10分鐘；以肢體導(dǎo)聯(lián)觀測(cè)心電圖標(biāo)準(zhǔn)II導(dǎo)聯(lián)，計(jì)算心率；結(jié)扎心臟冠狀動(dòng)脈左前降支下1／3。

1.3 觀察指標(biāo) 所有實(shí)驗(yàn)健康犬在造模時(shí)、用藥后30分鐘與用藥后60分鐘測(cè)定心率、左心室舒張末期壓，同期從犬頸靜脈取血5ml，檢測(cè)血清內(nèi)皮素（ET）和血清肌酸磷酸激酶（CK）的含量。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SAS11.0軟件進(jìn)行分析，本文結(jié)果相關(guān)數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，以不同觀察時(shí)間的實(shí)測(cè)值對(duì)比采用t檢驗(yàn)，而組間對(duì)比采用方差分析，以P＜0.05為顯著性差異水平。

2 結(jié) 果

2.1 心率變化 用藥后各組的心率呈現(xiàn)降低趨勢(shì)，地爾硫卓組在藥后與對(duì)照組相比有顯著性差異（P＜0.05），其余各組與對(duì)照組對(duì)比無明顯差異（P＞0.05），見表1。

表1 不同組別在不同時(shí)間點(diǎn)的心率變化（次／分，）

表1 不同組別在不同時(shí)間點(diǎn)的心率變化（次／分，）

注：與對(duì)照組對(duì)比，△P＜0.05

組 別 n 造模時(shí) 用藥后30min 用藥后10 179.99±6.88 176.99±19.62 177.62±20.2510 180.52±5.62 175.52±12.36 177.52±14.63地爾硫卓組 10 180.66±23.54 149.52±16.21△ 143.62±8.54△丹參組 10 180.62±14.55 172.63±20.21 170.62±11.25加味丹參飲組60min對(duì)照組

2.2 左心室舒張末期壓變化 用藥后各組的左心室舒張末期壓多有下降趨勢(shì)，用藥后地爾硫卓組與對(duì)照組對(duì)比都有明顯差異（P＜0.05），而丹參組與加味丹參飲組與對(duì)照組對(duì)比無明顯差異（P＞0.05）。見表2。

表2 不同組別在不同時(shí)間點(diǎn)的左心室舒張末期壓變化（mmHg，）

表2 不同組別在不同時(shí)間點(diǎn)的左心室舒張末期壓變化（mmHg，）

注：與對(duì)照組對(duì)比，△P＜0.05

組 別 n 造模時(shí) 用藥后30min 用藥后10 17.56±6.99 17.12±3.12 16.96±10.6210 17.50±7.62 17.33±7.52 17.00±4.52地爾硫卓組 10 17.55±4.52 13.65±4.62△ 12.33±5.96△丹參組 10 17.54±2.13 17.11±1.62 16.69±0.62加味丹參飲組60min對(duì)照組

2.3 ET變化 經(jīng)過觀察，各組用藥后ET含量明顯降低（P＜0.05），同時(shí)加味丹參飲組的用藥后ET含量明顯少于地爾硫卓組與丹參組（P＜0.05）。見表3。

表3 不同組別在不同時(shí)間點(diǎn)的ET變化（pg／μL，）

表3 不同組別在不同時(shí)間點(diǎn)的ET變化（pg／μL，）

注：與對(duì)照組對(duì)比，△P＜0.05

組 別 n 造模時(shí) 用藥后30min 用藥后10 170.35±10.25 146.36±19.69 152.63±17.85地爾硫卓組 10 171.45±16.62 162.36±10.54△ 164.62±7.62△丹參組 10 170.62±21.96 159.62±3.66△ 160.36±33.15△加味丹參飲組 10 169.47±21.04 142.36±10.95△ 148.63±14.2660min對(duì)照組△

2.4 CK變化 經(jīng)過觀察，各組用藥后CK含量明顯降低，同時(shí)加味丹參飲組的用藥后CK含量明顯少于地爾硫卓組與丹參組（P＜0.05）。見表4。

表4 不同組別在不同時(shí)間點(diǎn)的CK變化（U／L，）

表4 不同組別在不同時(shí)間點(diǎn)的CK變化（U／L，）

注：與對(duì)照組對(duì)比，△P＜0.05

組 別 n 造模時(shí) 用藥后30min 用藥后60min對(duì)照組 10 736.62±10.36 698.50±101.26 1266.21±15.96地爾硫卓組 10 729.64±9.51 521.62±69.62△ 812.44±17.89△丹參組 10 730.36±10.88 587.41±41.88△ 662.63±68.12△加味丹參飲組 10 732.69±6.54 410.36±12.69△ 436.62±18.62△

3 討 論

缺血性心臟病是由于冠脈循環(huán)改變或痙攣導(dǎo)致管腔狹窄或阻塞，從而造成心肌缺血等疾病，對(duì)人類生命和健康造成嚴(yán)重威脅。流行病學(xué)調(diào)查表明，我國(guó)每100萬人群中約有230例嚴(yán)重心力衰竭患者，年死亡率為30%左右。我國(guó)缺血性心臟病的傳統(tǒng)治療方法為藥物治療，目前已經(jīng)發(fā)展到了介入治療、干細(xì)胞治療以及基因治療等。但目前其最有效的治療途徑仍是藥物治療[8]。

歷代醫(yī)家認(rèn)為缺血性心臟病的主要病機(jī)為心脈痹阻，其病位以心為主，主要表現(xiàn)為本虛標(biāo)實(shí)，并以血瘀為突出，氣血陰陽同病，虛實(shí)錯(cuò)雜。傳統(tǒng)中藥以益氣活血為主要治則，在上臨床上治療治療缺血性心臟病已經(jīng)得到了驗(yàn)證[9]?，F(xiàn)代藥理實(shí)驗(yàn)證實(shí)丹參具有擴(kuò)張冠脈，改善微循環(huán)，降低心肌耗氧量，增加冠脈流量，保護(hù)心臟的作用；同時(shí)其能提高機(jī)體耐缺氧能力，抑制血小板粘附、聚集和釋放以及保護(hù)肝細(xì)胞、抗肝纖維化等作用。有學(xué)者用整體麻醉SD大鼠心臟冠狀動(dòng)脈左前降支結(jié)扎／松開的心肌缺血／再灌注動(dòng)物模型，研究證實(shí)了丹參注射液能加強(qiáng)缺血預(yù)適應(yīng)的心肌保護(hù)作用[10]。加味丹參飲由丹參、檀香、川芎、當(dāng)歸、赤芍、紅花、生地等中藥組成，前人研究表明加味丹參飲對(duì)家兔食餌性動(dòng)脈粥樣硬化及心肌缺血和缺血后再灌注損傷具有顯著的防治作用[11]。而在臨床運(yùn)用過程中發(fā)現(xiàn)該方劑對(duì)治療缺血性心臟病有確切療效。從組方上分析，丹參酮具有擴(kuò)張冠脈，增加冠脈血流量的作用。檀香主要通過對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用，減慢心率，減少心肌細(xì)胞的氧耗。川芎能夠有效降低動(dòng)脈和冠狀動(dòng)脈阻力，抑制血小板聚集，抗血栓形成。當(dāng)歸還能增加冠脈流量，降低耗氧量，從而達(dá)到改善心功能的作用。紅花素具有降低冠脈阻力，增加冠脈流量，提高心肌營(yíng)養(yǎng)性血流作用。赤芍總甙能改善微循環(huán)、抑制血小板聚集、抗脂質(zhì)過氧化作用；生地對(duì)實(shí)驗(yàn)性高血壓有降低作用。本文結(jié)果顯示用藥后各組的心率與左心室舒張末期壓呈降低趨勢(shì)，地爾硫卓組用藥后與對(duì)照組相比有顯著性差異（P＜0.05），其余各組與對(duì)照組對(duì)比無明顯差異（P＞0.05）。具體原因可能在于丹參有擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，恢復(fù)心率，改善左心室舒張末期壓，改善心肌缺氧之功效。

我們知道，血管內(nèi)皮功能正常與否，與缺血性心臟病密切相關(guān)。ET是強(qiáng)烈的縮血管物質(zhì)，可直接損傷內(nèi)皮細(xì)胞，加重心肌缺血。內(nèi)皮細(xì)胞損傷而致功能障礙，可以促進(jìn)ET-1釋放增加，以及內(nèi)皮損傷血管對(duì)收縮因子敏感性增強(qiáng)，使內(nèi)皮舒張功能減退。而CK是存在于心肌細(xì)胞中的蛋白酶，測(cè)定血清中CK的濃度可以直接判斷心肌梗死損傷的程度。當(dāng)冠狀動(dòng)脈供血不足時(shí)，心肌細(xì)胞從血液中攝取的氧減少，因而發(fā)生心肌缺氧。文獻(xiàn)調(diào)查顯示，丹參可對(duì)抗大鼠注射垂體后葉素所致的ST上升，顯著抑制CK的釋放，顯著減少心肌梗死面積[12]。本文結(jié)果顯示，各組用藥后ET與CK含量明顯降低（P＜0.05），同時(shí)加味丹參飲組的用藥后ET與CK含量明顯少于地爾硫卓組與丹參組（P＜0.05）。

總之，加味丹參飲的應(yīng)用具有明顯改善麻醉動(dòng)物急性心肌缺血的作用，對(duì)血清ET與CK升高有明顯的抑制作用，從而起到保護(hù)心肌細(xì)胞的作用。

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