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        渦蟲(chóng)的基因沉默作用

        2013-07-12 05:42:46吳雪袁金鐸趙楠楠楊桂文安利國(guó)
        生物技術(shù)通報(bào) 2013年3期
        關(guān)鍵詞:基因功能內(nèi)源性品系

        吳雪 袁金鐸 趙楠楠 楊桂文 安利國(guó)

        (山東師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院 山東省動(dòng)物抗性生物學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,濟(jì)南 250014)

        基因沉默(Gene silencing)作為生物學(xué)研究的新領(lǐng)域,吸引了無(wú)數(shù)生物學(xué)家的眼球,在近20年間有許多關(guān)于這一方面的研究及假說(shuō)被提出?;虺聊F(xiàn)象最早是Napoli 等發(fā)現(xiàn),他們?cè)谶M(jìn)行轉(zhuǎn)基因紫牽?;ǖ难芯恐幸馔獍l(fā)現(xiàn)白色花和雜色花表型,后來(lái)證實(shí)該表型是由轉(zhuǎn)基因誘導(dǎo)植物體內(nèi)基因功能缺失所致,當(dāng)時(shí)稱這種現(xiàn)象為共抑制。1995年,Guo等[1]在對(duì)秀麗新小桿線蟲(chóng)進(jìn)行反義RNA技術(shù)的研究時(shí),也出現(xiàn)了同樣的抑制現(xiàn)象。直至1998年,F(xiàn)ire等[2]將dsRNA導(dǎo)入線蟲(chóng)體內(nèi),檢測(cè)該dsRNA對(duì)線蟲(chóng)的影響,結(jié)果證實(shí)外源dsRNA會(huì)使特定基因沉默,并且該沉默作用具有遺傳特性。他們將這種現(xiàn)象定義為RNA干擾作用(RNA interference,RNAi),也稱為轉(zhuǎn)錄后基因沉默作用(Post transcriptional genesilencing,PTGS)。

        在發(fā)現(xiàn) RNAi作用后的幾年間,該技術(shù)作為熱點(diǎn)課題在多種生物中開(kāi)展研究。在真菌、果蠅 、擬南芥等生物體內(nèi)相繼發(fā)現(xiàn)了RNA i現(xiàn)象的存在[3]。1999年,再生模型渦蟲(chóng)體內(nèi)也發(fā)現(xiàn)了相同的基因沉默作用[4],自此,RNAi作為一項(xiàng)能有效誘導(dǎo)特定基因功能缺失的新興技術(shù),在渦蟲(chóng)發(fā)育生物學(xué)和分子生物學(xué)的研究中發(fā)揮重要作用。近年,科學(xué)家研究發(fā)現(xiàn)內(nèi)源性小RNA同樣可以引起渦蟲(chóng)的基因沉默現(xiàn)象——miRNA、piRNA[5],這種內(nèi)源性基因沉默作用涉及渦蟲(chóng)生命活動(dòng)的整個(gè)過(guò)程,如胚胎發(fā)育、干細(xì)胞維持、組織再生和配子形成等等,是渦蟲(chóng)維持正常生命活動(dòng)所必須的調(diào)控過(guò)程。但目前對(duì)于miRNA、piRNA的作用機(jī)制還不是很清楚,尚需進(jìn)一步試驗(yàn)研究來(lái)證實(shí)。

        1 渦蟲(chóng)RNA干擾作用

        1.1 RNA干擾機(jī)制

        近年來(lái)對(duì)于RNAi技術(shù)的研究發(fā)現(xiàn),在此過(guò)程中主要有幾個(gè)控件發(fā)揮著重要作用,使得RNA干擾賴以發(fā)生。(1)雙鏈RNA(double stranded RNA,dsRNA)——觸發(fā)分子;(2)干擾性小RNA(small interfering RNA,siRNA)——重要效應(yīng)分子;(3)RNaseⅢ家族核酸酶(Dicer,DCR)——dsRNA剪切酶;(4)RNA誘導(dǎo)沉默復(fù)合物(RNA-induced silencing complex,RISC)—— 沉默誘導(dǎo)物;(5)RNA依賴的RNA聚合酶(RNA directed RNA polymerase,RdRP)——級(jí)聯(lián)放大效應(yīng)酶。RNAi 發(fā)生機(jī)制大致分為3個(gè)階段,即啟動(dòng)階段:dsRNA進(jìn)入生物體內(nèi),會(huì)被細(xì)胞內(nèi)的Dicer酶識(shí)別并在ATP供能的條件下剪切成長(zhǎng)約 21-24個(gè)核苷酸(Nucleotide,nt)的片段,即siRNA。效應(yīng)階段:siRNA與 Dicer酶、Argonaute蛋白家族等分子結(jié)合形成RISC,但此時(shí)的RISC處于無(wú)活性狀態(tài),無(wú)活性的RISC需在核酸內(nèi)切酶 Ago-2的作用下使siRNA解旋,解旋后的反義鏈RNA將作為“向?qū)А敝笇?dǎo)RISC識(shí)別靶mRNA。最終,RISC在Ago-2協(xié)助下降解靶mRNA,引發(fā)基因沉默[3,6](圖1)。 級(jí)聯(lián)放大系統(tǒng):由Dicer酶切割而成的siRNA除了與作用因子結(jié)合形成RISC之外,還能在RdRp的作用下,以靶mRNA為模板合成dsRNA,這些新合成的dsRNA最終也可被剪切成大量的siRNA,從而放大由siRNA引發(fā)的基因沉默作用,因此即使是很微量的dsRNA也能產(chǎn)生比較徹底的基因沉默效應(yīng)[7,8]。

        1.2 RNA干擾技術(shù)在渦蟲(chóng)中的發(fā)現(xiàn)

        渦蟲(chóng)以其驚人的再生能力聞名于世,早在1989年,Morgan等[9]就已發(fā)現(xiàn)即使將渦蟲(chóng)切成279段,其每一截段也可以再生成一個(gè)完整的個(gè)體,證實(shí)了渦蟲(chóng)強(qiáng)大地再生能力。除此之外,渦蟲(chóng)作為具有三胚層、左右對(duì)稱、頭部集中化等特性的最簡(jiǎn)單生物體,在后生動(dòng)物的進(jìn)化過(guò)程中占據(jù)重要地位[10]。在過(guò)去的一個(gè)世紀(jì)里,渦蟲(chóng)作為經(jīng)典的模型生物,為后生動(dòng)物乃至人類生物學(xué)難題的解答提供了重要的參考依據(jù),尤其是渦蟲(chóng)再生機(jī)制的研究,對(duì)于脊椎動(dòng)物再生模型的建立具有重要意義[11]。但是由于缺乏行之有效的技術(shù),渦蟲(chóng)的很多相關(guān)研究只局限在形態(tài)學(xué)和細(xì)胞學(xué)水平上,無(wú)法深入展開(kāi),因此科學(xué)家們花費(fèi)大量的精力探索新的技術(shù)用于渦蟲(chóng)的深入研究。

        1998年,科學(xué)家們?cè)诒葴u蟲(chóng)高等的線蟲(chóng)中發(fā)現(xiàn)了RNAi作用,主要通過(guò)dsRNA注射法進(jìn)行干擾。為了檢測(cè)這種方法是否會(huì)在渦蟲(chóng)體內(nèi)引發(fā)同樣的基因沉默現(xiàn)象,Alvarado等[4]選取了體壁肌肉組織、具纖毛的腹部上皮組織、光感受器3個(gè)渦蟲(chóng)易于檢測(cè)的代表性部位進(jìn)行RNAi測(cè)定試驗(yàn)。研究結(jié)果表明:dsRNA注射法在渦蟲(chóng)體內(nèi)會(huì)引起同樣的基因沉默效果;dsRNA注射法在渦蟲(chóng)體內(nèi)所引發(fā)的基因沉默效應(yīng)是特異的;dsRNA在渦蟲(chóng)體內(nèi)通過(guò)降解靶mRNA致使基因功能喪失。Alvarado的試驗(yàn)結(jié)果作為一個(gè)強(qiáng)有力的證據(jù),證實(shí)了RNAi技術(shù)在渦蟲(chóng)體內(nèi)發(fā)揮的強(qiáng)大功效,為RNAi技術(shù)在渦蟲(chóng)生物學(xué)研究中的應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)。

        隨著RNAi作用在渦蟲(chóng)中的發(fā)現(xiàn),很多科學(xué)家對(duì)該領(lǐng)域產(chǎn)生了濃厚的興趣。他們嘗試用一些改良的方法來(lái)誘導(dǎo)渦蟲(chóng)體內(nèi)的基因沉默作用,如dsRNA飼喂法和siRNA浸泡法,都較為成功的起到了基因干擾作用[10]。在之后的10多年時(shí)間里,dsRNA注射法與dsRNA飼喂法作為渦蟲(chóng)RNAi技術(shù)的主要方法,在渦蟲(chóng)基因功能和再生機(jī)制的研究中發(fā)揮著無(wú)法替代的作用。

        1.3 RNA干擾技術(shù)在渦蟲(chóng)中的應(yīng)用

        RNAi技術(shù)的應(yīng)用,克服了渦蟲(chóng)研究技術(shù)的局限性,為渦蟲(chóng)基因功能的研究準(zhǔn)備了條件。2005年,Reddien等[12]在EST庫(kù)的基礎(chǔ)上,結(jié)合RNAi技術(shù),建立了第一個(gè)以siRNA干擾基因功能為基礎(chǔ)的渦蟲(chóng)RNAi基因篩選文庫(kù)。這一文庫(kù)的建立為渦蟲(chóng)更好地作為模型生物在發(fā)育生物學(xué)研究中發(fā)揮作用奠定了基礎(chǔ),同時(shí)也掀起了渦蟲(chóng)基因水平研究的新高潮,此后,科學(xué)家們積極開(kāi)展渦蟲(chóng)RNAi的相關(guān)研究。

        1.3.1 渦蟲(chóng)RNAi多樣化表型的確定 Reddien等[5]建立的RNAi基因篩選文庫(kù)中,對(duì)瑞士種渦蟲(chóng)進(jìn)行代表性取樣,選取53 400個(gè)渦蟲(chóng)截段,干擾1 065個(gè)基因,共篩選出240個(gè)代表性表型類別,用于渦蟲(chóng)再生和穩(wěn)態(tài)的研究。對(duì)這240個(gè)基因進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn),其中的大部分基因在進(jìn)化上存在高度的保守性——205個(gè)(85%)基因在其他生物體的基因組中發(fā)現(xiàn)了序列相似的同源基因。例如,渦蟲(chóng)中有38個(gè)基因的編碼序列與人類某些疾病的引發(fā)序列存在同源性,在渦蟲(chóng)中對(duì)這些基因進(jìn)行深入研究,有望開(kāi)發(fā)出治療人類相關(guān)疾病的藥物,并且渦蟲(chóng)特定基因干擾表型易于獲得,這也為相關(guān)疾病基因的研究提供了便利的條件。另外,還有35個(gè)無(wú)任何進(jìn)化保守性的渦蟲(chóng)基因,這些基因被認(rèn)為是扁形動(dòng)物維持自身生命活動(dòng)所必需的看家基因,在很多扁形綱的病原蟲(chóng)中這些基因也起至關(guān)重要的作用。因此可以針對(duì)這些已知的病原基因,設(shè)計(jì)相應(yīng)有效的生物制劑,用于疾病的防御和治療。渦蟲(chóng)RNAi多樣化表型的確定,是渦蟲(chóng)基因功能研究的先決條件,為特定疾病的控制和治愈提供了有效信息,為疾病的檢測(cè)技術(shù)提供了強(qiáng)大后盾[13]。

        1.3.2 RNAi在渦蟲(chóng)neoblast研究中的應(yīng)用 Neoblast即渦蟲(chóng)成體干細(xì)胞,主要存在于渦蟲(chóng)的間充質(zhì)區(qū),是渦蟲(chóng)體內(nèi)唯一具有增殖分裂活性的細(xì)胞,渦蟲(chóng)的neoblast占其細(xì)胞總數(shù)的20%以上,因而可作為模式生物用于干細(xì)胞的研究[14]。在RNAi機(jī)制被發(fā)現(xiàn)之前,主要是通過(guò)紫外照射法特異性殺傷neoblast,但紫外線的殺傷作用具有非特異性,因此無(wú)法對(duì)neoblast的特定基因進(jìn)行專門研究。而Reddien[5]通過(guò)RNAi作用篩選出導(dǎo)致neoblast表型異常的基因——異常表型與紫外照射的渦蟲(chóng)截段表型相似。再對(duì)這些篩選出的基因進(jìn)行分組干擾試驗(yàn),從而確定出neoblast發(fā)生相關(guān)的關(guān)鍵基因:smedwi-2和smedwi-3[15]。近年,Salvetti等[16]用相同的RNA干擾方法在渦蟲(chóng)體內(nèi)檢測(cè)到果蠅Pumilio的同源基因DjPum,該基因?qū)τ趎eoblast數(shù)量和形態(tài)的維持起重要作用。Guo等[17]將渦蟲(chóng)干細(xì)胞中的Bruno-like基因干擾后,neoblast將不能進(jìn)行自我更新。除此之外,在瑞士種渦蟲(chóng)中還發(fā)現(xiàn)vasa、piwi、tudor和nanos的同源基因,這些基因功能的缺失會(huì)引起neoblast數(shù)量的明顯減少,表明它們是維持neoblast活性所必需的[18]。neoblast相關(guān)基因的發(fā)現(xiàn)為成功分離和培養(yǎng)渦蟲(chóng)干細(xì)胞準(zhǔn)備了條件,為人類更好地了解干細(xì)胞的調(diào)控機(jī)制提供了有價(jià)值的線索[19]。

        1.3.3 RNAi在渦蟲(chóng)再生研究中的應(yīng)用 渦蟲(chóng)的再生過(guò)程主要伴隨著胚基發(fā)生和neoblast分化而進(jìn)行,所有與neoblast的發(fā)生分化相關(guān)的基因在渦蟲(chóng)的再生過(guò)程中都起著重要作用,除此之外,再生過(guò)程中還涉及很多其他基因的相互作用,是一個(gè)非常復(fù)雜的基因調(diào)控過(guò)程。將RNAi文庫(kù)中已鑒定出的240個(gè)干擾表型,按截段的再生階段和胚基大小進(jìn)行分類,針對(duì)各分類表型中的相應(yīng)基因進(jìn)行功能測(cè)定,從而確定出再生過(guò)程中各階段的關(guān)鍵作用因子。Cebrià等[20]通過(guò)干擾roboA基因,發(fā)現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)在調(diào)控渦蟲(chóng)前端形態(tài)發(fā)生過(guò)程中起關(guān)鍵作用,神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)基因干擾后,出現(xiàn)前端再生異常表型。Lapan[21]發(fā)現(xiàn)渦蟲(chóng)眼點(diǎn)再生過(guò)程中的關(guān)鍵調(diào)控因子——ovo,OVO缺少時(shí)渦蟲(chóng)無(wú)法形成正常的眼點(diǎn)結(jié)構(gòu)。FGF-like受體nou-darake基因被認(rèn)為可能與渦蟲(chóng)頭部再生有關(guān),該基因敲除后,可誘導(dǎo)渦蟲(chóng)的其他部位形成異位的大腦和眼點(diǎn)[22]。此外,Kobayashi和Iglesias等[23,24]通過(guò)對(duì)DjwntA基因的干擾作用證實(shí):Wnt在渦蟲(chóng)再生過(guò)程前后軸極性的確立中起關(guān)鍵作用,并且發(fā)現(xiàn)了DjwntA和nou-darake/FGFR信號(hào)通路間的相互作用。通過(guò)分析這些已確定的再生因子,科學(xué)家們正逐步建立起渦蟲(chóng)的再生模型。該模型的建立有助于闡明高等動(dòng)物細(xì)胞分化及器官再生的分子機(jī)制,將給人類疾病的治療、組織器官損傷的修復(fù)帶來(lái)新的希望。

        2 渦蟲(chóng)內(nèi)源性基因沉默

        2.1 miRNA介導(dǎo)的內(nèi)源性基因沉默

        近年,在渦蟲(chóng)中發(fā)現(xiàn)另一條引發(fā)基因沉默的途徑。該途徑的主要效應(yīng)因子為miRNA(microRNAs):miRNA與siRNA同為20-25 nt單鏈小分子RNA,但與外源性干擾siRNA所不同,miRNA是由內(nèi)源性具發(fā)夾結(jié)構(gòu)的 pre-miRNA 加工而成,因此該過(guò)程又稱為內(nèi)源性基因沉默作用?;蚪M中位于內(nèi)含子或基因間隔區(qū)的非編碼基因經(jīng)RNA聚合酶Ⅱ轉(zhuǎn)錄形成pri-miRNA,pri-miRNA在Drosha及其輔助因子DGCR8/PASHAR的作用下去除帽、尾結(jié)構(gòu)成為pre-miRNA[25,26],再經(jīng)Dicer 酶切割成 20-25 nt的miRNA:miRNA*配對(duì)分子,最終成熟的miRNA 從miRNA:miRNA*雙體中分離出來(lái),與Argonaute蛋白結(jié)合形成沉默誘導(dǎo)復(fù)合體并進(jìn)行靶基因識(shí)別,從而誘發(fā)內(nèi)源性基因沉默作用[27,28]。近來(lái)的研究結(jié)果表明,miRNA 在轉(zhuǎn)錄后調(diào)控中起著至關(guān)重要的作用,miRNA介導(dǎo)的內(nèi)源性基因沉默作用涉及渦蟲(chóng)生命活動(dòng)的整個(gè)過(guò)程,如胚胎發(fā)育、形態(tài)發(fā)生、干細(xì)胞維持及組織再生等是渦蟲(chóng)維持正常生命活動(dòng)所必須的調(diào)控過(guò)程[29]。

        渦蟲(chóng)體內(nèi)已發(fā)現(xiàn)了多種基因,它們與其他物種中編碼miRNA發(fā)生相關(guān)蛋白的基因同源,當(dāng)被敲除時(shí)會(huì)導(dǎo)致渦蟲(chóng)再生過(guò)程的異常,表明miRNA在渦蟲(chóng)再生和neoblast維持過(guò)程中是必須的。例如,Ago-2作為渦蟲(chóng)形成沉默誘導(dǎo)復(fù)合體的必需蛋白,被RNAi技術(shù)沉默后,不僅阻礙了再生過(guò)程,而且neoblast的數(shù)量也出現(xiàn)了明顯的下調(diào)[30,31]。目前,在瑞士種渦蟲(chóng)中已鑒定出很多保守的miRNA和miRNA簇,預(yù)測(cè)這些miRNA在渦蟲(chóng)中具有相似功能。對(duì)渦蟲(chóng)miRNA進(jìn)行高通量測(cè)序,發(fā)現(xiàn)了兩類miRNA:strain-specific miRNA和neoblast-specific miRNA[32]。

        2.1.1 strain-specific miRNA 瑞士種渦蟲(chóng)具有有性品系和無(wú)性品系兩種,有性品系成熟個(gè)體同時(shí)具有雌性生殖系統(tǒng)和雄性生殖系統(tǒng),即雌雄同體。而無(wú)性品系缺少成熟的生殖器官,只能進(jìn)行裂體生殖。Newmark[9]對(duì)兩品系進(jìn)行核型分析,發(fā)現(xiàn)無(wú)性品系中的染色體易位現(xiàn)象可能是導(dǎo)致其無(wú)法產(chǎn)生成熟生殖器官的根本原因。通過(guò)高通量測(cè)序?qū)善废档膍iRNA進(jìn)行分析,尋找出很多品系特異miRNA,其中大部分的無(wú)性品系miRNA為渦蟲(chóng)所特有的[33]。雖然這些特異miRNA與染色體易位現(xiàn)象間的關(guān)系還不是很清楚,但可以確定它們確實(shí)在渦蟲(chóng)品系分化中發(fā)揮作用,這些miRNA的發(fā)現(xiàn)為渦蟲(chóng)生殖模型的建立準(zhǔn)備了條件。

        2.1.2 neoblast-specific miRNA 通過(guò)對(duì)紫外處理組和非處理組渦蟲(chóng)miRNA進(jìn)行高通量測(cè)序,鑒定出許多在neoblast中特異表達(dá)的miRNA。例如,miRNA簇mir71a/2d/13/752中的41個(gè)miRNA進(jìn)行整體原位雜交,雜交痕跡主要定位在神經(jīng)系統(tǒng)和上皮組織的neoblast中[33,34]。渦蟲(chóng)中有斑馬魚(yú)mir-133的同源基因,Wnt 和Fgf是該基因的主要作用靶點(diǎn)——它們是渦蟲(chóng)傷口愈合、干細(xì)胞再生及前后軸極化所必需的[35]。最近的研究顯示,渦蟲(chóng)miRNA可能在中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育過(guò)程中起重要作用,因?yàn)楹芏鄿u蟲(chóng)miRNA的作用靶點(diǎn)是中樞神經(jīng)系統(tǒng)再生過(guò)程中的關(guān)鍵因子,但這些特異miRNA對(duì)神經(jīng)鏈接進(jìn)行再生修復(fù)的調(diào)節(jié)機(jī)制還不清楚。

        2.2 piRNA介導(dǎo)的內(nèi)源性基因沉默

        2006年,《Nature》和《Science》雜志同時(shí)刊載了關(guān)于piRNA分子的報(bào)道。piRNA是一種26-31nt組成的內(nèi)源性單鏈小RNA,主要分布在轉(zhuǎn)座子、重復(fù)序列等區(qū)域??赏ㄟ^(guò)Piwi-piRNA復(fù)合物引起基因沉默從而調(diào)控生殖細(xì)胞的生長(zhǎng)發(fā)育過(guò)程,是多種生物生殖發(fā)育得以順利進(jìn)行的重要保障[36-38]。piRNA最早在雄性小鼠睪丸中發(fā)現(xiàn),這些小RNA特異地與Piwi 蛋白家族的成員相互作用,因而被命名為 Piwiinteracting RNAs,即 piRNAs[39]。隨后,Reddien在渦蟲(chóng)中也發(fā)現(xiàn)了piRNA。它們可與渦蟲(chóng)的Piwi同源蛋白Smedwi-2、Smedwi-3相互作用。Smedwi蛋白家族在維持渦蟲(chóng)干細(xì)胞性能中起作用,piRNA可通過(guò)沉默Smedwi-2、Smedwi-3的表達(dá)來(lái)完成對(duì)干細(xì)胞形態(tài)數(shù)量的調(diào)控[15]。渦蟲(chóng)piRNA在染色體上的分布位置具有保守性。同時(shí),其形成過(guò)程也遵循其他物種所適用的“乒乓模型”(ping pang model)假說(shuō)。2008年,Palakdoeti[15]證實(shí),渦蟲(chóng)piRNA確實(shí)具有與其他物種piRNA相似的功能,即piRNA在渦蟲(chóng)生殖干細(xì)胞命運(yùn)決定、減數(shù)分裂、精子發(fā)生等配子形成事件中發(fā)揮重要作用[34]。目前,對(duì)于渦蟲(chóng)piRNA的研究較少,對(duì)其分子特征及作用機(jī)制還不是很清楚。有人認(rèn)為,piRNA能通過(guò)表觀遺傳調(diào)控及轉(zhuǎn)錄后調(diào)控的方式發(fā)揮基因沉默作用[40,41],但尚需進(jìn)一步探究考證。

        3 結(jié)語(yǔ)

        RNA干擾技術(shù)在渦蟲(chóng)的基因功能研究中有著廣泛的應(yīng)用,對(duì)其機(jī)制和功能的研究比較透徹。miRNA 和piRNA 介導(dǎo)的內(nèi)源性基因沉默作用作為一種重要的調(diào)節(jié)機(jī)制,在渦蟲(chóng)新陳代謝、生長(zhǎng)發(fā)育、繁衍后代的過(guò)程中發(fā)揮重要作用。但目前對(duì)于這些小RNA的研究較少,對(duì)它們的作用機(jī)制和功能特性還不是很清楚。在未來(lái)的試驗(yàn)中,可以應(yīng)用新的測(cè)序技術(shù)對(duì)不同再生階段中的各類細(xì)胞和組織進(jìn)行小RNA表達(dá)檢測(cè)。同時(shí),利用定點(diǎn)監(jiān)測(cè)技術(shù)明確miRNA和piRNA的作用靶點(diǎn),從而建立起渦蟲(chóng)小RNA 在干細(xì)胞維持及再生調(diào)節(jié)中的作用模型。另外,在生物體中還檢測(cè)到許多其他非編碼小RNA的存在。如snoRNAs和lncRNAs[42],它們可調(diào)節(jié)哺乳動(dòng)物的發(fā)育過(guò)程,猜測(cè)在渦蟲(chóng)中也具有相似的功能,可通過(guò)進(jìn)一步的試驗(yàn)進(jìn)行證實(shí)。

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