李錦芬，俞生林

新生兒呼吸窘迫綜合征(Neonatal respiratory distress syndrome，NRDS)，系指新生兒缺乏肺表面活性物質(PS)導致肺順應性降低，并由此引起進行性呼吸困難、發(fā)紺、呻吟等急性呼吸窘迫癥狀或呼吸衰竭癥狀的一組臨床綜合征。隨著近年來臨床關于NRDS 病理機制研究的深入，外源性PS 治療NRDS 已取得了一定成果。本研究就目前臨床廣泛應用的外源性PS 制劑—珂立蘇與固爾舒配合經鼻間歇正壓通氣治療NRDS 的療效及安全性進行了對照觀察，現將結果報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇我院兒科重癥監(jiān)護病房2011 年4 月至2012 年4 月收治的NRDS 患兒66例，全部患兒均符合《兒科學》的NRDS 診斷標準［1］:出生后12 h 內出現進行性呼吸困難加重、中心性發(fā)紺等表現，吸空氣PaO2＜50 mmHg 需吸氧維持，X 線平片示支氣管充氣征、毛玻璃樣改變等特異性表現。根據隨機數字表法分為2 組:試驗組(36 例)和對照組(30 例)。兩組基線資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P ＞0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組基線資料比較(例)

1.2 方法

1.2.1 給藥方法 患兒確診后立即氣管插管吸凈氣管內分泌物，試驗組給予注射用牛肺表面活性劑(商品名:珂立蘇，北京雙鶴現代醫(yī)藥技術有限責任公司，批號:H20052128，規(guī)格:70 mg)，給藥劑量為每次70 mg/kg，用藥前暖箱內加溫10 ～15 min，吸入5 mL 注射器中，患兒依次取仰臥位、左側臥位、右側臥位，經氣管插孔內分次緩慢注入1/3 劑量珂立蘇，每次給藥后用復蘇氣囊加壓通氣1 ～2 min。對照組臨床應用豬肺磷脂注射液(商品名:固爾蘇，意大利凱西制藥公司，進口藥品注冊證號:H20080428，規(guī)格:3 mL∶240 mg)，用藥方法同試驗組，用藥劑量為100 ～200 mg/kg。

1.2.2 經鼻間歇正壓通氣治療 患兒給藥完成后拔出氣管插管，采用呼吸機經鼻間歇正壓通氣治療，參數設置為FiO20.4 ～0.6，呼氣末正壓4 ～6 cmH2O，吸氣峰壓10 ～16 cmH2O，呼吸頻率30次/min，依據血氣分析結果、病情進展適時調整。

1.3 評價方法 ①治療前5 min 與治療后1、24、48 h 分別取動脈血進行血氣分析，比較兩組患兒動脈肺泡氧分壓比值(a/APO2)與氧合指數(PaO2/FiO2)的變化。②參照相關文獻進行療效評價［2］，有效:病情改善，臨床癥狀消失，氧合改善，X 線檢查提示基本恢復正常;無效:病情改善不明顯或繼續(xù)加重，需改用氣管插管及機械通氣。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 13.0 軟件處理數據。計量資料以±s 表示，數據比較采用t 檢驗。計數資料比較應用χ2檢驗。P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組肺功能指標的變化 兩組患兒治療后肺功能指標a/APO2、PaO2/FiO2均明顯提高(P ＜0.01)，氧合功能好轉;用藥1、24、48 h 時，兩組肺功能各項指標比較差異無統(tǒng)計學意義(P ＞0.05)。見表2。

表2 兩組NRDS 患兒治療前后肺功能監(jiān)測參數的比較(±s)

表2 兩組NRDS 患兒治療前后肺功能監(jiān)測參數的比較(±s)

注:與治療前比較，* P ＜0.01

指標分組治療前治療時間1 h24 h48h a/APO2試驗組0.15 ±0.070.32 ±0.25*0.30 ±0.13*0.40 ±1.16*對照組0.17 ±0.080.28 ±0.26*0.28 ±0.15*0.41 ±1.22*PaO2/FiO2(kPa)試驗組8.57 ±3.5622.77 ±10.10*17.76 ±9.20*22.50 ±7.80*對照組9.02 ±3.9122.30 ±10.12*17.83 ±9.53*21.88 ±6.79*

2.2 兩組臨床療效比較 試驗組和對照組治療有效率分別為94.4% (34/36)、96.7% (29/30)，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(P ＞0.05)。治療期間，試驗組發(fā)生顱內出血、肺出血各3 例;對照組發(fā)生氣胸1 例，顱出血3 例，肺出血2 例。

3 討論

近年來，PS 及無創(chuàng)通氣技術已廣泛應用于NRDS 的救治，對降低新生兒圍生期死亡率起到重要作用。多年來，國內臨床治療NDRS 一直使用進口PS 制劑，其中以固爾舒的使用最為廣泛，并且其療效與安全性已得到肯定，但因進口PS 制劑價格昂貴，臨床應用存在一定限制［3］。本研究對照觀察國產PS 制劑珂立蘇與固爾舒的臨床療效發(fā)現，用藥后1、24、48 h 時，兩組患兒a/APO2及PaO2/FiO2均明顯上升，紫紺緩解，氧飽和度上升，提示兩種藥物對于改善患兒肺功能指標有明顯作用，可迅速提高氧合狀態(tài)［4-5］。試驗組和對照組治療有效率分別達到94.4%、96.7%，NRDS 患兒的存活率得到了有效提高，顱內出血、肺出血及氣胸等嚴重并發(fā)癥的發(fā)生率降低，且兩組上述指標比較差異均無統(tǒng)計學意義(P ＞0.05)。由此表明，國產PS 制劑(珂立蘇)與進口藥物(固爾舒)治療NRDS 時療效相當，對搶救治療NRDS 患兒均有顯著療效。但進口PS 制劑固爾舒價格昂貴，易為患者家庭帶來沉重的經濟負擔，而國產PS 制劑珂立蘇價格相對較低，較固爾舒降低20%左右，經濟性更佳。此外，本研究采用的經鼻間歇正壓通氣技術可在整個呼吸周期內使氣道保持一定的擴張狀態(tài)，并通過產生間歇升高的咽部壓力增加上呼吸道壓力，使喉部間歇膨脹激發(fā)呼吸運動，增強平均氣道壓，使氣體可更有效地進入下氣道到達肺部，充盈肺泡，減少PS 消耗，改善肺順應性［6-8］。

綜上所述，兩種PS 制劑聯合經鼻間歇正壓通氣治療NRDS 均有顯著療效，對改善患兒氧合及換氣功能有明顯作用，安全性良好，臨床可根據患者的實際情況選擇使用。

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