胡 影 張新房

（淄博市桓臺縣人民醫(yī)院檢驗科，山東 淄博 256400）

溶血磷脂酸和人附睪蛋白4聯(lián)合檢測在卵巢癌診斷中的價值

胡 影 張新房

（淄博市桓臺縣人民醫(yī)院檢驗科，山東 淄博 256400）

目的 溶血磷脂酸(LPA)和人附睪蛋白4(HE4)聯(lián)合檢測在卵巢癌診斷中的價值。方法 50例卵巢癌患者作為A組，45例卵巢良性病變患者作為B組，100例健康查體者作為C組。測定3組血清LPA和HE4。結(jié)果 A組HE4和LPA均高于B組和C組（P＜0.01），但血清HE4和LPA在B、C兩組之間無明顯差異（P＞0.05）。LPA診斷卵巢癌敏感度為70.0%，特異度為95.2%，準(zhǔn)確度為88.7%；HE4診斷卵巢癌的敏感度為80.0%，特異度為97.2 %，準(zhǔn)確度為92.8%。聯(lián)合檢測時，診斷卵巢癌的敏感度為94.0%，而特異度為93.1%，準(zhǔn)確度為93.3%，高于單項檢測的敏感度與準(zhǔn)確度（P＜0.05）。結(jié)論 聯(lián)合測定血清LPA和HE4可以較敏感和準(zhǔn)確的診斷卵巢癌。

卵巢癌；溶血磷脂酸；人附睪蛋白4

卵巢癌約占生殖系統(tǒng)腫瘤的22.9%，是婦科較常見的惡性腫瘤，而病死率居婦科惡性腫瘤之首，約占47%[1]。許多患者在確診時已是晚期，喪失了治療的機會。如何更加準(zhǔn)確的診斷卵巢癌，一直是臨床研究的熱點。卵巢癌診斷最常用的標(biāo)志物是糖類抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）[2]，但其靈敏度和特異度較低，診斷較困難。需要學(xué)者們?nèi)グl(fā)現(xiàn)更有利于診斷的血清標(biāo)志物，在近幾年的臨床研究中發(fā)現(xiàn)，溶血磷脂酸（LPA）是一種細(xì)胞膜脂類衍生物，其與卵巢癌的發(fā)生發(fā)展有一定的關(guān)系，人附睪蛋白4（HE4）是一種新的腫瘤標(biāo)志物，對診斷卵巢癌等國外已有文獻報道HE4具有較高的敏感性和特異性[3]。本研究主要研究LPA和HE4聯(lián)合檢測在卵巢癌診斷中的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2008年10月至2013年5月在我院確診的卵巢癌患者50例作為A組，年齡29～62歲，平均年齡（48.1±9.2）歲。選擇卵巢良性疾病患者45例作為B組，年齡26～61歲，平均年齡（46.7±8.2）歲。另外本院體檢合格健康女性100例選擇作為C組，年齡23～65歲，平均年齡（48.7±9.4）歲。所有入選者均無其他惡性腫瘤，無嚴(yán)重心、肝、肺、腎等疾病。3組年齡無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 血清LPA和HE4的測定

清晨空腹抽取靜脈3mL，靜置30min，以2000r/min離心15min分離血清，將其吸取后放入Ependoff管中，置于-20℃冰箱保存?zhèn)錂z。HE4采用酶聯(lián)免疫吸附法測定，HE4試劑盒由Fujirebio Diagnostics公司生產(chǎn)，HE4的臨界值為64pmol/L；LPA測定采用改良的無機磷定量法，試劑盒由北京泰福仕科技開發(fā)公司提供，參考范圍為＜3.2μmol/L。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

用Graphpad Prism5.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析。各組陽性率比較采用χ2檢驗；繪制受試者操作特性（ROC）曲線，評價LPA和HE4對卵巢癌診斷的敏感度、特異度、準(zhǔn)確性。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 3組血清HE4和LPA的比較：經(jīng)比較，A組HE4和LPA均高于B組和C組（P＜0.01），但血清HE4和LPA在B、C兩組之間無明顯差異（P＞0.05），見表1。

表1 3組血清HE4和LPA的比較

2.2 LPA、HE4單項和聯(lián)合檢測HCC的診斷性能評價

LPA診斷卵巢癌的ROC曲線的曲線下面積（AUC）為0.6994[95%可信限（CI）為0.5992～0.7996，P＜0.01]，敏感度為70.0%（35/50），特異度為95.2%（138/145），準(zhǔn)確度為88.7%（173/195）；HE4診斷卵巢癌的ROC曲線AUC為0.8411（95%CI為0.7581～0.9241，P＜0.01），敏感度為80.0%（40/50），特異度為97.2%（141/145），準(zhǔn)確度為92.8%（181/195）。聯(lián)合檢測時，診斷卵巢癌的敏感度為94.0%（47/50），而特異度為93.1%（135/145），準(zhǔn)確度為93.3%（182/195），高于單項檢測的敏感度與準(zhǔn)確度（P＜0.05）。

3 討 論

卵巢癌是女性三大惡性腫瘤之一，在婦科惡性腫瘤中其病死率居首。早期該病無明顯癥狀，臨床上早期實驗診斷方法又缺乏較高的敏感性和特異性，就診時75%左右患者已屬晚期。近年來，卵巢癌發(fā)生率在我國有上升趨勢[4]，婦女的生活質(zhì)量受到嚴(yán)重影響。因此，卵巢癌患者能否得到及時治療和延長其生存時間的關(guān)鍵是尋找有效的早期診斷方法。CA125是卵巢癌的首選標(biāo)志物，是一種高分子糖蛋白，在卵巢癌的臨床診斷及術(shù)后病情監(jiān)測中已被廣泛應(yīng)用。但是，僅有50%～60%I期卵巢癌的患者CA125值升高，單用CA125診斷陽性率僅為10%[5]。

LPA是一種具有生長因子樣活性的脂類小分子調(diào)節(jié)劑，近年來發(fā)現(xiàn)的其具有多種生理功能。LPA是磷脂中最簡單、最小的分子，是一種細(xì)胞膜脂類衍生物，它在人體內(nèi)存在于血漿中主要以與白蛋白結(jié)合的形式，正常人含量極微；它是早期階段磷脂生物合成的關(guān)鍵性前提，被稱為多功能“磷脂信使”，影響靶細(xì)胞功能通過c蛋白偶連受體，從而引起廣泛的生物學(xué)效應(yīng)[6]。國外Ren[7]等進行測定卵巢上皮性癌患者及健康對照組血漿中LPA，結(jié)果顯示血漿中總LPA水平卵巢上皮性癌患者術(shù)前顯著高于健康對照組，其對于診斷卵巢上皮性癌的敏感性和特異性均較高[8]。HE4基因由Kirchhofy等最早是在1991年人體附睪上細(xì)胞發(fā)現(xiàn)的，在染色體20q12-13上定位，全長只有12kb左右，被認(rèn)為是附睪持有的編碼的蛋白，與精子成熟有關(guān)的蛋白。HE4高表達在人正常的生殖道和近端氣管上皮中，而在甲狀腺、肺、腦垂體下葉、前列腺及腎臟中低表達。幾乎不表達在正常卵巢組織中，高水平表達在卵巢惡性腫瘤。Drapkin等通過免疫組化研究發(fā)現(xiàn)，HE4在100%卵巢子宮內(nèi)膜樣癌和93%卵巢漿液性癌有表達，有50%的陽性在透明細(xì)胞癌中表達，黏液性腫瘤中未見表達，說明HE4是卵巢內(nèi)膜樣癌和漿液性癌的表達標(biāo)志物[10]。本研究顯示，在卵巢癌患者的血清LPA和HE4表達明顯高于卵巢良性疾病者和健康對照組，LPA診斷卵巢癌敏感度為70.0%（35/50），特異度為95.2%（138/145），準(zhǔn)確度為88.7%（173/195）；HE4診斷卵巢癌的敏感度為80.0%（40/50），特異度為97.2 %（141/145），準(zhǔn)確度為92.8%（181/195）。聯(lián)合檢測時，診斷卵巢癌的敏感度為94.0%（47/50），而特異度為93.1%（135/145），準(zhǔn)確度為93.3%（182/195），高于單項檢測的敏感度與準(zhǔn)確度（P＜0.05）。因此，聯(lián)合測定血清LPA和HE4可以較敏感和準(zhǔn)確的診斷卵巢癌。

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Combined Detection of Lysophosphatidic Acid and Human Epididymis Protein 4 on Diagnosis for Ovarian Cancer

HU Ying, ZHANG Xin-fang
(Department of Laboratory, Zibo Huantai People's Hospital, Shandong 256400, China)

Objective To study combined detection of lysophosphatidic acid (LPA)and human epididymis protein 4(HE4) on diagnosis for ovarian cancer. Methods 50 patients with ovarian cancer were enrolled into A group,45 patients with benign ovarian were enrolled into B group and 100 healthy people were enrolled into C group. Serum LPA and HE4 were detected. Results A group of HE4 and LPA were higher than in group B and group C(P＜0.01), but the serum HE4 and LPA in B, C no significant difference between the two groups(P＞0.05). LPA diagnosis of ovarian cancer, sensitivity was 70.0%, specificity 95.2% and accuracy was 88.7%; HE4 ovarian cancer diagnostic sensitivity of 80.0% and a specificity of 97.2% and accuracy was 92.8%. Joint detection, diagnosis of ovarian cancer with a sensitivity of 94.0%, while specificity was 93.1% and accuracy was 93.3%, higher than the single detection sensitivity and accuracy (P＜0.05).Conclusions Joint serum LPA and HE4 can be more sensitive and accurate diagnosis of ovarian cancer.

Ovarian cancer; Lysophosphatidic acid; Human epididymis protein 4

R737.31

B

1671-8194（2013）22-0019-02