陳永華

（鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院藥劑科，河南 鄭州 450053）

56例左氧氟沙星的不良反應(yīng)分析及聯(lián)合用藥指導(dǎo)

陳永華

（鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院藥劑科，河南 鄭州 450053）

目的 探討分析左氧氟沙星的不良反應(yīng)，為臨床合理用藥提供參考。方法 收集我院近年來上報的56例左氧氟沙星不良反應(yīng)的資料，進(jìn)行分類、分析、歸納、總結(jié)。結(jié)果 左氧氟沙星不良反應(yīng)的相關(guān)因素與患者的年齡、藥物的劑量、給藥途徑及患者是否有過敏史有關(guān)。主要不良反應(yīng)有毒性反應(yīng)（胃腸道反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)、肝腎損害等）、變態(tài)反應(yīng)（皮膚瘙癢、皮疹等）。結(jié)論 左氧氟沙星為臨床常用的抗生素，在使用時應(yīng)高度重視其不良反應(yīng)（ADR），此外臨床藥師還應(yīng)加強(qiáng)對其不良反應(yīng)監(jiān)測工作，指導(dǎo)并促進(jìn)其合理應(yīng)用，提高左氧氟沙星用藥的安全性。

左氧氟沙星；不良反應(yīng)

喹諾酮類是純化學(xué)合成的抗菌藥物，左氧氟沙星是第三代喹諾酮藥物氧氟沙星的S型異構(gòu)體，抗菌活性較氧氟沙星提高1倍，對臨床分類革蘭陰性菌、陽性菌、分枝桿菌、支原體和衣原體均有很強(qiáng)的抗菌活性，不良反應(yīng)（尤其是中樞神經(jīng)系統(tǒng)）發(fā)生率比氧氟沙星的較低[1]。目前已被廣泛應(yīng)用于臨床，隨著應(yīng)用率的提高，有關(guān)不良反應(yīng)的報告也相應(yīng)增多，現(xiàn)將本院上報的56例左氧氟沙星的不良反應(yīng)進(jìn)行分析、歸納、總結(jié)，為臨床提供參考，并指導(dǎo)臨床合理用藥。

1 臨床資料

1.1 一般資料

收集2006年至2011年我院用左氧氟沙星治療發(fā)生不良反應(yīng)的56例臨床資料，年齡在26～75歲之間。56例病例中有2例磺胺過敏史，1例青霉素過敏史。

1.2 臨床資料

56例中50例是通過靜脈給藥，只有6例是通過口服給藥。5例每日劑量在0.2g，43例每日劑量在0.4g，8例日劑量在0.8g。

2 結(jié) 果

2.1 不良反應(yīng)的相關(guān)因素：不良反應(yīng)的發(fā)生于患者的年齡、給藥途徑、劑量、患者的過敏史有相關(guān)性[2]。

①年齡因素：通過資料分析發(fā)現(xiàn)，60歲以上年齡段的不良反應(yīng)發(fā)生率較高，可能與隨著年齡的增長，老年人的肝腎功能逐漸下降，藥物代謝速度減慢有關(guān)。②給藥途徑：通過靜脈給藥的不良反應(yīng)發(fā)生率遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于口服給藥，本報告中有50例是靜脈給藥，占89%。因此，建議臨床在應(yīng)用左氧氟沙星時，盡可能采用口服給藥方式。③給藥劑量：有關(guān)資料顯示，左氧氟沙星日劑量在0.4～0.8g時，ADR發(fā)生率顯著增高，是日劑量0.2g的4.2倍[3]。見表1。④既往有過敏史的患者應(yīng)用此藥時發(fā)生不良反應(yīng)的幾率要比無過敏史的高，因此過敏體質(zhì)者慎用，使用前詳細(xì)詢問過敏史。

表1 左氧氟沙星ADR與劑量和給藥途徑的相關(guān)性

2.2 主要不良反應(yīng)

①胃腸道應(yīng)：胃腸道反應(yīng)是左氧氟沙星最常見的不良反應(yīng)之一，為部分藥物局部刺激所致，發(fā)生率為2%～16%。主要表現(xiàn)為腹部不適、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、厭食等。本報道中的56例ADR患者，有40例表現(xiàn)為胃腸道反應(yīng)。②神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：主要見于腎功能減退和原有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者，主要表現(xiàn)為頭痛、眩暈、情緒不安、嚴(yán)重表現(xiàn)為顱內(nèi)壓增高、抽搐及癲癇發(fā)作等。56例左氧氟沙星ADR患者中有7例表現(xiàn)為頭痛、頭暈、疲倦、嗜睡； 1例膀胱炎女性患者在用藥3天后出現(xiàn)失眠、幻聽、幻視。③光毒性及皮膚反應(yīng)：光毒性表現(xiàn)為皮膚日曬后出現(xiàn)少許紅斑甚至大皰疹，所以用藥期間應(yīng)避免日光及人工紫外線照射。還有部分患者用藥后出現(xiàn)皮膚瘙癢、斑丘疹、重癥者出現(xiàn)表皮松懈性皮炎或剝脫性皮炎。本次收集的56例ADR患者中有5例出現(xiàn)斑丘疹。④過敏反應(yīng)：56例報道中有2例過敏反應(yīng)，表現(xiàn)為輸液過程中出現(xiàn)胸悶、心慌、面色潮紅、手指麻木感，1例既往有過敏史。⑤肝損害：氟喹諾酮類對肝功有一定影響，本報道中有1例出現(xiàn)血清轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶升高。

3 臨床聯(lián)合用藥指導(dǎo)

適當(dāng)?shù)暮喜⒂盟幠墚a(chǎn)生協(xié)同作用，增強(qiáng)療效，減少藥物不良反應(yīng)，但如果不了解藥物之間的相互作用，反而易發(fā)生不良反應(yīng)，且不良反應(yīng)發(fā)生率有隨合并用藥種類增多而上升的趨勢[4]。本人就多年的經(jīng)驗(yàn)，對藥物之間的相互作用作以分析，便于指導(dǎo)臨床用藥。

3.1 含鎂、鋁的制酸劑、含鐵制劑的多種維生素制劑，均可干擾本品的口服吸收，因此不宜合用，或在服用左氧氟沙星前后間隔2h后服用。

3.2 左氧氟沙星對茶堿類的血藥濃度、AUC等藥動學(xué)參數(shù)無明顯影響。但有些文獻(xiàn)報道，與氨茶堿合用易發(fā)生中樞神經(jīng)反應(yīng)[5]。

3.3 非甾體抗炎藥與左氧氟沙星合用時，可能增加對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用和抽搐發(fā)作的危險性。

3.4 華法林與左氧氟合用時，對華法林的藥動學(xué)參數(shù)無明顯影響，但有該藥能增加華法林作用的報告，因此，兩者合用時應(yīng)檢測相應(yīng)的凝血實(shí)驗(yàn)和出血情況。

3.5 西咪替丁對對左氧氟沙星的吸收過程無明顯影響，但可使本品的ACU增高27%～38%，而總清除率與腎清除率降低21%～35%[6]，然而上述變化并不足以調(diào)整劑量。

綜上所述，左氧氟沙星在臨床抗感染方面有著重要作用，臨床醫(yī)師在應(yīng)用時如果能了解它的不良反應(yīng)及其藥物的相互作用，掌握合理用藥的方法，更能發(fā)揮它的優(yōu)越性。

[1] 肖永紅.臨床抗生素學(xué)[M].重慶:重慶出版社,2004:72.

[2] 宋和勇,李新.我院89例藥品不良反應(yīng)分析報告[J].青海醫(yī)學(xué)雜志,2009,39(2):69-70.

[3] 方歡,張麗娜.53例左氧氟沙星不良反應(yīng)分析[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2010,4(1):9-10.

[4] 梁雁,魯云蘭.左氧氟沙星注射液不良反應(yīng)及相關(guān)因素[J].藥物不良反應(yīng)雜志,2003,2(2):77-80.

[5] 張莉蓉,王永銘.氟喹諾酮類抗菌藥物的安全性評價[J].中國臨床藥物學(xué)雜志,2003,12(1):48-51.

[6] 曹昌斧.抗感染藥物的臨床治療學(xué)[M].長春:吉林人民出版社, 2008:243.

R969.3；R9

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1671-8194（2013）23-0236-02