米瑞民

（內(nèi)黃縣第二人民醫(yī)院，河南 安陽(yáng) 456300）

地高辛血藥濃度監(jiān)測(cè)臨床意義的分析

米瑞民

（內(nèi)黃縣第二人民醫(yī)院，河南 安陽(yáng) 456300）

目的 探討地高辛血藥濃度監(jiān)測(cè)臨床意義。方法 連續(xù)應(yīng)用地高辛5～7個(gè)半衰期達(dá)穩(wěn)態(tài)后進(jìn)行地高辛血藥濃度監(jiān)測(cè)，并進(jìn)行療效觀察。結(jié)果 地高辛穩(wěn)態(tài)血藥濃度0.50～0.90ng/mL，臨床有效率達(dá)84.6%，中毒率0.0%；隨著血藥濃度增加臨床有效率無(wú)增加，中毒率顯著增加，當(dāng)血藥濃度＞2.00ng/mL有效下降至42.6%，而中毒率上升至53.2%。結(jié)論 臨床應(yīng)用地高辛?xí)r進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)，對(duì)臨床有著重要的指導(dǎo)作用，可以通過(guò)血藥濃度監(jiān)測(cè)合理調(diào)整藥物用量，使患者在有效的血藥濃度下達(dá)到最佳臨床治療效果，從而降低了地高辛中毒率。

地高辛；血藥濃度監(jiān)測(cè)；臨床意義

地高辛(digoxin)是治療充血性心力衰竭洋地黃類強(qiáng)心藥物，應(yīng)用方便在臨床上得到廣泛應(yīng)用；但地高辛臨床應(yīng)用中藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)有較大的個(gè)體差異，安全范圍窄，治療量和中毒量較為接近，在常規(guī)劑量下仍能夠?qū)е滤幬镏卸?，為了能夠充分掌握地高辛血藥濃度及血藥濃度與臨床療效關(guān)系，我們對(duì)此進(jìn)行了研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2010年3月至2012年3月診治的心力衰竭患者236例，其中男性130例，女性106例；年齡41～89歲，平均年齡62.9歲；原發(fā)疾?。悍卧葱孕呐K病56例，風(fēng)濕性心臟病44例，冠心病42例，高血壓心臟病58例，擴(kuò)張型心肌病36例。

1.2 檢測(cè)方法

所有入選心力衰竭患者均口服地高辛0.125～0.25mg/d，連續(xù)應(yīng)用地高辛5～7個(gè)半衰期達(dá)穩(wěn)態(tài)，于最后一次服藥后8h采集肘靜脈血2mL，12h內(nèi)完成檢測(cè)；嚴(yán)重遵照血藥濃度快速分析儀（熒光偏振免疫FPIA法）[1]進(jìn)行地高辛血藥濃度測(cè)定，標(biāo)準(zhǔn)曲線范圍為0～5.0ng/mL。

1.3 臨床療效

有效：心力衰竭癥狀得到緩解，對(duì)活動(dòng)耐量顯著增加，動(dòng)態(tài)心率下降大約10次/分以上；無(wú)效：心力衰竭癥狀未能夠得到緩解，對(duì)活動(dòng)耐量未改善，靜息心率增快；中毒：心力衰竭癥狀得到緩解后有加重，出血惡心嘔吐等胃腸道癥狀，出現(xiàn)視覺(jué)障礙、新發(fā)心律失常(室性早搏、房室傳導(dǎo)阻滯、心動(dòng)過(guò)緩、交界性逸搏心律等)，并且與原發(fā)疾病無(wú)關(guān)聯(lián)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用平均值標(biāo)準(zhǔn)差表示。

2 結(jié) 果

236例心力衰竭患者連續(xù)應(yīng)用地高辛5～7個(gè)半衰期達(dá)穩(wěn)態(tài)后進(jìn)行地高辛血藥濃度監(jiān)測(cè)，并進(jìn)行療效觀察，具體見(jiàn)表1。

3 討 論

地高辛是通過(guò)對(duì)心肌Na+-K+-ATP酶抑制[2]而達(dá)到強(qiáng)心糾正心衰臨床作用；地高辛在體內(nèi)代謝主要是通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)和腎小管分泌方式以原形排出體外，少量藥物經(jīng)肝臟代謝以后再通過(guò)腎臟將藥物代謝；由于代謝過(guò)程復(fù)雜，并且由于心力衰竭患者有著多種相互作用因素影響，造成血藥濃度個(gè)體差異較大。

表1 血藥濃度監(jiān)測(cè)及療效觀察（n，%）

藥物監(jiān)測(cè)(TDM)是在藥物的藥代動(dòng)力學(xué)原理下，通過(guò)現(xiàn)代先進(jìn)儀器對(duì)血液中或其他體液中藥物濃度進(jìn)行測(cè)定的技術(shù)；可以指導(dǎo)個(gè)體化給藥方案，可以評(píng)價(jià)療效，治療藥物監(jiān)測(cè)等臨床意義，從而提高藥物臨床療效，更好的達(dá)到臨床用藥安全性、有效性及合理性。地高辛穩(wěn)態(tài)血藥濃度與臨床療效標(biāo)準(zhǔn)[3]為有效：穩(wěn)態(tài)血藥濃度0.8～2.0ng/mL；無(wú)效：穩(wěn)態(tài)血藥濃度低于0.8ng/mL；穩(wěn)態(tài)血藥濃度達(dá)0.8～1.5ng/mL達(dá)到最大效應(yīng)導(dǎo)致中毒可能性較??；穩(wěn)態(tài)血藥濃度達(dá)2～3ng/mL是治療、中毒血濃相互交叉范圍; 穩(wěn)態(tài)血藥濃度達(dá)＞3ng/mL為中毒。

通過(guò)對(duì)本組病例連續(xù)應(yīng)用地高辛5～7個(gè)半衰期達(dá)穩(wěn)態(tài)后進(jìn)行地高辛血藥濃度監(jiān)測(cè)，并進(jìn)行療效觀察，地高辛穩(wěn)態(tài)血藥濃度0.50～0.90ng/mL，臨床有效率達(dá)84.6%，中毒率0.0%；隨著血藥濃度增加臨床有效率無(wú)增加，中毒率顯著增加，當(dāng)血藥濃度＞2.00ng/mL有效下降至42.6%，而中毒率上升至53.2%；充分顯著了在常規(guī)劑量下應(yīng)用地高辛5～7個(gè)半衰期，血藥濃度有較大波動(dòng)，并且隨著患者血藥濃度增加而中毒率顯著增加；總之，在臨床應(yīng)用地高辛?xí)r進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)，對(duì)臨床有著重要的指導(dǎo)作用，可以通過(guò)血藥濃度監(jiān)測(cè)合理調(diào)整藥物用量，使患者在有效的血藥濃度下達(dá)到最佳臨床治療效果，從而降低了地高辛中毒率。

[1] 田應(yīng)彪,陳澤慧,程昌華,等.我院地高辛血藥濃度監(jiān)測(cè)結(jié)果分析[J].中國(guó)藥房,2008,19(17):1320.

[2] 司凱英,王守春,欒杰,等.地高辛治療窗濃度的再探討[J].中國(guó)藥房,2005,16(14) :1081.

[3] 劉增娟,董淑婷,段月鵬,等.110例心力衰竭患者地高辛血藥濃度監(jiān)測(cè)及影響因素分析[J].中國(guó)藥物應(yīng)用與監(jiān)測(cè),2006,1(1) :21.

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1671-8194（2013）23-0117-01